ACI患者發病后血清OxA濃度變化與NIHSS評分的相關性分析

吳恒 祝善堯

急性腦梗死（ACI）是各種腦血管病變導致的局部腦組織缺血、缺氧性壞死，迅速出現相應神經功能缺損的一類臨床綜合征。食欲素是一種特異性神經肽，包括食欲素A（OxA）和食欲素B（OxB），主要由位于外側下丘腦的食欲素能神經元分泌。OxA經外周注射后能快速擴散并通過血腦屏障，而OxB會在外周循環中快速降解。OxA與神經系統疾病密切相關，并在腦損傷事件中對神經元起保護性作用［1］。2006年DOHI等通過心臟驟停5 min建立大鼠腦缺血模型，發現缺血后24 h腦脊液OxA濃度短暫升高，缺血后第2～4天OxA濃度相對于基線顯著降低，并在第7天恢復到基線水平。本文通過測定ACI患者發病后第3、7 d的血清OxA水平并記錄其NIHSS評分變化，旨在探討ACI患者的食欲素濃度變化與其神經功能的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年11月至2020年9月在本院確診治療的ACI患者52例，另選取同期本院體檢的體檢者30例，作為對照組。ACI組，男25例，女27例；對照組，男12例，女18例。（1）納入標準：①ACI組：50～75歲；發病≤2 d；首次發病且有腦梗死影像學證據；NIHSS評分為5～15分；未行血管內再通治療；意識清楚，能夠配合完成量表。②對照組：年齡50～75歲；無影像學腦疾病證據及特殊病史的體檢者。（2）排除標準：長期或近期服用精神類、催眠類、腎上腺素類藥物；血糖及血壓控制不達標、通氣功能障礙、內環境紊亂、多器官功能衰竭；厭食及食欲亢進；合并影響食欲素的其他疾病。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 （1）收集兩組研究對象的基本信息，高血壓、糖尿病、BMI等既往病史，完善肝腎功能、血常規、血壓、血糖等常規檢查以排除相關基礎疾病。（2）由同一名專業的神經內科醫師采用NIHSS評分量表，對52例ACI患者的神經功能缺損程度進行評價，記錄ACI組患者入院當天及發病后第3 d（D3）、7 d（D7）的NIHSS評分和隨訪發病第30 d（D30）的NIHSS評分；采用HAMD量表、SAS量表、PSQ及EPWORTH量表，排除嚴重焦慮、抑郁、失眠、嗜睡。（3）檢測血清OXA濃度：分別于ACI組患者發病D3、D7和對照組體檢者入組當天的11點（飯前）抽取肘前靜脈血漿3 ml，以3000 r/min高速離心20 min，提取血清于-20℃冰箱保存，保存過程中如出現沉淀應再次離心。采用酶聯免疫吸附法，人OxA（OXA）酶聯免疫分析（ELISA）試劑盒購自武漢基因美科技有限公司，貨號JYM0212Hu，按照試劑檢測說明書測定各孔吸光度數值，并根據繪制的標準曲線計算相對應的OxA濃度。（4）觀察指標：兩組的血清OxA濃度。

1.3 統計學方法 采用SPSS 26.0統計軟件。計量資料符合正態分布以（±s）表示，采用t檢驗；不符合正態分布以采用中位數（IQR）表示，采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計意義。

2 結果

2.1 兩組的一般資料比較 見表1。

表1 兩組的一般資料比較

2.2 兩組的血清OxA濃度比較 見表2。

表2 兩組的血清OxA濃度比較［M（P25，P75）］

2.3 ACI組D3與D7血清OxA濃度比較 D3血清OxA濃度為196.9（168.6，227.3），D7血清OxA濃度為256.7（232.8，308.0），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 ACI組D3與D7血清OxA濃度與各時間點NIHSS評分的相關性分析 ACI組發病第3 d血清OxA濃度與第3 d的NIHSS評分呈負相關（r=-0.268，P=0.039），與其余時間點的NIHSS評分均無相關性（P＞0.05）。ACI組第7 d血清OxA濃度與各時間點NIHSS評分均無相關性（P＞0.05）。見表3。

表3 ACI組D3與D7血清OxA濃度與各時間點NIHSS評分的相關性分析

2.5 ACI組D3與D7血清OxA濃度的差值與患者NIHSS評分變化的關系 無相關性（P＞0.05），見表4。

表4 ACI組D3與D7血清OxA濃度的差值與患者NIHSS評分變化的關系

3 討論

OxA參與高血糖、高血壓、肥胖等ACI危險因素的病理生理學過程，并發揮神經保護作用［2］。此外，江連祥等［3］研究發現了影響食欲素/食欲素能神經元的神經調質及疾病。近年來，探討ACI患者發病后血清OxA濃度變化的臨床研究結論不一，考慮原因有兩方面：一、選擇的抽血時間點單一，而動物研究腦缺血事件后OxA濃度呈動態變化；二、實驗組研究對象的NIHSS評分差異較大。

本研究ACI患者D7血清OxA濃度高于D3和對照組，與既往動物研究結論相符。但ACI患者發病后D3血清OxA濃度與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），與既往其他臨床及基礎研究結論不同。分析其原因：1.本研究ACI組的納入標準與既往臨床研究皆有不同，患者NIHSS評分在5～15分，且最大程度排除了促使OxA水平異常的可能因素；2.臨床研究與基礎動物研究不同，臨床研究對象入組后均接受臨床藥物治療，不能排除藥物對OxA濃度的影響，且目前已有研究發現銀杏葉提取物干預72 h后，下丘腦食欲素蛋白表達量顯著高于模型對照組［4］。3.與樣本量等因素相關。

本研究將血清OXA濃度變化與患者NIHSS評分進行相關性分析，發現ACI患者D3的血清OXA濃度與患者D3 NIHSS評分呈負相關，而與發病后D30的NIHSS評分無相關性，表明血清OxA濃度可能在ACI發病早期（D3）與患者神經功能相關。這與張填等［5］的研究結果一致。ACI患者發病后D7血清OxA濃度與各時間點（入院、D3、D7、D30）的NIHSS評分均不相關。ACI患者發病后D7與D3血清OxA濃度的差值與NIHSS評分變化（入院-D3-D7-D30）無相關性，表明在ACI發病3 d 后的血清OxA濃度及其變化可能與患者的神經功能恢復無關。蘇志強等［6］在ACI發病48 h內采血，發現血清OxA的下降程度與神經功能缺損程度無關。關于血清OxA濃度與ACI患者神經功能之間的聯系，仍需要增大樣本量，不斷完善實驗設計方案進一步研究探索。