老年COPD穩定期的營養免疫狀況與COPD急性發作關系

江慧娟 徐培杰 謝中秀 陳靈敏

穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的咳嗽和咳痰癥狀輕微且穩定，病情基本恢復到急性加重前狀態，隨著急性加重發生次數的增加，患者的病情加重，可增加相關不良預后的發生風險［1-2］。COPD患者常有不同程度的營養不良和體重進行性下降，其營養不良可導致呼吸肌的結構和功能受損，影響機體免疫情況，患者體液免疫和細胞免疫均較差，機體感染和病情加重風險增加［3-4］。穩定期COPD患者的營養免疫狀況可能與病情急性加重相關，但目前相關研究甚少。本研究分析老年穩定期COPD患者營養免疫指標與炎癥指標、6MWD及COPD急性發作的關系，旨在為老年穩定期COPD急性發作的防治提供指導，減少老年穩定期COPD急性發作及其相關不良預后，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2018年7月至2019年7月本院收治的老年COPD穩定期患者95例。（1）納入標準：符合2019年版慢性阻塞性肺疾病全球倡議［5］COPD穩定期的診斷標準；肺功能分級為Ⅱ級或Ⅲ級；年齡≥60歲；性別不限，臨床資料完整。（2）排除標準：合并活動性肺結核、支氣管擴張、肺膿腫等其他呼吸系統疾病；合并其他系統嚴重疾病；合并惡性腫瘤；嚴重過敏體質；合并精神疾病或癡呆等可能影響正常交流的患者。其中，男61例，女34例；年齡61歲～78歲，平均（69.44±6.78）歲；病程 2～15 年，平均（7.89±3.22）年；身體質量指數16.43～27.58 kg/m2，平均（20.15±3.66）kg/m2；體溫均在正常范圍；呼吸頻率17～22次/min，平均（20.44±1.85）次/min；肺功能Ⅱ級59例，Ⅲ級36例；合并高血壓3例，合并冠心病1例，合并糖尿病2例，合并高脂血癥2例，合并心功能不全3例。

1.2 治療方法 所有患者均給予異丙托溴銨氣霧劑（規格：20 μg×200撳/10 ml；批號：國藥準字J20130135），坐位或站位經口吸入，1撳/次，3次/d；沙美特羅替卡松粉吸入劑（規格：50 μg/500 μg×60泡；批號：國藥準字H20090242），經口吸入，1吸/次，2次/d；連續治療3個月。治療結束后，所有患者門診隨訪觀察至少1年，1次/3個月，期間有不適隨診，患者均獲得完整隨訪。

1.3 觀察指標及檢測方法 （1）COPD急性發作情況：統計隨訪期間患者出現咳嗽咳痰增多、呼吸困難加重等癥狀的情況。（2）檢測治療前后患者的淋巴細胞亞群（CD3+，CD4+，CD8+）、免疫球蛋白（Ig G，Ig M，Ig A）、總蛋白（TB）、白蛋白（ALB）等血清營養免疫指標和炎癥因子（IL-6，TNF-α）的水平。（3）統計微型營養評定（MNA）得分［6］和6 min步行距離（6MWD）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件。計數資料以率表示；計量資料符合正態分布，以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者COPD急性發作情況 23例患者出現COPD急性發作，第1次急性發作的發作時間為76～285 d，平均第1次急性發作的發作時間為（158.66±46.85）d，急性發作發生率為24.21%（23/95）。

2.2 患者的營養免疫、炎癥指標和6MWD治療前后比較 見表1。

表1 患者的營養免疫、炎癥指標和6MWD治療前后比較

2.3 治療前后COPD急性發作患者與未急性發作患者的營養免疫、炎癥指標和6MWD比較 見表2。

2.4 患者營養免疫指標與第1次急性發作發生時間、炎癥指標、6MWD的關系Pearson線性相關分析 結果顯示，CD3+、CD4+、Ig G、Ig A、TB、ALB水平，及MNA得分與第1次急性發作發生時間、血清IL-6和TNF-α水平呈負相關（P＜0.05），與6MWD呈正相關（P＜0.05）；CD8+與第1次急性發作發生時間、血清IL-6、TNF-α水平均呈正相關（P＜0.05），與6MWD呈負相關（P＜0.05）。

2.5 患者營養免疫指標影響COPD急性發作的Logisitic多元回歸分析 CD3+、CD4+、CD8+、Ig G、Ig A、TB、ALB、MNA得分等營養免疫指標水平均可影響COPD急性發作（P＜0.05）。見表3。

表2 治療前后COPD急性發作患者與未急性發作患者的營養免疫、炎癥指標和6MWD比較（±s）

表2 治療前后COPD急性發作患者與未急性發作患者的營養免疫、炎癥指標和6MWD比較（±s）

注：與COPD未急性發作患者比較，*P＜0.05

指標治療前 治療后急性發作（n=23）未急性發作（n=72）急性發作（n=23）未急性發作（n=72）CD3+（%） 45.26±6.05* 58.88±7.43 57.32±6.48* 68.41±7.95 CD4+（%） 29.42±4.26* 37.95±5.88 39.37±5.06* 48.46±6.37 CD8+（%） 37.85±4.41* 28.96±3.69 31.44±3.87* 24.19±3.06 Ig G（g/L） 7.89±0.88* 10.15±1.42 9.21±1.15* 12.14±1.73 Ig M（g/L） 1.21±0.43 1.26±0.35 1.26±0.36 1.31±0.34 Ig A（g/L） 0.88±0.25* 1.39±0.34 1.03±0.25* 1.64±0.33 TB（g/L） 48.51±6.24* 62.18±6.85 63.87±7.26* 82.45±8.48 ALB（g/L） 25.43±3.32* 33.72±4.18 30.45±4.08* 40.87±5.36 MNA總分（分） 16.15±1.43* 19.44±1.87 18.95±2.17* 24.43±2.36 IL-6（ng/ml） 104.87±12.45* 83.96±8.74 73.22±7.14* 56.35±8.09 TNF-α（ng/ml） 35.89±5.24* 23.48±3.87 21.18±2.85* 14.65±1.99 6MWD（m） 365.74±22.98* 425.36±29.69 546.87±32.55* 637.45±39.78

表3 患者營養免疫指標影響COPD急性發作的Logisitic多元回歸分析

3 討論

COPD是一種嚴重危害人類健康的臨床常見疾病，可引起全身炎癥反應及骨骼肌功能不良，影響患者的生活質量，具有較高的病死率，可給患者家庭和社會帶來沉重的經濟負擔和醫療負擔［7-8］。COPD患者的飲食攝入不足，餐后低氧血癥，其活動耐力消失，靜息狀態下的能量需要高于正常人群，肌肉蛋白降解增加，加之蛋白質合成障礙，通常存在不同程度的體重降低和肌肉力量減弱，患者常存在營養不良［9-12］。COPD患者的呼吸肌力量下降和肺功能降低與其營養狀況密切相關，營養不良可導致呼吸肌肌力和耐力降低，從而引發呼吸肌疲勞和通氣驅動的降低，影響患者的咳嗽和排痰能力，甚至導致呼吸衰竭，是影響患者病情和預后的一個重要因素［13-14］。此外，營養不良還影響COPD患者的細胞免疫和體液免疫功能，若患者的免疫力降低，肺部感染等風險增加，進而可增加感染疾病對COPD病情的影響并會加重其治療困難程度，影響療效和預后［15-17］。

本研究結果顯示，COPD患者的CD3+、CD4+、Ig G、Ig A、TB、ALB等營養免疫指標水平和MNA得分均較低，而CD8+水平較高，患者存在不同程度的營養不良和營養不良風險，其細胞免疫和體液免疫功能也有不同程度的降低，患者的營養免疫狀況較差，有待改善。經過3個月的治療，患者的CD3+、CD4+、Ig G、Ig A、TB、ALB等營養免疫指標水平和MNA得分均升高，CD8+水平降低，患者的營養免疫狀況得以改善；與之同時，患者的炎癥因子水平和6MWD改善提示，患者的營養免疫狀況與炎癥反應、患者的運動耐力均可能相關，進一步的Pearson線性相關分析結果證實老年COPD穩定期患者的CD3+、CD4+、CD8+、Ig G、Ig A、TB、ALB等營養免疫指標水平和MNA得分與第1次急性發作發生時間、炎癥因子水平、6MWD均相關，故加強營養干預可能有助于患者免疫力的提高，從而改善炎癥控制效果和患者運動耐力。

COPD患者穩定期的咳嗽、咳痰癥狀均較輕，其病情基本恢復至末次急性加重之前，但急性發作期患者的病情隨氣流受限情況的加重而進行性加重，而急性加重次數的增加和頻繁急性加重均可導致氣流受限的加重和呼吸功能的降低［18-20］。因此，預防老年COPD穩定期患者的急性加重對改善其病情和預后均具有重要意義。營養不良和免疫功能低下是影響COPD病情和預后的重要因素，可能與其急性發作相關。本研究COPD急性發作患者的CD3+、CD4+、Ig G、Ig A、TB、ALB等營養免疫指標水平和MNA得分均較低，而CD8+、IL-6、TNF-α水平和6MWD均較高，提示患者營養免疫功能、炎癥狀況和運動耐力情況可能與其急性發作相關，而進一步的Logisitic多元回歸分析結果證實，老年COPD穩定期患者的CD3+、CD4+、CD8+、Ig G、Ig A、TB、ALB等營養免疫指標水平和MNA得分均可影響COPD的急性發作，其中CD3+、CD4+、Ig G、Ig A、TB、ALB等均為保護因素，而CD8+為危險因素。因此，老年COPD穩定期患者的營養免疫檢測可早期評估急性發作的風險，加強營養、免疫干預，從而有效防治急性發作的發生。