HPV E6/E7 mRNA檢測在宮頸病變中的診斷價值

張 莉

（大同市第一人民醫院婦科，山西 大同 037004）

宮頸病變是指在宮頸區域發生的各種炎癥、損傷、腫瘤等病變，主要病因在于細菌或病毒進入機體對宮頸造成損傷，嚴重者可造成患者不孕、宮頸癌變等[1]。對癌前病變進行正確診斷尤為重要，目前臨床上主要通過宮頸細胞學對疑似宮頸病變者進行檢查，但是臨床漏診率較高，因此對患者的早期診斷有一定的限制。人乳頭瘤病毒（HPV）檢測可在子宮頸細胞發生病變之前，檢測其是否發生感染，能夠早一步評估癌癥發展的可能性。HPV主要由蛋白殼衣與核心組成，E6、E7是高危型HPV病毒的兩種致癌基因類型，通過其水平變化可對宮頸細胞的病變程度進行判斷[2]。本研究旨在探討HPV E6/E7 mRNA檢測在宮頸病變中的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月至2020年5月大同市第一人民醫院收治的148例疑似宮頸病變者作為研究對象，以回顧性分析展開研究，年齡20～75歲，平均（42.89±8.44）歲。診斷標準：參照《子宮頸癌綜合防治基本實踐指南》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；檢測前3 d未進行陰道沖洗治療者；均有性生活史1年以上者等。排除標準：精神與語言障礙者；有子宮切除病史者；宮頸不完整者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者均以病理學檢查結果為金標準，并進行HPV E6/E7 mRNA檢測。HPV E6/E7 mRNA檢測使用Panther全自動核酸檢測系統進行：收集受檢者的宮頸細胞樣本并使用固定劑進行保存，使用Panther全自動核酸檢測系統對標本進行分析。

1.3 觀察指標 ① 根據病理學檢測結果，統計不同年齡段、不同級別的宮頸病變分布情況。根據病變類型將其分為5種：正常宮頸或慢性宮頸炎（NILM）、宮頸上皮內瘤變1級（cervical intraepithelial neoplasia，CIN 1）、宮頸上皮內瘤變2級（CIN 2）、宮頸上皮內瘤變3級（CIN 3）及宮頸癌（squamous cervical cancer，SCC）。② 比較HPV E6/E7 mRNA檢測與病理學檢查結果、病理學分型檢查結果的差異。③ 分析HPV E6/E7 mRNA檢測診斷宮頸病變的診斷價值，靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%；特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%；準確度=（真陽性例數+真陰性例數）/總受檢例數×100%；陽性預測值=真陽性例數/（真陽性例數+假陽性例數）×100%；陰性預測值=真陰性例數/（真陰性例數+假陰性例數）×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡段、不同級別的宮頸病變分布情況 結果顯示，148例受檢者中NILM有74例（50.00%），CIN1有25例（16.89%），CIN2有23例（15.54%），CIN3有18例（12.16%），SCC有8例（5.41%），見表1。

表1 不同年齡段不同級別的宮頸病變分布情況[例(%)]

2.2 HPV E6/E7 mRNA檢測與病理學檢查結果比較 病理學檢查結果顯示，陽性74例，陰性74例；HPV E6/E7 mRNA檢查結果顯示，陽性75例，陰性73例，HPV E6/E7 mRNA檢查的陽性率（50.68%）高于病理學檢查（50.00%），但差異無統計學意義（χ2=0.014，P＞0.05），見表 2、3。

表2 HPV E6/E7 mRNA檢測與病理學檢查結果比較(例)

表3 HPV E6/E7 mRNA檢測與病理學分型檢查結果比較(例)

2.3 HPV E6/E7 mRNA檢測診斷宮頸病變的應用價值評價 HPV E6/E7 mRNA檢測宮頸病變的靈敏度為83.78%(62/74)，宮頸病變的特異度為82.43%(61/74)，檢測宮頸病變的準確度為83.11%(123/148)，檢測宮頸病變的陽性預測值為82.67%(62/75)，檢測宮頸病變的陰性預測值為83.56%(61/73)。

3 討論

宮頸病變是指頸鱗狀上皮脫落，脫落面被柱狀上皮及不成熟的鱗狀上皮所覆蓋，主要包括宮頸炎癥、腫瘤及子宮內膜異位癥等[4]。因此，通過早期病變篩查并及時治療，可有效預防宮頸癌的發生。HPV檢測作為常用的一種檢查方式，可盡早發現是否出現HPV病毒感染，但其檢查結果易受影響。

E6、E7是高危型HPV病毒的兩項致癌基因，是導致宮頸發生高級別病變乃至癌變的元兇。在病毒感染早期，其基因表達主要處于靜默期，mRNA為低度表達，當HPV出現持續感染時，大量的mRNA可進行轉錄并表達，進而導致E6、E7蛋白表達水平升高，根據其陽性表達結果可較為準確地發現高級別病變甚至癌變的風險[5-6]。本研究結果顯示，148例受檢者中NILM占比較大，且31～40、41～50年齡段不同程度的宮頸病變者較其他年齡段占比升高，表明該年齡段宮頸病變發生率相對較高，且隨年齡的升高，HPV感染的宮頸病變的嚴重程度可逐漸增加，與薛鵬等[7]的研究結果相符。本研究中，HPV E6/E7 mRNA檢查的陽性率高于病理學檢查，但差異無統計學意義，表明HPV E6、E7 mRNA的檢測結果顯示的陽性結果較為準確，且可顯著減少HPV一過性感染造成的假陽性結果。本研究結果還顯示，HPV E6/E7mRNA檢測方法下的靈敏度、特異度、陽性預測值以及陰性預測值均較高，提示在對于宮頸病變的診斷過程中，HPV E6/E7mRNA檢測下具有較高的靈敏度、特異度以及陽性和陰性預測值，具有較高的診斷價值，值得臨床應用，與郭慧敏等[8]的研究結果相符。

綜上，在臨床診斷宮頸病變中，HPV E6/E7mRNA檢測的診斷價值均較高，可更準確、更及時地發現病變組織，進而提高總體診斷價值，在診斷過程中，可根據具體情況選擇合適的檢測方法以減少誤診及漏診率，值得臨床進一步推廣研究和使用。