達格列凈對慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒張功能與血脂水平的影響

何 君

（萬寧市人民醫院心血管內科，海南 萬寧 571500）

慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）臨床癥狀多表現為呼吸困難、乏力、體液潴留等。2型糖尿病（diabetes mellitus, type 2, T2DM）屬于CHF的常見合并癥，其主要臨床特點為高血糖，其病因主要為胰島素分泌受損與生物作用降低等，患者長期處于高血糖狀態可引發心臟、腎、血管等損傷，同時會加重患者心臟負荷，影響預后。臨床上多采取加強血糖控制的方式降低患者發生心衰的概率，如使用瑞格列奈、二甲雙胍等藥物治療，但是效果不甚理想。有研究表明，心血管事件發生率不受血糖控制所影響[1]。達格列凈作為一種治療T2DM的新型藥物，屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑（SGLT2），可顯著降低血漿內葡萄糖，促進葡萄糖排泄，可減輕體質量，降低血壓，降低糖化血紅蛋白，改善射血分數，具有廣泛而全面的作用，但目前還沒有研究表明對左心室舒張功能具有改善作用[2]。因此本研究重點探討了達格列凈對CHF 合并 T2DM 患者左心室舒張功能與血脂水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年2月至2020年2月萬寧市人民醫院進行收治的70例CHF合并T2DM患者的臨床資料，根據治療方式的不同分為A組（34例，采用瑞格列奈+二甲雙胍治療）和B組（36例，采用達格列凈作為降糖方案）。A組患者中男性24例，女性10例；年齡53～75歲，平均（66.75±9.37）歲；糖尿病病程3～7年，平均（5.31±1.22）年；心衰病程 1～2年，平均（1.53±0.27）年；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅱ級20例，Ⅲ級7例，Ⅳ級7例。B組患者中男性26例，女性10例；年齡55～75歲，平均（66.78±9.26）歲；糖尿病病程2～8年，平均（5.21±1.32）年；心衰病程1～3年，平均（1.56±0.23）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級25例，Ⅲ級6例，Ⅳ級5例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中關于CHF的診斷標準；有心衰發作史，但在6個月內心衰無惡化者；空腹血糖＞7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L者等。排除標準：合并嚴重臟器受損者；患有重大精神疾病者；患有嚴重心瓣膜病和心包疾病者；肝、腎功能減退者；1型糖尿病患者等。

1.2 方法 A組患者采用瑞格列奈片（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號H20171153，規格：1 mg/片）口服治療，1 mg/次，3次/d；鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g/片）口服治療，0.5 g/次，3次/d。B組患者口服達格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040，規格：10 mg/片），5 mg/d。如果患者服用達格列凈片3個月后血糖仍未得到較好控制者，可將劑量調整為10 mg/d。兩組患者均進行為期6個月的治療。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者臨床療效，其中治療后患者臨床癥狀完全消失為顯效；治療后患者臨床癥狀基本消失有效；臨床癥狀未見好轉或出現惡化現象為無效。臨床總有效率=顯效率+有效率[4]。②對比兩組患者治療前后左心室質量指數（LVML）、左心房容積指數（LAVI）、舒張早期二尖瓣血流速度/舒張早期二尖瓣環運動速度（E/e＇），采用超聲心動圖檢測。③對比兩組患者治療前后血脂水平，包括三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血4 mL，采用全自動生化分析儀進行檢測。④對比兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括高血壓、血脂異常、心血管疾病、心衰。

1.4 統計學方法 使用SPSS 21.0統計軟件分析處理文中數據，兩組患者治療前后左心室舒張功能與血脂水平等符合正態分布的計量資料以(±s)表示，行t檢驗；兩組患者臨床療效、不良反應發生情況等計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 B組患者臨床總有效率較A組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 左心室舒張功能 治療后兩組患者LVML、E/e＇及B組LAVI均較治療前顯著下降，且B組顯著小于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者左心室舒張功能比較( ±s)

表2 兩組患者左心室舒張功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVML：左室質量指標；LAVI：左房容積指數；E/e＇：舒張早期二尖瓣血流速度/舒張早期二尖瓣環運動速度。

組別 例數 LVML(g/m2) LAVI(mL/m2) E/e＇治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 34 80.35±19.72 72.77±16.29* 29.96±4.07 28.75±3.62 11.99±3.43 10.30±2.30*B 組 36 79.93±19.25 52.65±12.36* 30.07±4.09 19.00±2.57* 12.42±3.02 3.25±2.26*t值 0.090 5.842 0.113 13.051 0.557 12.933 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血脂水平 治療后B組患者TG、LDL-C均較治療前顯著下降，且B組顯著低于A組，B組患者HDL-C較治療前顯著上升，且B組顯著高于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較( ±s, mmol/L)

表3 兩組患者血脂水平比較( ±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數 TG HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 34 1.73±0.31 1.69±0.21 1.48±0.46 1.41±0.35 3.65±0.42 3.49±0.38 B 組 36 1.71±0.22 1.42±0.15* 1.45±0.21 1.61±0.18* 3.57±0.39 3.30±0.41*t值 0.313 6.217 0.354 3.031 0.826 2.008 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 B組患者不良反應總發生率顯著低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

CHF屬于臨床上常見的一種疾病，其特征主要表現為心肌功能減退或異常。相關研究顯示，CHF的病因多在于急性肺栓塞、高血壓等，臨床常見勞作或活動后出現嚴重的呼吸困難，甚至可導致患者四肢末端蒼白、外周血管收縮等[5]。T2DM是CHF發生、發展過程中的一個高危因素，患者的高血糖狀態可引發心肌功能損傷，最終導致CHF的發生。因此治療CHF合并T2DM的關鍵在于促進心肌能量代謝，保護心肌細胞。為控制糖尿病的病發趨勢，臨床上多使用瑞格列奈、二甲雙胍等常規降糖藥物進行血糖控制，但傳統的降糖藥物具有一定的局限性，在降糖的同時，同樣存在誘發低血糖的可能性，進而導致患者發生心腦血管相關事件，這對于控制大血管和微血管有著嚴重的負面影響。

達格列凈可通過對腎臟近曲小管SGLT2的受體進行抑制，增加患者尿排泄，以此降低患者體內的葡萄糖，進而改善患者對葡萄糖的重吸收，有臨床數據表明，達格列凈相較于傳統的降糖藥具有更加良好的降糖效果，同時能夠幫助患者降低體質量和血壓，對于T2DM的綜合管理具有良好作用[6]。本研究結果顯示，B組患者臨床療效較A組明顯升高；治療后B組患者TG、LDL-C顯著低于A組，HDL-C顯著高于A組，表明達格列凈治療CHF合并T2DM，可降低患者血脂水平，提高治療效果。達格列凈可降低血漿內的糖化血紅蛋白成分，還可以降低血壓和體質量，對于改善左心室功能有著積極影響[7]。有學者研究顯示，T2DM合并心血管患者每日持續使用10 mg的達格列凈，維持3個月后，LVMI顯著降低，左心室舒張功能改善情況良好[8]。同時達格列凈是并發心衰或伴有高風險心血管疾病患者的首選藥物，其具有顯著降低心血管相關事件發生率和心衰住院風險的作用。但是，達格列凈雖然在心血管有關疾病上具有較大作用，但也有一定潛在風險，需要臨床醫師根據患者病情合理用藥。本研究結果顯示，治療后B組患者LVML、LAVI、E/e＇顯著低于A組；B組患者不良反應總發生率顯著低于A組，提示達格列凈治療CHF合并T2DM，可有效改善患者左心室舒張功能，減少患者用藥期間不良反應的發生，用藥安全性較高。

綜上，在CHF合并T2DM的臨床治療中，采用達格列凈可有效改善左心室舒張功能，降低血脂水平，且安全性較高，值得臨床推廣應用。