免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)對老年結(jié)直腸癌術(shù)后患者營養(yǎng)狀態(tài)與免疫功能的影響

岑鳳珠，黃 權(quán)，張孝宇

（1.百色市人民醫(yī)院 a.營養(yǎng)科；b.胃腸外科，廣西 百色 533000；2. 右江民族醫(yī)學(xué)院，廣西 百色 533000）

結(jié)直腸癌是臨床較為常見的惡性腫瘤疾病，目前的主要治療方式是手術(shù)切除，大多數(shù)患者術(shù)前都有不同程度的營養(yǎng)不良和免疫功能下降，手術(shù)造成的創(chuàng)傷也進(jìn)一步造成營養(yǎng)消耗和機(jī)體免疫水平降低，尤其在老年患者中表現(xiàn)更加明顯[1-2]。目前，腸內(nèi)營養(yǎng)支持被廣泛應(yīng)用，腸內(nèi)營養(yǎng)是經(jīng)胃腸道給予營養(yǎng)素的營養(yǎng)支持手段，常規(guī)型腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液可改善患者術(shù)后的營養(yǎng)狀況，利于促進(jìn)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)，但整體效果不佳。免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)包括具有增強(qiáng)免疫功能的營養(yǎng)物質(zhì)，可改善患者機(jī)體免疫狀況和氮平衡，同時具有利于促進(jìn)傷口愈合，提高腸道屏障功能[3]。基于此，本研究旨在探討免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)對老年結(jié)直腸癌術(shù)后患者營養(yǎng)狀態(tài)與免疫功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取百色市人民醫(yī)院2017年10月至2019年10月收治的60例老年結(jié)直腸癌術(shù)后患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《外科學(xué)》[4]中結(jié)直腸癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)腸鏡活檢確診的患者；均行結(jié)直腸癌根治術(shù)；術(shù)前未進(jìn)行免疫營養(yǎng)支持治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝功能損害者；術(shù)中探查有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和不能根治性治療者；有糖尿病、心腦血管疾病者等?；颊呋蚣覍賹Ρ狙芯恐橥?，研究經(jīng)百色市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 兩組患者均采取鼻胃管方式進(jìn)行喂養(yǎng)，于術(shù)前放置鼻胃管。觀察組患者于術(shù)后第1至5天予以腸內(nèi)營養(yǎng)支持，維持125.5 kJ/（kg·d）熱量，0.2 g/（kg·d）的氮攝入量，制劑選用免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)乳劑（費森尤斯卡比華瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040722，規(guī)格：200 mL/瓶）。術(shù)后第1至3天分別提供患者所需能量的1/4、1/2、3/4，采用持續(xù)重力法滴注或使用輸液泵輸注，輸注速率依次為 20～25 mL/h、45～55 mL/h、75～80 mL/h，不足部分由周圍靜脈營養(yǎng)補(bǔ)充。術(shù)后第4天起，腸內(nèi)營養(yǎng)補(bǔ)充量達(dá)到全量，輸注速度增加到120 mL/h?？梢阑颊呶改c耐受情況控制滴速。保證營養(yǎng)液溫度為37～42 ℃，減少冷刺激引起的腸蠕動加速或腸麻痹現(xiàn)象，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。可依病情進(jìn)行水、電解質(zhì)的補(bǔ)充，但不可口服攝食。對照組患者選用常規(guī)型腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液[紐迪希亞制藥（無錫）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010284，規(guī)格：500 mL/瓶]，營養(yǎng)治療方法同觀察組，兩組患者均進(jìn)行5 d的營養(yǎng)治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①于術(shù)前1 d及術(shù)后第1、7天分別采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀檢測營養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)，包括總蛋白（TP）、前清蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）水平。②血樣采集方法同①，采用流式細(xì)胞儀檢測兩組患者術(shù)前1 d及術(shù)后第1、7天T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)，包括CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。③血樣采集與檢測方法同①，檢測兩組患者術(shù)前1 d及術(shù)后第1、7天免疫功能指標(biāo)，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以(x±s)表示，行t檢驗，多時間點計量資料比較用重復(fù)測量方差分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 營養(yǎng)狀態(tài) 與術(shù)前1 d比，術(shù)后第1、7天兩組患者TP、PA、ALB、TF均呈先降低后升高趨勢，術(shù)后第7天觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者營養(yǎng)狀態(tài)比較( ±s)

表2 兩組患者營養(yǎng)狀態(tài)比較( ±s)

注：與術(shù)前1天比，*P＜0.05；與術(shù)后第1天比，#P＜0.05。TP：總蛋白；PA：前清蛋白；ALB：白蛋白；TF：轉(zhuǎn)鐵蛋白。

組別 例數(shù) TP(g/L)PA(mg/L)術(shù)前1 d 術(shù)后第1天 術(shù)后第7天 術(shù)前1 d 術(shù)后第1天 術(shù)后第7天觀察組 30 64.72±4.23 62.46±4.36* 68.05±3.64*# 227.24±8.72 213.72±8.52* 266.42±9.40*#對照組 30 65.08±4.36 61.72±3.87* 64.64±3.86# 226.57±9.56 209.51±8.36* 236.51±11.15*#t值 0.325 0.695 3.520 0.284 0.817 11.309 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) ALB(g/L)TF(g/L)術(shù)前1 d 術(shù)后第1天 術(shù)后第7天 術(shù)前1 d 術(shù)后第1天 術(shù)后第7天觀察組 30 34.35±3.27 30.64±3.31* 39.27±2.67*# 2.67±0.46 1.95±0.62* 2.96±0.51*#對照組 30 35.86±3.19 31.26±3.78* 35.05±3.64# 2.50±0.52 2.03±0.53* 2.43±0.61#t值 1.810 0.656 5.120 1.341 0.527 3.651 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群 與術(shù)前1 d比，術(shù)后第1、7天兩組患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均呈先降低后升高趨勢，術(shù)后第7天觀察組顯著高于對照組；與術(shù)前1 d比，術(shù)后第1、7天兩組患者CD8+百分比均呈先升高后降低趨勢，術(shù)后第7天觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較( ±s)

表3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較( ±s)

注：與術(shù)前1天比，*P＜0.05；與術(shù)后第1天比，#P＜0.05。

CD4+(%)術(shù)前1 d 術(shù)后第1天 術(shù)后第7天 術(shù)前1 d 術(shù)后第1天 術(shù)后第7天觀察組 30 57.57±6.27 53.82±6.23* 64.83±7.32*# 40.22±3.77 36.46±3.74* 44.03±5.08*#對照組 30 58.21±6.25 54.06±6.27* 57.76±7.05# 40.38±3.68 36.51±3.82* 39.19±4.29#t值 0.725 0.654 3.810 0.314 0.451 3.987 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) CD3+(%)組別 例數(shù) CD8+(%)CD4+/CD8+術(shù)前1 d 術(shù)后第1天 術(shù)后第7天 術(shù)前1 d 術(shù)后第1天 術(shù)后第7天觀察組 30 22.14±2.33 22.54±3.72 17.56±4.62*# 1.82±0.16 1.56±0.31* 2.28±0.23*#對照組 30 22.31±2.38 23.63±3.16 20.73±5.42# 1.78±0.19 1.54±0.46* 1.88±0.30#t值 0.245 1.146 2.438 0.417 0.786 5.796 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 與術(shù)前1 d比，術(shù)后第1、7天兩組患者IgA、IgM、IgG均呈先降低后升高趨勢，術(shù)后第7天觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者免疫功能比較( ±s, g/L)

表4 兩組患者免疫功能比較( ±s, g/L)

注：與術(shù)前1天比，*P＜0.05；與術(shù)后第1天比，#P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

組別 例數(shù) IgA IgM IgG術(shù)前1 d 術(shù)后第1天 術(shù)后第7天 術(shù)前1 d 術(shù)后第1天 術(shù)后第7天 術(shù)前1 d 術(shù)后第1天 術(shù)后第7天觀察組 30 2.10±0.33 1.80±0.34* 2.42±0.28*# 1.71±0.15 1.49±0.26* 2.03±0.32*# 9.64±1.84 7.52±1.49* 11.56±1.56*#對照組 30 2.20±0.36 1.67±0.26* 2.15±0.32# 1.72±0.12 1.50±0.15* 1.54±0.43* 9.81±1.69 7.34±1.59* 8.44±1.44*#t值 1.122 1.664 3.840 0.285 0.182 5.007 0.091 0.853 8.045 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

老年結(jié)直腸癌患者存在營養(yǎng)消耗、機(jī)體免疫功能低下等情況，因此，術(shù)后腸內(nèi)營養(yǎng)支持成為老年結(jié)直腸癌患者術(shù)后的常規(guī)支持治療[5]。合理的營養(yǎng)支持可以減少術(shù)后并發(fā)癥，并改善手術(shù)效果，目前腸內(nèi)營養(yǎng)已被廣泛用于胃腸道腫瘤患者圍手術(shù)期營養(yǎng)支持的最重要方式之一。常規(guī)型腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液的整體效果不佳，營養(yǎng)支持周期相對較長[6]。

免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)乳劑為復(fù)方制劑，包括碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、煙酰胺、葉酸、維生素 A、維生素B1、維生素 B2、維生素 B6、維生素 B12、維生素 C、維生素 D3、維生素 E、維生素 K1、鋅、銅、錳、碘、氟、鉻、鉬、硒、磷、鈣、鐵、鈉、鎂、氯、鉀等，在改善機(jī)體蛋白質(zhì)方面優(yōu)于常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)制劑[7-8]。本研究中，術(shù)后第7天觀察組患者營養(yǎng)狀況指標(biāo)均優(yōu)于對照組，表明免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)治療可改善老年結(jié)直腸癌術(shù)后患者的營養(yǎng)狀況，促進(jìn)機(jī)體補(bǔ)充營養(yǎng)，利于患者預(yù)后。

免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)乳劑添加了ω-3脂肪酸、谷氨酰胺、精氨酸等特殊免疫營養(yǎng)物質(zhì)，ω-3脂肪酸是一種必需脂肪酸，主要包括二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），是免疫調(diào)理的營養(yǎng)素，ω-3脂肪酸可改善細(xì)胞膜的流動性、信使傳遞及細(xì)胞膜上受體功能，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，提高機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答，降低炎癥反應(yīng)，還具有抑制癌細(xì)胞的生物學(xué)作用，降低腫瘤負(fù)荷和營養(yǎng)消耗。谷氨酰胺是體內(nèi)含量最豐富的氨基酸，一方面可以調(diào)節(jié)腸黏膜功能，保持正常的腸屏障功能，另一方面提高了淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的免疫應(yīng)答能力[9]。老年結(jié)直腸癌患者術(shù)后谷氨酰胺的內(nèi)源性生產(chǎn)不能滿足日益增長的需求，補(bǔ)充谷氨酰胺可以恢復(fù)胃腸道的免疫能力和屏障功能，有助于維持腸道黏膜上皮細(xì)胞完整性，提高IgA水平，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的抗腫瘤能力。精氨酸可以促進(jìn)CD4+百分比的分化和成熟，還可增加血流量，因此能改善全身的循環(huán)，利于營養(yǎng)物質(zhì)輸送，可促進(jìn)患者預(yù)后[10-11]。本研究中，術(shù)后第7天觀察組患者T淋巴細(xì)胞亞群、體液免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，表明免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)可以改善老年結(jié)直腸癌術(shù)后患者的免疫功能，調(diào)節(jié)手術(shù)引發(fā)的炎癥反應(yīng)，有助于保持胃腸道的完整性，利于患者預(yù)后。

綜上，免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)可有效改善老年結(jié)直腸癌術(shù)后患者的營養(yǎng)狀況和免疫功能，可作為老年結(jié)直腸癌患者術(shù)后的營養(yǎng)支持方式，值得臨床推廣與應(yīng)用。