硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果研究

劉玲，王珀，唐麗麗，張立

濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東濱州 256600

糖尿病周圍神經(jīng)病變就是糖尿病慢性并發(fā)癥中最常見的一種，近年來隨診肌電圖的普及，越來越多早期糖尿病周圍神經(jīng)病變被確診。 因此早期干預(yù)及治療，緩解患者癥狀，延緩并發(fā)癥的進(jìn)展就顯得尤為重要[1-2]。 糖尿病患者在患病5～7 年逐漸出現(xiàn)微血管并發(fā)癥， 糖尿病周圍神經(jīng)病變就是其中一種[3]。 糖尿病周圍神經(jīng)病理性疼痛是糖尿病的主要并發(fā)癥之一。 其主要臨床表現(xiàn)為神經(jīng)感覺功能障礙，可伴有自主神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。 目前的數(shù)據(jù)表明，氧化應(yīng)激、代謝異常和血液供應(yīng)障礙參與了糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病。 作為一種抗氧化劑，硫辛酸在糖尿病周圍神經(jīng)治療領(lǐng)域受到越來越多的關(guān)注。 該研究選擇該院2017 年1 月—2019 年4 月糖尿病周圍神經(jīng)病變患者共102 例,分析了硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療法應(yīng)用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院糖尿病周圍神經(jīng)病變患者共102 例，數(shù)字表隨機(jī)分兩組，每組51 例，其中，對(duì)照組男32 例，女19 例；年齡 51～77 歲，平均（54.26±2.51）歲。 觀察組男31 例，女 20 例；年齡 51～72 歲，平均（54.01±2.62）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意該次研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 按照WHO1999 年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合糖尿病的診斷，患者有糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀，并經(jīng)肌電圖證實(shí)為糖尿病周圍神經(jīng)病變。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①非糖尿病所致的周圍神經(jīng)功能障礙，如腰椎疾病、中毒性周圍神經(jīng)炎、感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎、甲狀腺疾病；②排除惡性腫瘤和嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；③合并精神疾病、妊娠和哺乳期婦女。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予甲鈷胺治療，0.9%氯化鈉2 mL＋甲鈷胺注射液1 mg 靜脈注射（國(guó)藥準(zhǔn)字H20044316），1次/d，2 周一個(gè)療程。

觀察組患者給予甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸治療，0.9 氯化鈉250 mL＋硫辛酸注射液0.6 g（國(guó)藥準(zhǔn)字H20055869）靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)滴注2 周；甲鈷胺用量同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度中腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值以及脛神經(jīng)速度運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值；總有效率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后所有患者癥狀明顯緩解，淺深感覺和肌腱反射恢復(fù)正常， 神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加5 m/s以上；有效：治療后患者癥狀緩解，淺深感覺和腱反射明顯改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加到5 m/s 以下。 無效：治療后臨床癥狀、淺、深感覺及肌腱反射、神經(jīng)傳導(dǎo)速度均無變化或加重。 總有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/51×100.00%[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度中腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值、 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值以及脛神經(jīng)速度運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值

治療前兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度中腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值、 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值以及脛神經(jīng)速度運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組測(cè)定值均加速，而觀察組測(cè)定值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者各神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)定值比較[()，m/s]

表1 治療前后兩組患者各神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)定值比較[()，m/s]

組別對(duì)照組(n=51)觀察組(n=51)t 值P 值腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 腓總神經(jīng)感覺神經(jīng) 脛神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 脛神經(jīng)感覺神經(jīng)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后42.45±6.33 42.71±6.51 0.204 0.838 43.24±6.21 49.21±7.21 4.480＜0.001 41.21±6.31 41.71±6.51 0.394 0.695 42.01±6.31 47.47±7.71 3.914＜0.001 39.39±4.13 39.45±4.12 0.073 0.942 41.41±5.26 47.21±8.36 4.194＜0.001 37.61±2.12 37.21±2.73 0.826 0.411 40.57±4.12 46.34±5.17 6.233＜0.001

2.2 總有效率

觀察組總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者總有效率比較

3 討論

3.1 糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一[6-7]。 一般認(rèn)為主要與微血管病變和山梨醇旁路代謝增強(qiáng)有關(guān)。2 型糖尿病是周圍神經(jīng)病變的致病因素之一，臨床上可以通過肌電圖進(jìn)行早期診斷，也可以反映自主神經(jīng)病變的情況，為臨床治療提供指導(dǎo)信息。 目前還沒有明確的疾病發(fā)生機(jī)制。 過去，人們普遍認(rèn)為血糖長(zhǎng)期處于高水平，導(dǎo)致蛋白質(zhì)、脂肪和葡萄糖代謝異常，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和微血管營(yíng)養(yǎng)因子減少，山梨醇代謝途徑增多，有更多的糖基化代謝物。 近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入， 發(fā)現(xiàn)線粒體超氧化物歧化和氧化應(yīng)激在2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展中起著積極的作用。因此，在臨床治療中，既要積極控制血糖水平，抗氧化應(yīng)激治療，減少自由基的產(chǎn)生，延緩糖尿病周圍神經(jīng)病變的進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量[8-9]。

3.2 糖尿病周圍神經(jīng)病變治療關(guān)鍵和藥物機(jī)制分析

目前， 大量數(shù)據(jù)表明氧化應(yīng)激在糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。 長(zhǎng)期血糖控制不良的糖尿病患者出現(xiàn)高血糖，通過糖酵解產(chǎn)生丙酮酸，導(dǎo)致活性氧、氨基己糖苷酶、多元醇、蛋白激酶和晚期糖基化終末產(chǎn)物4 個(gè)通道被激活， 導(dǎo)致氧化應(yīng)激惡性循環(huán)，大量氧自由基破壞內(nèi)皮細(xì)胞功能，導(dǎo)致糖尿病一系列慢性并發(fā)癥[10]。

糖尿病周圍神經(jīng)病變會(huì)導(dǎo)致足部潰瘍、 缺血性截肢，后果嚴(yán)重，致殘率高。 傳統(tǒng)的治療方法如控制血糖、調(diào)節(jié)血壓、限制飲食、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等不能達(dá)到理想的治療效果，但不同機(jī)制的藥物聯(lián)合治療效果顯著。

甲鈷胺是一種維生素B12甲基化活性制劑，可以修復(fù)受損的神經(jīng)組織，改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)代謝，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度， 從而改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀和體征[11]。

硫辛酸是一種抗氧化劑， 通過清除氧自由基和活性氧，抑制脂質(zhì)過氧化，增加神經(jīng)血管血流量，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。 目前認(rèn)為其可能機(jī)制是在硫辛酸和甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用后， 甲鈷胺在硫辛酸的作用下更容易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞器，促進(jìn)硫辛酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為還原的二氫硫辛酸，從而激活多種代謝循環(huán)，形成抗氧化劑網(wǎng)絡(luò)，清除體內(nèi)的活性氧，改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和血管供血。 這可能是甲鈷胺與硫辛酸聯(lián)合使用后， 在硫辛酸的作用下更容易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞器， 促進(jìn)體內(nèi)硫辛酸轉(zhuǎn)化為還原的二氫硫辛酸，從而激活多種代謝循環(huán)，形成抗氧化網(wǎng)絡(luò)，清除體內(nèi)的活性氧，改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和血管供血。因此，硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用可提高糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效，改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，優(yōu)于單用甲鈷胺，為臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變提供了一條新途徑。

3.3 研究結(jié)果分析和討論

該研究的結(jié)果顯示， 治療前兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度中腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值、 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值以及脛神經(jīng)速度運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值、 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而治療后觀察組高于對(duì)照組，觀察組總有效率100.00%高于對(duì)照組 82.35%(P＜0.05)。 相關(guān)研究等[12]的研究顯示，硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果確切，治療總有效率為95.83%,明顯高于對(duì)照組的68.29%（P＜0.05），和該研究結(jié)果相似。 可見甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果確切。 其原因可能是硫辛酸是一種抗氧化劑，其抗氧化作用強(qiáng)，服用后可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為二氫硫辛酸， 其中氧化還原能激活患者體內(nèi)抗氧化劑的代謝循環(huán)，穩(wěn)定體內(nèi)抗氧化劑。 并兼具生物抗氧化功能。 硫辛酸可以清除螯合物中的銅、鐵金屬離子和氧自由基，減少體內(nèi)自由基的形成，抑制神經(jīng)中的氧化應(yīng)激反應(yīng)，逐漸增加營(yíng)養(yǎng)血管的血流量，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，從而增加神經(jīng)酶活性的機(jī)制，盡可能改善神經(jīng)病。 甲鈷胺是一種B12制劑，屬于活性維生素類藥物。 甲鈷胺的功效被直接轉(zhuǎn)移到人類神經(jīng)細(xì)胞中，導(dǎo)致軸突損傷以進(jìn)行再生， 而磷脂可以參與體內(nèi)卵磷脂的合成，參與蛋白質(zhì)、脂肪、核酸輔酶修復(fù)受損神經(jīng)，促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度逐漸加快。 此外，甲鈷胺還具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)功能，服用后可減輕患者的神經(jīng)病變，改善該病癥狀，近年來已被廣泛用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病。 甲基鈷胺具有明顯的營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)功能， 使用復(fù)合硫辛酸可以調(diào)節(jié)患者的血脂， 改善血糖指標(biāo)， 具有抗氧化和抗炎的作用，從而改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的代謝水平。 在修復(fù)損傷的周圍神經(jīng)時(shí)， 可以盡可能地降低周圍神經(jīng)繼發(fā)性損傷的可能性。 由于各種因素的影響，目前還沒有對(duì)藥物安全性進(jìn)行分析，需要進(jìn)一步研究。

綜上所述， 硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果確切， 可明顯改善糖尿病患者的癥狀及者神經(jīng)功能。