腺苷激酶-1在非小細胞肺癌患者血清中的表達與肺癌臨床病理學特點及預后的關系

陳淦雄 李淦清

【摘要】 目的：探討腺苷激酶-1（TK-1）在非小細胞肺癌（NSCLC）患者血清中的表達與肺癌臨床病理學特點及預后的關系。方法：選擇2016年1月-2017年1月本院診治的NSCLC患者107例和同時間段內體檢的健康者100例的資料進行回顧性分析，比較NSCLC患者與健康者的血清TK-1水平。依據血清TK-1的陽性與陰性對NSCLC人群分組，對比病理學特征。結果：NSCLC患者的血清TK-1陽性率和血清TK-1濃度均高于健康者（P<0.05）。血清TK-1陽性患者的病灶分化程度、TNM分期、病灶直徑、淋巴結轉移情況與血清TK-1陰性患者比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。血清TK-1陽性患者的平均生存時間為23.558個月，血清TK-1陰性患者的平均生存時間為28.617個月（P<0.05）。結論：NSCLC人群的血清TK-1濃度提升，血清TK-1的水平與多種臨床病理學特征具有關聯，血清TK-1的水平對于NSCLC患者的預后推測具有重要的參考意義。

【關鍵詞】 腺苷激酶-1 非小細胞肺癌 臨床病理學

Relationship between Expression of Thymidine Kinase-1 in Serum of Patients with Non-small Cell Lung Cancer and Clinicopathological Characteristics and Prognosis of Lung Cancer/CHEN Ganxiong， LI Ganqing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： -145

[Abstract] Objective： To explore the relationship between the expression of Thymidine Kinase-1 （TK-1）

in the serum of patients with non-small cell lung cancer （NSCLC） and the clinicopathological characteristics and prognosis of lung cancer. Method： Data of 107 NSCLC patients diagnosed and treated in our hospital from January 2016 to January 2017 and 100 healthy subjects who underwent physical examination during the same period were retrospectively analyzed. Serum TK-1 levels were compared between NSCLC patients and healthy subjects. The NSCLC population was divided into groups according to the positive and negative serum TK-1， and the pathological characteristics were compared. Result： The positive rate of serum TK-1 and the concentration of serum TK-1 in NSCLC patients were higher than those in healthy subjects （P<0.05）. The differentiation degree， TNM stage， lesion diameter and lymph node metastasis of serum TK-1 positive patients were compared with those of serum TK-1 negative patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. The mean survival time of serum TK-1 positive patients was 23.558 months， and that of serum TK-1 negative patients was 28.617 months （P<0.05）. Conclusion： Serum TK-1 concentration is increased in NSCLC population， and the level of serum TK-1 is associated with a variety of clinicopathological features. The level of serum TK-1 is of important reference significance for the prediction of the prognosis of NSCLC patients.

[Key words] Thymidine Kinase-1 Non-small cell lung cancer Clinical pathology

First-authors address： Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.034

肺癌的發病例數以及死亡人數在近些年仍然呈現逐漸增高的變化趨勢[1-2]。作為一種高發的呼吸系統惡性腫瘤，肺癌所造成的人群健康危害以及經濟損傷十分巨大[3]。非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）屬于最常見的肺癌亞型[4]。NSCLC的人群發病率超過了140/10萬人[5]。患者的5年生存率只能保持在15%左右且生存質量也無法保證[6-7]。以血清學指標為主的方法在各類惡性腫瘤的診斷、治療以及預后推測方面取得了長足的進步，該種方法的操作簡單，花費少，患者創傷小，可以反復進行測量完成連續監測等[8]。腺苷激酶-1（Thymidine Kinase-1， TK-1）在促進肺泡上皮細胞來源的腫瘤細胞增殖過程里具有重要的功效，且TK-1能夠介導磷酸化脫氧核苷酸的代謝，促進NSCLC的病情發展[9-10]。本研究探討TK-1在NSCLC患者血清中的表達與肺癌臨床病理學特點及預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月-2017年1月本院診治的NSCLC患者107例（NSCLC組）和同時間段內體檢的健康者100例（健康組）的資料進行回顧性分析。（1）納入標準：①依據中華醫學會頒布的相關標準，確診為NSCLC[11];②接受治療之前采集血液樣本，檢測TK-1的水平;③治療以及生存時間等數據完整。（2）排除標準：①合并有全身多個部位的惡性腫瘤;②長期服用激素或者免疫抑制劑等對結果產生干擾的藥物。本研究通過醫院醫學倫理委員會審查并獲得許可。

1.2 方法 按照納入和排除標準，查閱患者的病歷信息，采集相關數據并進行分析。血清TK-1水平檢測方法如下：采集患者外周靜脈血3 mL后室溫下靜置20 min，之后進行高速離心（3 000 r/min，半徑10 cm，15 min），取血清。使用酶聯免疫吸附法對血清TK-1水平進行檢測。依據文獻[12]的標準，0～2.0 pmol/L判定為陰性，高于2.0 pmol/L判定為陽性。

1.3 觀察指標 對比NSCLC患者與健康者的血清TK-1水平。依據血清TK-1的陽性與陰性對NSCLC人群分組，對比病理學特征。對比NSCLC患者人群中血清TK-1的陽性與陰性兩組的生存情況（隨訪時間3年）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。生存分析采用Kaplan-Meier法進行計算，利用Log-rank檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NSCLC患者與健康者的血清TK-1水平對比 NSCLC患者的血清TK-1陽性率和血清TK-1濃度均高于健康者（P<0.05），見表1。

2.2 NSCLC患者血清TK-1的陽性與陰性兩組人群的各類病理學特征對比 血清TK-1陽性患者的病灶分化程度、TNM分期、病灶直徑、淋巴結轉移情況與血清TK-1陰性患者比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 NSCLC患者中血清TK-1的陽性與陰性兩組人群的生存情況 血清TK-1陽性患者的平均生存時間為23.558個月95%CI（20.607，26.509），血清TK-1陰性患者的平均生存時間為28.617個月95%CI（26.045，31.189）（Log-rank字2=5.920，P<0.05），見圖1。

3 討論

非小細胞肺癌的癌細胞生物學侵襲以及浸潤的能力非常強，特別是人體腹腔內的臟器更是非小細胞肺癌首選的轉移以及浸潤的部位[13-14]。NSCLC患者在晚期發生多臟器功能衰竭的比例已經超過30%[15-17]。NSCLC的癌細胞遺傳物質增殖過程中，需經過脫氧核苷酸磷酸化修飾的過程，而TK-1可以影響癌細胞核分裂時底物限速酶的活性，促使限速酶發生過度的激活，提升遺傳物質異常分裂以及合成的速度。TK-1對癌細胞MAPK或P16下游信號通路具有激活的作用，可以提升癌細胞基因錯配的可能，致使基因錯配修復能力降低。TK-1在多種癌癥組織中的異常表達狀態，提示TK-1對于癌癥的診斷以及患者的預后推斷具有參考價值[18-19]。

研究結果可見NSCLC患者體內的血清TK-1濃度明顯高于健康者。TK-1高表達狀態能夠提升癌細胞遺傳物質的擴增速度，加大了癌基因異常整合以及轉錄翻譯的概率。相對于健康人群，NSCLC患者的血清TK-1的平均增高水平在20%左右[20]。

研究結果顯示，兩種患者人群的病灶分化程度、TNM分期、病灶直徑以及淋巴結轉移情況均具有十分明顯的差異。證明血清TK-1的表達水平直接同患者的多種臨床病理學表現相關，而這些病理學特征也直接影響著患者的生存時間、生存質量以及預后等。需要說明的是，本研究中也選擇了病理學分類進行對比，但結果并沒有顯示兩組出現差異。這可能是因為來源于不同上皮細胞的癌變并不會影響到血清TK-1的表達水平，提示TK-1的表達缺乏細胞來源的敏感性。在對TK-1陽性與陰性人群的生存情況分析可見，在生存率以及生存時間方面，均為TK-1陰性的患者占據明顯優勢。此結果從另外一個角度對文中各類病理學特征與TK-1之間的關系進行了論證。以此而論，在患者診斷為NSCLC后可以對其血清TK-1的水平進行檢測甚至連續性的追蹤監測，這對于評估患者的治療效果，遠期生存情況的預測等，具有重要的意義。

綜上所述，NSCLC人群的血清TK-1濃度明顯提升，血清TK-1的水平與多種臨床病理學特征具有關聯，血清TK-1的水平對于NSCLC患者的預后推測具有重要的參考意義。

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（收稿日期：2020-06-23） （本文編輯：姬思雨）