加減龍膽瀉肝湯對肝經郁火型多囊卵巢綜合征患者高雄激素血癥的影響

王春環

【摘要】 目的：探討加減龍膽瀉肝湯對肝經郁火型多囊卵巢綜合征患者高雄激素血癥的影響。方法：選取2018年3月-2020年1月本院收治的114例肝經郁火型多囊卵巢綜合征患者，按照隨機數字法分為對照組、研究組，每組各57例。對照組應用常規藥物治療，研究組應用加減龍膽瀉肝湯治療，對比兩組治療后對高雄激素血癥的影響。結果：治療后，研究組LH、FSH、LH/FSH、FT及A水平與對照組比較差異均無統計學意義（P>0.05），但PRL水平低于對照組（P<0.05）。治療后，研究組月經異常、面部痤瘡、多毛及BBT單相癥狀與對照組相比，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后研究組FINS、FPG水平低于對照組，胰島素抵抗現象少于對照組（P<0.05）。治療后研究組不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。結論：肝經郁火型多囊卵巢綜合征的治療中，加減龍膽瀉肝湯治療的整體效果理想，能夠有效改善患者的高雄激素血癥，同時不良反應的發生率較低，用藥的安全性較高，值得臨床上進一步推廣應用。

【關鍵詞】 加減龍膽瀉肝湯 肝經郁火型 多囊卵巢綜合征 高雄激素血癥 不良反應

Effect of Modified Longdan Xiegan Decoction on Hyperandrogenemia in Patients with Polycystic Ovary Syndrome/WANG Chunhuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-101

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Longdan Xiegan Decoction on hyperandrogenemia in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： From March 2018 to January 2020， 114 patients with polycystic ovary syndrome （PCOS） were randomly divided into two groups， control group and study group， 57 cases in each group. The control group was treated with conventional medicine， the study group was treated with modified Longdan Xiegan decoction， and the effect of the two groups on hyperandrogenemia was compared. Result： There were no significant differences in LH， FSH， LH/FSH， FT and A levels between the study group and the control group （P>0.05）， but the PRL level was lower than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the differences of menstrual abnormality， facial acne， hairiness and BBT single phase symptoms of two groups were not statistically significant （P>0.05）. The levels of FINS and FPG in the study group were lower than that of the control group， and the insulin resistance was lower than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of polycystic ovary syndrome of liver channel depression fire type， the overall effect of adding and subtracting Longdan Xiegan decoction is ideal， which can effectively improve the hyperandrogenemia of the patients. At the same time， the incidence of adverse reactions is low， and the safety of medication is high， which is worth further promotion and application in clinical.

[Key words] Add and reduce Longdan Xiegan Decoction Liver channel depression fire type Polycystic ovary syndrome Hyperandrogenemia Adverse reactions

First-authors address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.024

多囊卵巢綜合征是育齡期女性常發的疾病，慢性無排卵、高雄激素血癥是其主要特征[1]。據有關數據統計，多囊卵巢綜合征發生率逐年上升，如果沒有及時治療，很有可能引發不孕癥、子宮內膜癌變等，因此尋求有效的治療方法是臨床中關注的熱點[2]。達英-35是目前常用的藥物，但副作用較大，不適于長時間服用[3]。中醫認為，肝經郁火型多囊卵巢綜合征的治療原則應當為疏肝瀉火[4]。龍膽瀉肝湯是一種中藥方的清熱劑，能夠清臟腑熱、肝膽火，基于此，本院對肝經郁火型多囊卵巢綜合征應用加減龍膽瀉肝湯治療并取得滿意效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2020年1月本院收治的114例肝經郁火型多囊卵巢綜合征患者，隨機數字法分為對照組、研究組，每組各57例。（1）納入標準：①符合《中醫婦科學》的診斷標準并確診為多囊卵巢綜合征;②屬肝經郁火型：經期紊亂、經量減少、不孕、面部痤瘡、毛發旺盛、經前乳房脹痛、口干苔黃等。（2）排除標準：①精神、意識及溝通能力障礙;②對本次實驗藥物過敏或不耐受;③合并其他內分泌性疾病。患者知情并同意本次研究。

1.2 方法 （1）對照組應用常規藥物治療，口服達英-35（生產廠家：上海信誼天平藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20094005），于經期第1天服用，1片/d，持續服用21 d停藥，下次月經來第1天在繼續服用，若停藥后月經未來潮，則停藥后7 d再次服用，連續服用3個經期。（2）研究組應用加減龍膽瀉肝湯治療，基礎藥方：黃芩、皂角刺、當歸各10 g，梔子、龍膽草、車前子、生地、丹皮、澤瀉各15 g，夏枯草20 g。經間期加：浙貝母15 g，丹參15 g，路路通20 g，穿破石30 g。經期來潮：去梔子、龍膽草，加香附10 g、枳殼15 g，益母草30 g。實際的藥方根據患者的情況制定，將藥方加水熬制成湯藥，劑量：500 mL為1劑，1劑/d，分2次溫服，250 mL/次，連續服用3個周期。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后的性激素水平，包括LH（黃體生成素）、FSH（卵泡刺激素）、PRL（泌乳素）、FT（游離睪酮）、A（雄烯二酮），計算LH/FSH。LH、FSH、PRL應用電化學發光免疫分析法測定，FT、A應用酶聯免疫法測定，按照操作要求嚴格進行[5]。對比兩組治療前后的FINS（空腹胰島素）、FPG（空腹血糖），FINS應用放射免疫法，FPG應用葡萄糖氧化法，同時計算胰島素抵抗指數來對比胰島素抵抗現象，胰島素抵抗指數小于0.021表示存在胰島素抵抗現象[6]。對比兩組的臨床癥狀，包括月經異常、面部痤瘡、多毛及BBT單相。同時對比兩組治療中的不良反應，包括陰道出血、惡心、嘔吐，計算發生率[7]。

1.4 統計學處理 使用SPSS 18.0統計軟件進行分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組年齡22～35歲，平均（28.5±2.0）歲;病程1.5～6.5年，平均（4.0±1.0）年。研究組年齡23～36歲，平均（29.0±2.0）歲;病程1.7～6.3年，平均（3.5±1.1）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后性激素對比 治療后，研究組LH、FSH、LH/FSH、FT及A水平與對照組比較差異均無統計學意義（P>0.05），但PRL水平低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后臨床癥狀對比 治療后研究組月經異常、面部痤瘡、多毛及BBT單相癥狀與對照組相比，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血糖指標及胰島素抵抗現象對比 治療后研究組的FINS、FPG水平低于對照組，胰島素抵抗現象少于對照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況對比 治療后研究組不良反應發生率低于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

目前多囊卵巢綜合征的發病機制尚不明確，臨床統一認為是生殖內分泌功能異常、糖代謝異常及黃體功能下降引起的，是育齡期女性多發的疾病。近年來，有關數據顯示，多囊卵巢綜合征的發生率逐漸呈現出年輕化[8]。中醫認為，多囊卵巢綜合征屬“不孕”“閉經”范疇，病因多為血內瘀滯引起肝經郁火。高雄激素血癥、高黃體生成素血癥是肝經郁火型多囊卵巢綜合征的主要特征，在臨床中主要表現出月經失調、不孕、面部痤瘡、多毛等癥狀[9]。

臨床中常用的藥物是達英-35，其主要成分是雌激素及孕激素，其中炔雌醇環丙孕酮的孕激素活性較強，能夠抵抗雄激素，從而抑制對靶器官產生的作用[10]。同時其能對T細胞的代謝產生促進作用，從而抑制LH水平的分泌，降低LH/FSH水平，最終抑制高雄激素血癥[11]。但是臨床中有研究指出，達英-35的副作用較大，長期服用后患者容易出現不良反應，導致部分患者不能夠謹遵醫囑用藥，影響著治療的效果。

在中醫理念下，肝經郁火型多囊卵巢綜合征患者存在著肝氣郁結、肝經不暢，這會對沖任的通盛產生影響，同時對人體的腎陰造成灼傷，引起腎中陰陽失調，引發不孕[12]。肝具有藏血、調節血量的功能，在正常的情況下，肝能夠將多余的血下注血海穴，其血量能夠滿足經期、孕期的需求，因此可以看出肝疏泄、藏血的功能與機體月經、生殖功能等關[13]。肝氣郁結會引起肝經郁火，郁火對肝陰、腎陰造成灼傷，導致血海穴不能滿溢，引發閉經、不孕等現象。因此在肝經郁火型多囊卵巢綜合征患者的治療中，應當從肝方面治療，提出了以龍膽瀉肝湯治療[14]。通過本次的研究結果顯示：治療后研究組LH、FSH、LH/FSH、FT及A水平與對照組相比差異無統計學意義（P>0.05），但研究PRL水平低于對照組（P<0.05），提示龍膽瀉肝湯同樣能夠起到與達英-35相似的效果，而且其能夠更好地降低PRL水平，整體效果更理想。

龍膽瀉肝湯的基礎藥方是黃芩、皂角刺、當歸、梔子、龍膽草、車前子、生地、丹皮、澤瀉、夏枯草。龍膽草味苦，性寒，具有良好的清熱燥濕、瀉肝膽火功效;黃芩、梔子味苦，性寒，能夠清熱燥濕、瀉火解毒;加夏枯草、丹皮輔助龍膽草起到有效的清瀉肝火、降火清熱的功效;澤瀉味甘、淡，性寒，具有利水滲濕功效;車前子味甘、淡，性微寒，具有利水清熱之力，二者相配能夠促進肝火、濕熱的排出[15]。肝臟體陰用陽，火熱容易損傷陰血，而苦寒、利水之物也會加重陰血的損傷。損傷后如果陰無法制陽，則會加重肝火更旺情況，因此方中配伍生地、當歸來起到養血養陰的效果[16-17]。多種藥物在相配既能達到祛邪瀉火的效果，還能夠養血保陰，制約肝火的旺盛。肝火清，肝體得到滋補，肝氣、血脈暢通，從而能夠調理月經、生殖功能。加減龍膽瀉肝湯是指根據患者的經期進行調整，月經來潮時寒涼之物去梔子、龍膽草，防止苦寒引起凝血，阻礙經血的暢行[15]。同時加用香附、枳殼、益母草來促進氣血的暢通，而在經間期加浙貝母、丹參、路路通、穿破石來提高活血通絡的能力，同時具有促排卵的效果[18]。通過本次研究結果顯示：治療后研究組月經異常、面部痤瘡、多毛及BBT單相現象與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05），提示加減龍膽瀉肝湯同樣能夠起到良好的改善臨床癥狀效果。

臨床中有研究指出，多囊卵巢綜合征患者中，在胰島素抵抗也參與其病理的過程，具體表現在患者對胰島素的敏感性降低[19]。高胰島素血癥、高雄激素血癥是肝經郁火型多囊卵巢綜合征主要的特征，其兩者之前的關系尚不明確，多傾向于相互影響。本研究結果顯示，治療后研究組的FINS、FPG水平低于對照組，胰島素抵抗現象少于對照組（P<0.05），提示加減龍膽瀉肝湯能夠更好地控制胰島素抵抗現象，但是其在整體效果治療效果上與達英-35的改善效果并沒有太明顯的差異，分析其原因可能是由于干預的時間較短，中藥治療雖然能夠治根，但是需要的時間也較長。

龍膽瀉肝湯是由多種中藥材熬制成的湯藥，無毒副作用。在本次的研究中，結果顯示：研究組患者出現2例惡心反應，但其總不良反應發生率低于對照組（P<0.05），分析其出現2例不良反應可能是由于龍膽瀉肝湯味苦，患者在服用的時候因氣味刺激而導致惡心的發生。而達英-35的毒副作用較大，因此患者出現的不良反應較重。本次研究證實龍膽瀉肝湯對肝經郁火型多囊卵巢綜合征有著較高的治療效果，其不良反應也較少。但是本次研究還存在著許多不足之處，觀察的指標、樣本等數據較少，因此后期的研究中應加大觀察樣本、指標等，從而能夠獲取更準確的實驗結果。

綜上所述，肝經郁火型多囊卵巢綜合征的治療中，加減龍膽瀉肝湯治療的整體效果理想，能夠有效改善患者的高雄激素血癥，同時不良反應的發生率較低，用藥的安全性較高，值得臨床上進一步推廣應用。

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（收稿日期：2020-06-19） （本文編輯：周亞杰）