右歸丸治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的效果及對母嬰結局的影響

宋楊

【摘要】 目的：探討右歸丸治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的效果及對母嬰結局的影響。方法：選取2017年1月-2020年1月本院收治的110例妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的臨床資料進行回顧性分析。按照治療方法的不同將患者分為觀察組和對照組，每組55例。對照組給予常規藥物治療，觀察組給予右歸丸聯合常規藥物治療。比較兩組治療前后的甲狀腺功能指標，治療效果、妊娠并發癥及母嬰不良結局。結果：治療后，兩組游離三碘甲腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組血清促甲狀腺素（TSH）低于對照組（P<0.05）。觀察組治療總有效率為96.36%高于對照組的85.45%（P<0.05）。觀察組妊娠期高血壓疾病發生率低于對照組（P<0.05）。觀察組母嬰不良結局發生率為14.55%低于對照組的49.09%，其中觀察組羊水異常發生率為1.82%低于對照組的12.73%（P<0.05）。結論：右歸丸聯合常規藥物治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的效果較好，可有效調節甲狀腺功能水平，母嬰不良結局發生率較低，安全性較好，應用價值高。

【關鍵詞】 亞臨床甲狀腺功能減退癥 妊娠 右歸丸 母嬰不良結局

Effect of Yougui Wan in the Treatment of Pregnancy with Subclinical Hypothyroidism and Its Influence on the Maternal and Infant Outcomes/SONG Yang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-076

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Yougui Wan in the treatment of pregnancy with subclinical hypothyroidism and its effect on maternal and infant outcomes. Method： Clinical data of 110 cases of pregnant patients with subclinical hypothyroidism admitted to our hospital from January 2017 to January 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， the patients were divided into observation group and control group， with 55 cases in each group. The control group was treated with conventional drug treatment， and the observation group was treated with Yougui Wan combined with conventional drug treatment. The thyroid function indexes of the two groups were compared before and after treatment. The treatment effect， pregnancy complications and maternal and infant adverse outcomes were compared between the two groups. Result： After treatment， there were no statistical significances in FT3 and FT4 between the two groups （P>0.05）. After treatment， serum thyrotropin （TSH） in observation group was lower than that in control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 96.36% higher than 85.45% of the control group （P<0.05）. The incidence of hypertension during pregnancy in observation group was lower than that in control group （P<0.05）. The incidence of maternal and infant adverse outcomes in the observation group was 14.55% lower than 49.09% in the control group， and the incidence of abnormal amniotic fluid in the observation group was 1.82% lower than 12.73% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Yougui Wan combined with conventional drugs in the treatment of pregnancy with subclinical hypothyroidism has a good effect. It can effectively regulate the level of thyroid function， and the incidence of maternal and infant adverse outcomes is low， with good safety and high application value.

[Key words] Subclinical hypothyroidism Pregnancy Yougui Wan Maternal and infant adverse outcomes

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.018

由于甲狀腺激素合成及分泌或生物效應不足引起的疾病稱之為甲狀腺功能減退癥，屬于一種代謝性疾病，其中血清促甲狀腺素（TSH）升高，而游離三碘甲腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）正常的情況被稱之為亞臨床甲狀腺功能減退癥[1-2]。雖然在妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者中的臨床癥狀并不是十分明顯，但是其不良結果卻較為嚴重，如果不加以有效的治療，可影響母嬰結局及生命安全。目前該疾病的治療多采用藥物治療，其中左甲狀腺素鈉為臨床常用藥物，但用藥劑量較大，且患者為妊娠期女性，用藥應更為慎重。而該疾病經中醫學辯證屬于“水腫”“虛勞”等疾病范疇，而右歸丸可溫補腎陽，且應用較為廣泛，副作用較為輕微[3-4]。故筆者給予右歸丸聯合常規藥物左甲狀腺素鈉治療，其效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2020年1月本院收治的110例妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的臨床資料進行回顧性分析。納入標準：妊娠期女性;經過臨床診斷，患者均符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診斷指南》中的相關診斷標準[5-6];經過中醫辨證，符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中的脾腎陽虛證;經超聲檢查為單胎妊娠;患者的精神正常，無精神類疾病，如焦慮、精神分裂癥等，可以進行正常的交流;入組前1個月沒有進行過甲狀腺素以及免疫抑制劑等的治療;配合度、依從性良好。排除標準：患者既往患有甲狀腺疾病或者其他自身免疫等的疾病或者有相關疾病的遺傳家族史[7];妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病患者;患者伴有其他部位的惡性腫瘤;凝血功能存在異常;心、肝、腎、肺等重要臟器的功能存在障礙;多囊卵巢綜合征者。按照治療方法的不同將患者分為觀察組和對照組，每組55例。本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予常規藥物治療，口服左甲狀腺素鈉（生產廠家：深圳市中聯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010008，規格：25 μg），初始計量為12.5～25.0 μg/次，1次/d，之后的2～4周可按照患者的具體身體情況增加劑量至25.0～

50.0 μg/次，1次/d。在服藥期間，每2周檢查一次甲狀腺功能，再根據患者的TSH水平進行劑量的調整，若TS）水平處于0.45～4.5 mU/L則表示正常，在甲狀腺功能正常后逐步減少劑量至12.5～25.0 μg/次，1次/d。共服藥4周進行指標觀察。觀察組在對照組基礎上聯合右歸丸治療，口服右歸丸（生產廠家：仲景宛西制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z41022170，規格：每10粒重1.8 g，主要藥物包括鹿角膠、炮附子、肉桂、熟地黃、山藥、酒萸肉、菟絲子、枸杞子、當歸、鹽杜仲），9 g/次，2次/d。共服藥4周進行指標觀察。兩組在治療過程中均密切監測患者的TSH水平，定期進行無創的胎心監護、超聲檢查，若發現胎兒異常，如羊水過少、胎兒窘迫等，需要及時終止妊娠。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后甲狀腺功能指標。采集晨起空腹靜脈血，以3 000 r/min的速度進行離心處理，離心5 min，取上清待用，使用全自動免疫分析儀測定TSH、FT3及FT4，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。其中TSH正常值范圍為0.45～4.5 mU/L，FT3正常值范圍為2.0～6.6 pmol/L，FT4正常值范圍為10.3～31.0 pmol/L。（2）比較兩組治療效果。顯效為患者甲狀腺功能恢復至正常水平，疲勞、腹痛、陰道流血等癥狀明顯消失，超聲及胎心檢查胚胎存活、狀態良好;有效為疲勞、腹痛、陰道流血等癥狀有所好轉，超聲及胎心檢查胚胎存活、狀態良好，但甲狀腺功能欠佳;無效，各種癥狀、甲狀腺功能無改善，超聲及胎心檢查胚胎發育欠佳或停止[8-9]?？傆行?顯效+有效。（3）比較兩組妊娠并發癥發生情況。主要包括胎兒宮內窘迫，糖代謝異常，妊娠期肝內膽汁淤積癥及妊娠期高血壓疾病。（4）比較兩組母嬰不良結局。主要包括胎膜早破、胎盤早剝、產后出血、胎兒生長受限、羊水量異常、產婦流產、早產、死胎以及新生兒窒息等[10-13]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組年齡21～37歲，平均（26.85±2.56）歲;孕周20～33周，平均（27.61±1.53）周;其中初產婦20例，經產婦35例;身體質量指數22.00～24.07 kg/m2，平均（23.02±0.42）kg/m2。對照組年齡23～37歲，平均（26.71±2.48）歲;孕周20～32周，平均（26.90±1.49）周;其中初產婦22例，經產婦33例;身體質量指數22.02～

24.04 kg/m2，平均（23.04±0.51）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標比較 治療前，兩組TSH、FT3及FT4比較，差異均無統計學意義（P>0.05），其中FT3與FT4均處于正常值的較低值。治療后，兩組FT3與FT4均稍微升高，均處于正常值范圍內，兩組比較差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組TSH低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為96.36%高于對照組的85.45%，差異有統計學意義（字2=3.960，P=0.047），見表2。

2.4 兩組孕婦并發癥發生情況比較 兩組胎兒宮內窘迫、糖代謝異常及妊娠期肝內膽汁淤積癥發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組妊娠期高血壓疾病發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組的母嬰不良結局情況比較 觀察組母嬰不良結局發生率為14.55%低于對照組的49.09%，其中觀察組羊水異常發生率為1.82%低于對照組的12.73%，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組其他各項母嬰不良結局發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

現階段，越來越多的女性選擇晚婚晚育，從而在一定程度上導致妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的患者越來越多[14]。女性在懷孕期間雌激素分泌增多，血容量增多，但機體內的碘含量降低，導致甲狀腺功能減退癥的發生[15]，這是由于胎兒的生長發育會吸取母親體內的游離碘造成的。因此改善甲狀腺功能至正常水平是治療的關鍵，從而保證母嬰結局，改善妊娠結局。

目前臨床常應用左甲狀腺素鈉進行治療，以調節TSH水平，改善甲狀腺功能水平，但用藥劑量大，且妊娠期屬于女性特殊時期，不良反應較多影響母嬰安全[16-17]。而中醫學認為該疾病多由于腎陽虛、脾腎功能失調導致，屬于“水腫”“虛勞”等疾病范疇。右歸丸可溫補腎陽，從而調節脾腎功能，且多項研究表明，右歸丸可影響和改善甲狀腺功能，且不良反應較少，用藥安全性較高[17-20]。羅艷等[21]發現，右歸丸聯合左旋甲狀腺素對于提高妊娠合并甲狀腺功能減退孕婦臨床治療效果具有積極意義，且可調節甲狀腺激素水平，對嬰兒出生6個月的智能發育具有積極的影響。左敏毅[22]研究結果顯示，左旋甲狀腺素聯合右歸丸治療可降低TSH水平，不良妊娠結局發生率低。

本研究結果顯示，治療前，兩組TSH、FT3及FT4比較，差異均無統計學意義（P>0.05），其中FT3與FT4均處于正常值的較低值;治療后，兩組FT3與FT4均稍微升高，均處于正常值范圍內，兩組比較差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組TSH低于對照組（P<0.05），提示加用右歸丸治療的孕婦血清甲狀腺素指標水平均比常規治療的指標較好。觀察組治療總有效率為96.36%高于對照組的85.45%（P<0.05），證明右歸丸治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥者的臨床價值，體現了右歸丸的效果。觀察組妊娠期高血壓疾病發生率低于對照組（P<0.05）。觀察組母嬰不良結局發生率為14.55%低于對照組的49.09%，其中觀察組羊水異常發生率為1.82%低于對照組的12.73%（P<0.05），說明右歸丸的安全性較好，并沒有增加其不良反應及母嬰不良結局發生率。

綜上所述，右歸丸聯合常規藥物治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的效果較好，可有效調節甲狀腺功能水平，母嬰不良結局發生率較低，安全性較好，應用價值高。

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（收稿日期：2020-06-28） （本文編輯：田婧）