急性心肌炎患者血清脂蛋白相關磷脂酶A2 水平變化及臨床意義

蔣錦林，矯淑桂

（1 上海市嘉定區安亭醫院心血管內科 上海 201805）

（2 山東省平度市人民醫院內科 山東 平度 266700）

急性病毒性心肌炎（M y o c a r d i t i s）是常見的心肌炎癥性疾病，臨床表現各異，多數患者癥狀輕微，也有少部分患者出現心力衰竭、惡性心律失常、心源性休克，甚至猝死[1]。大量流行病學及臨床研究顯示：脂蛋白相關磷脂酶A2（1iporotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2）是一種由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成，其中的80% 可以與低密度脂蛋白（L D L）結合，可以通過水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，而生成促炎物質，對炎癥和動脈粥樣硬化有促進的作用[2-3]，急性心肌炎與Lp-PLA2 變化之間的關系已經成為人們研究關注的重點[4]。目前認為L p-P L A2其在血清中的增加與心血管事件密切相關，尚不清楚與急性心肌炎患者的心肌受累程度類型的相關。本文通過分析臨床常用指標L p-P L A2 變化，探討急性心肌炎患者心肌受累程度類型的臨床意義，來評價L p-PLA2 對病情以及對預后情況判斷的意義。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取嘉定區安亭醫院心血管內科2016 年1 月—2018 年12 月收治的急性心肌炎患者130 例為觀察組，體檢中心健康體檢者116 例作為對照組。其中據世界衛生組織標準和中華醫學會的相關指南[3]，觀察組根據臨床類型分為急性冠脈綜合征樣表現組、新發心衰或心衰加重組、病情危重組3 亞組，分別為76 例、30 例、24 例；其中觀察組男88 例，女42 例，年齡19 ～50 歲，平均年齡（34.3±15.2）歲。對照組為116 例于同期在醫院體檢中心體檢的健康者，男77 例，女39 例，年齡18 ～49 歲，平均年齡（33.1±15.1）歲。兩組在年齡、性別比例等一般資料均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1999 年全國心肌炎心肌病專題研討會制定的成人急性心肌炎診斷參考標準[5]，即病史與體征、感染后出現下列心律失常或心電圖改變者、心肌損傷指標、病原學依據。排除標準：①年齡＜14 歲；②既往存在心臟相關或影響心臟功能的疾病或治療史；③從發病到出現心臟癥狀時間＞30 d。④就診前近期服用過對Lp-PLA2 產生影響藥物的患者；所有患者均自愿簽署了知情同意書。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集 觀察組與對照組患者均采取第二天空腹靜脈血4 mL，用乙二胺乙酸二鈉（E D T A）作為抗凝劑，室溫靜置15 m i n 后離心，離心機控制在4℃速度為3000 r/m 離心15 m i n，取出上血清液置于E p管中，行血清L p-P L A2 濃度檢測。同時收集患者的臨床資料，包括癥狀、體征、心電圖表現、實驗室檢查、經胸超聲心動圖參數等，盡可能的行心肌活檢（病毒抗原）檢查。

1.3.2 檢測方法 血漿Lp-PLA2 使用購自于上海康朗生物科技有限公司的人脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）定量檢測試劑盒進行定量測定，按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學分析

使用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析和處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 觀察組與對照組血漿Lp-PLA2 濃度的比較

急性心肌炎組（觀察組）血漿Lp-PLA2 濃度水平顯著高于對健康組（對照組）（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組血漿Lp-PLA2 濃度的比較（x-±s，μg/L）

2.2 血漿Lp-PLA2 濃度水平與急性心肌炎危重程度的相關性

血漿Lp-PLA2 濃度水平越高，急性心肌炎危重程度增加，差異呈顯著性（P＜0.01），見表2。

表2 血漿Lp-PLA2濃度水平與急性心肌炎危重程度的相關性（± s，μg/L）

表2 血漿Lp-PLA2濃度水平與急性心肌炎危重程度的相關性（± s，μg/L）

注：急性冠脈綜合征樣表現組與危重組對比#P ＜0.05；新發心衰或心衰加重組危重組相比##P ＜0.01。

危重程度分型 例數 Lp-PLA2急性冠脈綜合征樣表現組 76 224.3±15.8#新發心衰或心衰加重組 30 232.4±12.4##病情危重組 24 252.8±19.4

3.討論

心肌炎是心肌的炎癥性疾病，多由柯薩奇病毒感染引起，病毒感染初期，病毒直接侵襲機體引起急性炎癥反應，病毒復制引起心肌細胞凋亡，后繼心肌病變則是由細胞免疫介導，嚴重者心肌細胞大范圍壞死，間質浸潤，導致心功能障礙。臨床癥狀輕重不一，輕者感冒樣表現，重者引發心衰或猝死，或轉化為慢性疾病，病情遷延難愈[6]。而肌鈣蛋白、C K-M B、腦鈉肽都不屬于心肌炎的特異性指標，腦鈉肽升高見于心衰病例，對于判斷心肌炎的危重程度不理想。Lp-PLA2是鈣離子非依賴性的分泌型蛋白，分子量為45 K μ，由單核巨噬細胞、T 淋巴細胞以及肥大細胞等分泌。而急性心肌炎病毒介導的免疫損傷，主要由T 淋巴細胞介導，損害心肌組織和結構。L p-P L A2 是機體內的一類炎癥因子[7]，其通過與高密度脂蛋白（HDL）、極低密度脂蛋白（V L D L）的結合而生成氧化型游離脂肪酸和游離型的溶血卵磷脂。此兩類物質會對內皮細胞造成損傷、功能障礙、壞死、凋亡[8]。本次研究結果證明，血漿Lp-PLA2 水平在急性心肌炎組中明顯高于健康組，且差異具有統計學意義（P＜0.05），表明L p-P L A2在急性心肌炎的發生和病變的過程中發揮了作用。并且根據急性心肌炎的危重程度，將觀察組又分為急性冠脈綜合征樣表現組、新發心衰或心衰加重組、病情危重組3 亞組，比較各組血漿L p-P L A2 水平，發現各組之間的差異具有統計學意義。其結果證明，急性心肌炎危重程度與血漿L p-P L A2 水平有著正相關，同時也與疾病的預后判斷有關，提示L p-P L A2 是一個對急性心肌炎患者病情危重程度進行判斷的炎癥標志物，可以通過對血漿中Lp-PLA2 的水平程度的檢測，協助判斷急性心肌炎的嚴重程度以及預后效果，且可以考慮檢測急性心肌炎患者Lp-PLA2 水平作為心肌損傷的獨立預測因子。