藁本內(nèi)酯藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)展

何樹苗，陳元堃，曾奧，李春梅，盧群

（廣東藥科大學(xué)生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院，廣東廣州510006）

當(dāng)歸與川芎在我國各地分布較為豐富,在我國傳統(tǒng)中藥治療中,具有悠久的入藥歷史。藁本內(nèi)酯(ligustilide,LIG)是傳統(tǒng)中藥當(dāng)歸、川芎中含量較高的活性成分之一,藥理作用眾多,極具開發(fā)價(jià)值。近年來,中外學(xué)者對(duì)藁本內(nèi)酯及對(duì)其各種藥理作用研究日益深入,本文對(duì)近年藁本內(nèi)酯的研究進(jìn)行綜述,為藁本內(nèi)酯進(jìn)一步的開發(fā)研究以及對(duì)我國中藥寶庫的挖掘利用提供參考。

1 理化性質(zhì)和藥理特性

藁本內(nèi)酯是一種具有特殊香味的淡黃色油狀液體，1960年由Mitsuhashi首次分離，可溶于甲醇、乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑，沸點(diǎn)為168～169 ℃，相對(duì)分子質(zhì)量為190.24，分子式為C12H14O2，系統(tǒng)命名為3-丁烯基-4,5-二氫-1(3H)-異苯并呋喃酮。藁本內(nèi)酯為不飽和的苯酞結(jié)構(gòu)，C-3 位由丁烯基取代，因而其穩(wěn)定性極差，容易發(fā)生脫氫、氧化、水解、降解等化學(xué)反應(yīng)，極易轉(zhuǎn)化為與其結(jié)構(gòu)相似的其他苯酞類化合物。藁本內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中還有環(huán)外雙鍵，可分為(Z)-ligustilide 和(E)-ligustilide 順反兩種異構(gòu)體，Z 型結(jié)構(gòu)作為空間優(yōu)勢構(gòu)象，與E 型相較結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定，在中藥材中含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于E 型[1]。藁本內(nèi)酯口服利用度（oral bioavailability,OB）為53.72 %，藥物半衰期（t1/2）為5.61 h，血腦屏障系數(shù)（blood-brain barrier coefficient,BBB）為1.25，類藥性指數(shù)（drug like index,DL）為0.07,分子的極性表面積（polar surface area,PSA）為30.21(小于60 表示其在滲透細(xì)胞膜時(shí)表現(xiàn)良好)。以上參數(shù)表明藁本內(nèi)酯生物利用度較高，穿透力強(qiáng)，是藥物開發(fā)的良好候選者，其化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1。

2 藁本內(nèi)酯抗炎機(jī)制

圖1 藁本內(nèi)酯化學(xué)結(jié)構(gòu)Table 1 Chemical structure of ligustilide

炎癥的發(fā)生由多種炎性細(xì)胞或免疫細(xì)胞激活調(diào)節(jié)。在炎癥過程中，巨噬細(xì)胞被吸收并黏附在血管內(nèi)皮細(xì)胞的脆弱部位，然后滲透到內(nèi)皮細(xì)胞層。巨噬細(xì)胞的炎性黏附和浸潤由細(xì)胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAMs)介導(dǎo)，活化的巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生各類炎性黏附介質(zhì)[2]，如一氧化氮(nitric oxide,NO)、前列腺素E2(prostaglandins E2,PGE2)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)等。這些炎性介質(zhì)的過度生成與多種疾病有關(guān)，包括哮喘、慢性肝炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和動(dòng)脈粥樣硬化[3-5]。研究發(fā)現(xiàn)，LIG 對(duì)NO、PGE2、IL-6和TNF-α的產(chǎn)生具有很強(qiáng)的抑制作用[6]。依照炎癥作用的發(fā)展過程，LIG可從以下幾個(gè)方面發(fā)揮其抗炎作用。

2.1 抑制巨噬細(xì)胞的黏附

CAMs的表達(dá)由各類炎性細(xì)胞因子啟動(dòng)，活性氧物質(zhì)(reactive oxygen species, ROS)或NF-κB 信號(hào)必不可少。LIG 通過抑制NF-κB 和ROS 的產(chǎn)生，抑制CAMs 的表達(dá)和巨噬細(xì)胞的黏附從而減輕血管炎癥[7]。LIG對(duì)NF-κB的抑制功能可由Nrf2 激活介導(dǎo)；Nrf2 轉(zhuǎn)錄因子可調(diào)節(jié)多種抗氧化相關(guān)基因，通過生成抗氧化劑血紅素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)，防御氧化應(yīng)激和不利炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)HO-1生成對(duì)炎癥等應(yīng)激狀態(tài)的反應(yīng)有益。LIG 在蛋白質(zhì)合成水平上是有效的HO-1 誘導(dǎo)劑[8]。Wu 等[9-10]研究還發(fā)現(xiàn)，LIG 通過Nrf2 途徑激活對(duì)苯并芘誘導(dǎo)的CYP1A1 上調(diào)具有顯著的保護(hù)作用，通過抑制NF-κB 信號(hào)通路保護(hù)角質(zhì)形成細(xì)胞免受UVB誘導(dǎo)的炎癥[9]。

2.2 抑制NF-κB介導(dǎo)的趨化因子的產(chǎn)生

Zhao 等[11]發(fā)現(xiàn)腹腔注射完全弗氏佐劑或鞘內(nèi)注射脂多糖可引起疼痛超敏反應(yīng)，并增加了脊髓中角質(zhì)形成細(xì)胞源性趨化因子（keratinocyte-derived chemokine,KC）和單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）的表達(dá)，而LIG 對(duì)KC 和MCP-1 的表達(dá)有抑制作用，提示LIG 可能是通過調(diào)節(jié)KC 和MCP-1 介導(dǎo)的脊髓中樞致敏作用來減輕炎癥性疼痛。

2.3 抑制MyD88/TLR4/NF-κB信號(hào)通路

TOLL 樣受體(Toll-like receptor,TLR)家族成員通過招募“萬能受體”——髓樣分化因子(MyD88)，活化其下游信號(hào)分子NF-κB，繼而誘導(dǎo)多種炎癥因子和趨化因子表達(dá)。外源性重組過氧化物酶(peroxidase,Prx)的3 個(gè)成員Prx1、Prx2 和Prx4 也可增加促炎介質(zhì)NO、TNF-α 和IL-6 等的產(chǎn)生[12]，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化。LIG 可以顯著抑制TLR4與Prx表達(dá)，抑制NF-κB 的激活。MyD88/TLR4/NF-κB 是巨噬細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵信號(hào)通路，LIG可能通過抑制該信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用[13]。

3 藁本內(nèi)酯干預(yù)疾病機(jī)制研究

3.1 動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,As)是一種慢性炎癥性疾病，AS 病變首先累及動(dòng)脈內(nèi)膜，繼而發(fā)展為粥樣斑塊等種病變并存，最后可因斑塊脫落引起血管栓塞而出現(xiàn)腦梗死等心腦血管并發(fā)癥，因此動(dòng)脈粥樣硬化是多數(shù)心血管疾病的潛在病理學(xué)基礎(chǔ)，比如冠心病就始于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[14]，AS 及其并發(fā)癥仍是導(dǎo)致全球人口死亡的主要原因[15]。藁本內(nèi)酯作為當(dāng)歸、川芎的主要活性物質(zhì)，可預(yù)防并治療多種心血管并發(fā)癥。其抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制如下。

3.1.1 減輕細(xì)胞損傷和內(nèi)皮功能障礙

ROS 誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙作為初始階段，在AS 進(jìn)程中起著關(guān)鍵作用[16]。成熟心肌細(xì)胞擁有大量線粒體，對(duì)心肌細(xì)胞的動(dòng)態(tài)、存活以及維持心臟功能至關(guān)重要。質(zhì)子泄漏是線粒體解偶聯(lián)的標(biāo)志，LIG能顯著地誘導(dǎo)質(zhì)子泄漏[17]，減少ROS 的生成，并在缺血損傷模型中顯示細(xì)胞保護(hù)作用。LIG 通過刺激Nrf2/ARE 途徑，提高了各種抗氧化基因的表達(dá)，抑制ROS的產(chǎn)生，從而減輕各種因素引起的氧化應(yīng)激和細(xì)胞損傷[18]，同時(shí)誘導(dǎo)谷胱甘肽生成，谷胱甘肽不僅具有抗氧化與整合解毒作用，還可幫助機(jī)體保持正常的免疫系統(tǒng)功能[19]。

3.1.2 抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖與遷移

LIG通過干預(yù)血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）增殖遷移而緩解或抑制AS 的形成與進(jìn)展。本課題組[20-22]前期研究發(fā)現(xiàn)，LIG 通過抑制ROS 生成，下調(diào)p38、EPK、JNK 表達(dá)而阻斷MAPK 信號(hào)通路，從而有效抑制VSMCs 增生，通過抑制c-Myc/MMP2 與R-OCK/JNK信號(hào)通路抑制血管平滑肌細(xì)胞的遷移，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展。基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)能降解細(xì)胞外基質(zhì)，從而使VSMCs更易發(fā)生遷移，c-Myc 為MMP2 的上游分子，是一種促進(jìn)細(xì)胞分裂、可使細(xì)胞無限增殖的基因，通過調(diào)節(jié)表型標(biāo)志蛋白α-SMA，將血管平滑肌細(xì)胞從穩(wěn)定的收縮狀態(tài)轉(zhuǎn)換為合成表型，表型轉(zhuǎn)化與AS 斑塊的形成關(guān)系密切[23]；RhoA/R-OCK 信號(hào)也可調(diào)節(jié)平滑肌表型調(diào)節(jié)和血管重塑，研究發(fā)現(xiàn)，LIG 可減弱c-Myc/MMP2 和ROCK-JNK 信號(hào)通路從而產(chǎn)生對(duì)病理性血管內(nèi)膜增厚的保護(hù)作用[24]。

3.1.3 免疫調(diào)節(jié)作用

CD137 作為腫瘤壞死因子(tumor necrosis family,TNF)超家族的共刺激受體分子，可介導(dǎo)T 細(xì)胞活化從而增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)，LIG 通過干擾AP-1 和AKT/NF-κB 信號(hào)通路的表達(dá)[25]，有效地抑制了AS 斑塊不穩(wěn)定性診斷生物標(biāo)志物CD137的表達(dá)。

3.1.4 抑制脂質(zhì)積累

研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸可抑制小鼠血管內(nèi)脂質(zhì)積累，而正是LIG介導(dǎo)了其對(duì)脂肪酸吸收和酯化的影響。Lee等[26]發(fā)現(xiàn)藁本內(nèi)酯通過抑制脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)體攝取脂肪酸和酯化作用，并下調(diào)與脂肪生成相關(guān)基因的表達(dá)，脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-5(fatty acid transport protein-5,FATP5)與二酯酰甘油酰基轉(zhuǎn)移酶-2(diacylglycerol acyltransferase-2,DGAT2)分別在脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)和脂質(zhì)合成中發(fā)揮重要作用，LIG抑制FATP5和DGAT2的表達(dá)減少脂質(zhì)積累。

3.1.5 調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度及血清游離脂肪酸水平

細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]i濃度可以調(diào)節(jié)心血管疾病中的血管阻力和改善壓力誘導(dǎo)的收縮[27]，LIG 能有效地阻斷電壓依賴性鈣通道，拮抗細(xì)胞內(nèi)鈣的積累[27]，減少血管鈣化。Liu等[28]實(shí)驗(yàn)表明，LIG 能明顯抑制FFA 代謝紊亂，顯著降低血清乳酸水平與血清游離脂肪酸水平，減少脂質(zhì)沉積。

3.2 抗腦血管疾病

藁本內(nèi)酯可透過血腦屏障，抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化損傷、改善腦微循環(huán)，并可提高膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性，對(duì)腦缺血、腦出血、腦血栓等腦血管疾病有改善作用。LIG 抗腦血管疾病機(jī)制如下。

3.2.1 增加血腦屏障通透性

研究證明，LIG 能夠有效改善血腦屏障通透性，減少神經(jīng)細(xì)胞壞死，改善腦出血大鼠的神經(jīng)功能[29]。LIG 通過調(diào)節(jié)HIF-1α/VEGF 途徑和下調(diào)AQP-4[31]以及緊密連接蛋白claudin-5 和zo-1 的表達(dá)[30]，降低血腦屏障通透性，從而更加有效發(fā)揮腦部相關(guān)疾病的治療作用。

3.2.2 促進(jìn)血管生成

新生血管的生成可減輕腦缺血造成的腦損傷。Ren等證明LIG 可促進(jìn)局部血管生成，增加腦血管數(shù)量，減輕缺血性腦損傷[31]，并且發(fā)現(xiàn)小鼠在LIG 給藥后，缺血半球中VEGF表達(dá)和eNOS激活明顯增加。

3.2.3 減少免疫炎癥損傷

Prx1是過氧化物酶家族中的一員，可激活TLR4/NF-κB 信號(hào)通路，進(jìn)而引起神經(jīng)炎癥損傷和功能缺損。LIG 及其代謝分子能抑制Prx1/TLR4/NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)和由此引起的免疫炎癥損傷，抑制膠質(zhì)細(xì)胞的活化、外周血白細(xì)胞侵入浸潤以及TNF-α、IL-6 等炎癥因子的產(chǎn)生，對(duì)腦出血具有神經(jīng)保護(hù)作用[32]。

3.2.4 調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和細(xì)胞生存。

PI3-K/Akt信號(hào)級(jí)聯(lián)是神經(jīng)元激活的一個(gè)關(guān)鍵促生存途徑。LIG 可能通過激活PI3-K/Akt 信號(hào)通路[33]、抑制Akt/FoxO1 通路與p38 信號(hào)生成減少氧化應(yīng)激，對(duì)腦缺血小鼠具有神經(jīng)保護(hù)作用,發(fā)現(xiàn)LIG 逆轉(zhuǎn)了密集的核濃縮和分裂以及亞G1DNA 含量積累，推測LIG 可能是通過一種抗凋亡的方式來實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)作用的。LIG 還可通過ERK 信號(hào)途徑促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素的轉(zhuǎn)錄[34]，抑制應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白R(shí)TP801 的表達(dá)，提高細(xì)胞活力，可作為防治缺血性疾病的治療藥物。

3.3 抗阿爾茨海默病

阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一種與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，其病理特征是高磷酸化tau 蛋白的細(xì)胞內(nèi)積聚和β-淀粉樣(Aβ)纖維的細(xì)胞外沉積，以及大腦海馬和皮層區(qū)域的功能神經(jīng)元的逐漸喪失[35]，因此，具有神經(jīng)保護(hù)作用的化合物L(fēng)IG 在治療AD 中可能具有價(jià)值。LIG治療AD機(jī)制如下。

3.3.1 降低Aβ水平及其累積毒性

LIG 既能抑制Aβ的形成，又能通過調(diào)節(jié)小鼠腦內(nèi)Aβ降解酶的水平而促進(jìn)Aβ 的降解，從而降低APP/PS1 小鼠海馬和皮層的Aβ 水平[36]。研究發(fā)現(xiàn)，LIG 可顯著阻斷Aβ誘導(dǎo)的細(xì)胞核濃縮和亞G1 細(xì)胞聚集，通過抑制p38 和激活PI3-K/Akt 信號(hào)通路、調(diào)節(jié)TNF-α 激活的NF-κB 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來對(duì)抗Aβ引起的神經(jīng)毒性[37-38]。

3.3.2 上調(diào)Klotho水平

Kuang 等[39-40]發(fā)現(xiàn)衰老抑制基因Klotho表達(dá)與AD 表型呈負(fù)相關(guān),并提出慢性服用LIG 可以預(yù)防Aβ 樣神經(jīng)病變的發(fā)展和衰老過程中的記憶障礙。LIG 可以增加脈絡(luò)叢klotho 的表達(dá)[44]，誘導(dǎo)胰島素生長因子-1(IGF-1)信號(hào)抑制和叉頭轉(zhuǎn)錄因子(FoxO1)激活，改善大腦氧化應(yīng)激，發(fā)揮抗AD作用。

3.3.3 神經(jīng)元保護(hù)與重構(gòu)

LIG可增加細(xì)胞活力，釋放乳酸脫氫酶和減少細(xì)胞內(nèi)ROS 積累，通過改善磷tau 和Aβ 病理學(xué)，預(yù)防淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)的發(fā)生，從而保護(hù)大腦神經(jīng)元，改善模型小鼠的記憶障礙[41]。神經(jīng)生長相關(guān)蛋白GAP-43 參與神經(jīng)細(xì)胞突觸發(fā)育形成和再生，是神經(jīng)元發(fā)芽的標(biāo)志物。LIG 能恢復(fù)GAP-43 的表達(dá)，促進(jìn)損傷神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)突觸重組，降低caspase-3和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，減輕模型小鼠腦內(nèi)的氧化損傷[42]，從而對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙具有保護(hù)作用。

3.4 骨關(guān)節(jié)炎

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，引起慢性疼痛、關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)完整性破壞和功能喪失等癥狀。其特征是軟骨退變和軟骨細(xì)胞炎癥反應(yīng)[50]。LIG 可從這兩方面干預(yù)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)展。

3.4.1 抑制軟骨退變

軟骨是由軟骨細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)組成的一種無血管、無淋巴的基質(zhì)，主要成分是Ⅱ型膠原和軟骨蛋白聚糖。軟骨退變包括ECM退變和軟骨組織破壞。軟骨細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致軟骨退變的主要因素，也是OA 治療的可能靶點(diǎn)。LIG 通過抑制JNK 和p38 MAPK 途徑保護(hù)軟骨細(xì)胞免受刺激誘導(dǎo)的凋亡和關(guān)節(jié)軟骨退變[43]。還可通過PI3K/AKT 途徑激活NF-κB，抑制ECM降解[44]。

3.4.2 減輕軟骨細(xì)胞炎癥

白細(xì)胞介素(IL-1β)是一種致炎細(xì)胞因子，廣泛參與了人體組織破壞、水腫形成等多種病理損傷過程，IL-1β顯著誘導(dǎo)了IKKα/β、IκBα 和NF-κB p65 的磷酸化。LIG通過抑制軟骨細(xì)胞NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)，在基因水平上抑制了IL-1β刺激后PGE2、TNF-α和IL-6等炎癥因子的過度分泌，而同時(shí)在基因和蛋白水平上抑制了COX-2 和iNOS，減輕軟骨細(xì)胞炎癥反應(yīng)[45]。

3.5 骨質(zhì)疏松

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是由多種因素引發(fā)的一組代謝性骨病變。發(fā)展前期骨量逐漸減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化，最終導(dǎo)致骨脆性增加，容易引發(fā)骨骼疼痛甚至發(fā)生骨折。任何年齡均可發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，絕經(jīng)后女性和老年男性為高發(fā)人群。骨質(zhì)量的調(diào)節(jié)依賴于骨形成和骨吸收之間的動(dòng)態(tài)平衡，骨吸收則受成骨細(xì)胞(osteoblasts,OBs)與破骨細(xì)胞(Osteoclast,OCs)激活的影響[46]。

OBs 是骨形成的主要細(xì)胞，在維持骨量方面起著不可替代的作用。LIG 可能通過GPR30/EGFR 途徑對(duì)氧化應(yīng)激下OBs 的存活和凋亡進(jìn)行復(fù)雜的調(diào)控[47]。雌激素調(diào)節(jié)骨生長中起關(guān)鍵作用。GPR30 作為一種G 蛋白偶聯(lián)的雌激素受體，可激活表皮生長受體因子(epidermal growth receptor factor,EGFR)。EGFR 在OBs 分 化 過 程 中 通 過 負(fù)性調(diào)節(jié)mTOR 信號(hào)調(diào)節(jié)成骨祖細(xì)胞的增殖與凋亡來刺激骨形成，顯著增加OBs 的數(shù)量[48]。轉(zhuǎn)基因小鼠由于缺乏成熟的OCs 而表現(xiàn)出輕微的骨質(zhì)疏松癥。NF-κB 受體活化因子配體（RANKL）在成骨細(xì)胞中表達(dá)可激活OCs。NFATc1 是參與OCs 分化和成熟的重要基因，缺失導(dǎo)致OCs 功能障礙。Wang 等[49]已證實(shí)LIG 通過抑制NF-κB/ERK/p38/ITAM 信號(hào)通路，抑制RANKL 表達(dá)，下調(diào)下游NFATc1和c-Fos的表達(dá)及OCs特異基因的轉(zhuǎn)錄，影響OCs的分化和活性[50]。

4 總結(jié)與展望

藁本內(nèi)酯作為傳統(tǒng)中藥當(dāng)歸、川芎中的主要活性成分,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡和神經(jīng)保護(hù)等作用,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等心血管疾病、腦出血、腦缺血等腦血管疾病、阿爾茨海默病、骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎等均有不錯(cuò)的治療效果。藁本內(nèi)酯對(duì)疾病的治療機(jī)理與其抗炎、抗氧化的作用密切相關(guān),NF-κB 信號(hào)通路與抑制ROS 生成、調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬與凋亡等功能與在多種疾病的治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中,川芎、當(dāng)歸均有“益氣補(bǔ)血”之功效,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,“益氣補(bǔ)血”即改善微循環(huán),提高機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的能力,這似乎對(duì)藁本內(nèi)酯對(duì)多種疾病有廣泛的藥理作用有所解釋。當(dāng)歸及川芎多年來在治療心腦血管疾病、偏頭痛及女性痛經(jīng)等病癥中應(yīng)用廣泛且效果良好,利用藁本內(nèi)酯的優(yōu)勢進(jìn)行新藥開發(fā)及臨床應(yīng)用具有非常廣闊的空間。中藥配伍成分極其復(fù)雜及潛在肝腎毒性等,限制了中藥在臨床的廣泛應(yīng)用,利用現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù)加強(qiáng)藁本內(nèi)酯基礎(chǔ)研究,同時(shí)結(jié)合我國資源現(xiàn)狀,加強(qiáng)工業(yè)產(chǎn)業(yè)中藁本內(nèi)酯的提取分離及純化研究,為臨床用藥及新藥研發(fā)提供理論依據(jù)，對(duì)發(fā)展具有我國特色的天然創(chuàng)新藥品、提高我國醫(yī)藥行業(yè)競爭力具有重要意義。