氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合雷貝拉唑及莫沙必利治療老年性反流性食管炎的療效觀察

梁丹紅， 何嘉敏， 黃換桂

（東莞市中醫(yī)院 內(nèi)八科， 廣東 東莞523000）

反流性食管炎是指胃、 十二指腸內(nèi)容物反流入食管， 導(dǎo)致食管黏膜發(fā)生炎性反應(yīng)， 甚至破損， 多發(fā)于中老年、 肥胖、 吸煙、 飲酒及精神壓力大的人群， 特點(diǎn)是病程長(zhǎng)、 易復(fù)發(fā)， 典型臨床表現(xiàn)為反流和燒心， 目前主要治療措施為抑酸、 促進(jìn)胃腸動(dòng)力等對(duì)癥治療［1］。 反流性食管炎是一種身心疾病， 故可以緩解抑郁、 焦慮的氟哌噻噸美利曲辛可用于反流性食管炎的治療。 基于此， 本研究采用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合雷貝拉唑及莫沙必利治療老年性反流性食管炎患者， 探討三種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 選擇2019年1 月至2020 年1 月我院收治的80 例老年性反流性食管炎患者， 隨機(jī)分為兩組各40 例。 對(duì)照組男19 例， 女21 例； 年齡59 ～72 歲， 平均 （65.89 ± 4.31） 歲； 病程3 ～10 年， 平均（6.21 ± 1.03） 年。 觀察組男22 例， 女18 例； 年齡60 ～73歲， 平 均 （65.86 ± 4.09） 歲； 病程2 ～9 年， 平均 （6.01 ±1.09） 年。 兩組患者的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《內(nèi)科學(xué) （第9 版）》 中反流性食管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］； ②有輕、 中度抑郁和焦慮； ③近三個(gè)月反流、 燒心、 胸痛每周發(fā)作超過(guò)3 次以上； ④患者及其家屬均知情研究并自愿簽署同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并Barrett 食管、 食管癌患者； ②合并消化不良、 腸易激綜合征、 消化性潰瘍患者； ③嚴(yán)重肝腎功能不全患者； ④對(duì)藥物過(guò)敏患者。

1.3 治療方法兩組患者治療期間控制引起腹內(nèi)壓增高的因素，如緊束腰帶； 避免攝入降低食管下段括約肌 （LES） 壓力的食物， 如咖啡、 巧克力， 并戒煙限酒、 少食多餐。 對(duì)照組早上空腹口服雷貝拉唑 （上海上藥信誼藥廠有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20031292， 規(guī)格： 10 mg） 20 mg／次， 1 次／d； 餐前30 min 口服莫沙必利 （江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H19990315， 規(guī)格： 5 mg） 5 mg／次， 3 次／d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上餐后30 min 口服氟哌噻噸美利曲辛 （H.Lundbeck A／S，批準(zhǔn)文號(hào)H20171104， 規(guī)格： 氟哌噻噸0.5 mg 和美利曲辛10 mg／片）， 1 片／次， 1 次／d。 兩組均治療8 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①療效評(píng)定： 顯效： 反流、 燒心、 胸痛消失，胃鏡下食管黏膜恢復(fù)正常； 有效： 反流、 燒心、 胸痛改善， 胃鏡下食管黏膜炎性反應(yīng)減輕； 無(wú)效： 反流、 燒心、 胸痛癥狀和胃鏡下食管黏膜炎性反應(yīng)無(wú)改善甚至加重。 總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②于治療前、 治療8 周后比較兩組的SAS 和SDS 評(píng)分， 24 h 內(nèi)pH＜4 的反流次數(shù)和總時(shí)間［3］， 其中SAS、 SDS 評(píng)分均包括20 個(gè)項(xiàng)目， 每個(gè)項(xiàng)目有1、2、 3、 4 分， 總分80 分， 分值越低則抑郁、 焦慮程度越低。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差 （±s） 表示， 組間比較用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)； 等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)照組顯效13 例、有效16 例、 無(wú)效11 例；觀察組顯效21例、有效15例、無(wú)效4例； 觀察組的總有效率為90.00%，高于對(duì)照組的72.50%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.021，P＝0.045）。

2.2 SAS 和SDS 評(píng)分兩組治療前的SAS、 SDS 評(píng)分比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療后， 觀察組的SAS、 SDS 評(píng)分低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的SAS、 SDS 評(píng)分比較 （±s， 分）

表1 兩組患者的SAS、 SDS 評(píng)分比較 （±s， 分）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

組別 n SAS 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 50.98±10.21 32.19±8.21a 53.59±10.81 40.13±8.25a對(duì)照組 40 51.10±10.35 39.85±9.21a 53.65±10.90 45.09±9.27a t 0.052 3.927 0.025 2.528 SDS 評(píng)分0.959 0.000 0.980 0.014 P

2.3 24 h 食管pH 檢測(cè)結(jié)果治療前， 兩組的24 h 食管pH 檢測(cè)結(jié)果比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療后， 觀察組24 h 內(nèi)的pH＜4 反流次數(shù)及總時(shí)間均少于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組的24h 食管pH 檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

表2 兩組的24h 食管pH 檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

組別 n pH＜4 反流次數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 230.81±35.91 30.29±5.71a 525.06±62.19 24.87±4.13a對(duì)照組 40 230.21±36.59 42.96±5.26a 522.45±65.29 30.59±5.16a t 0.074 10.322 0.183 5.474 pH＜4 反流總時(shí)間 （min）0.941 0.000 0.855 0.000 P

3 討論

反流性食管炎是以LES 功能障礙為主的胃食管動(dòng)力障礙性疾病， 即胃酸、 胃蛋白酶、 胰酶等反流物損傷食管黏膜， 若未接受有效治療， 可能導(dǎo)致食管出血、 狹窄， 甚至癌變。 此外，反流性食管炎患者多心理狀態(tài)不佳， 常表現(xiàn)為焦慮、 抑郁等，故針對(duì)反流性食管炎患者的治療應(yīng)將對(duì)癥治療和精神障礙治療相結(jié)合， 以促進(jìn)食管黏膜恢復(fù)正常。

胃酸是黏膜最重要的損害因子， 且當(dāng)pH＜4.0 時(shí)胃蛋白酶被激活， 從而增強(qiáng)黏膜損害因素。 雷貝拉唑是質(zhì)子泵抑制劑，抑制基礎(chǔ)胃酸和由刺激引起的胃酸分泌， 同時(shí)可在潰瘍表面形成保護(hù)膜， 阻斷胃蛋白酶、 胃酸對(duì)黏膜的刺激作用［4］。 莫沙必利可以選擇性作用于胃腸道平滑肌5－羥色胺4 受體， 促進(jìn)乙酰膽堿釋放， 進(jìn)而增強(qiáng)胃腸道蠕動(dòng)， 加速胃排空［5］。 此外， 莫沙必利可以增強(qiáng)LES 功能， 增大胃食管間壓力差； 促進(jìn)食管蠕動(dòng)， 防止反流物長(zhǎng)時(shí)間侵蝕黏膜。

本研究結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組的總有效率高于對(duì)照組， SAS 和SDS 評(píng)分低于對(duì)照組， 24 h 內(nèi)的pH＜4 反流次數(shù)及總時(shí)間少于對(duì)照組， 表明氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合雷貝拉唑及莫沙必利治療老年性反流性食管炎的效果顯著， 可以改善患者的焦慮、 憂郁等負(fù)面情緒， 減輕反流物對(duì)食管黏膜的損傷。 氟哌噻噸美利曲辛用于臨床治療輕、 中度抑郁和焦慮， 合劑中氟哌噻噸是多巴胺受體阻斷劑， 可以減輕陽(yáng)性精神病性癥狀； 該藥也是神經(jīng)阻滯劑， 可發(fā)揮抗膽堿能和抗組胺作用， 鎮(zhèn)靜患者［6］。美利曲辛是一種三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥， 能抑制神經(jīng)遞質(zhì)再吸收， 使突觸間的五羥色胺和去甲腎上腺素濃度增加， 調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能［7］。 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合雷貝拉唑及莫沙必利治療老年性反流性食管炎可發(fā)揮協(xié)同增效作用， 一方面雷貝拉唑和莫沙必利可減少胃酸分泌和反流， 緩解燒心、 胸痛癥狀； 另一方面氟哌噻噸美利曲辛可改善患者的負(fù)面情緒， 緩解心理因素通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用于胃腸道系統(tǒng)， 改善胃腸動(dòng)力。

綜上所述， 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合雷貝拉唑及莫沙必利治療老年性反流性食管炎的效果顯著， 可改善患者的焦慮、 憂郁等負(fù)面情緒， 減輕反流物對(duì)食管黏膜的損傷， 值得臨床應(yīng)用。