重組人p53 腺病毒注射液聯合順鉑與紫杉醇治療晚期宮頸癌的療效及安全性分析

薛艷軍， 林麗紅， 高雁榮， 馬媛， 韓金利， 程勇

（1 安陽市腫瘤醫院 婦科， 河南 安陽455000； 2 安陽市腫瘤醫院 檢驗科， 河南 安陽455000；3 安徽省立醫院 婦科， 安徽 合肥230001）

不同時期的宮頸癌患者臨床表現各異， 早期可無任何癥狀表現， 而隨著疾病的進展， 部分患者會出現接觸性出血、 異常陰道流血等癥狀， 至疾病晚期則可侵犯鄰近周圍組織或器官出現對應癥狀， 故對于晚期宮頸癌患者需要及時控制病灶及遠處轉移［1］。 目前， 紫杉醇聯合順鉑是晚期宮頸癌患者的一線化療方案， 但在治療過程中會出現耐藥性導致療效受限［2］。 重組人p53 腺病毒注射液作為腫瘤基因增敏劑可特異引起腫瘤細胞程序性死亡或使其處于嚴重冬眠狀態， 且對正常細胞無損傷［3］。鑒于此， 本研究探討重組人p53 腺病毒注射液聯合順鉑與紫杉醇治療晚期宮頸癌患者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017 年8 月至2019 年10 月在我院接受治療的晚期宮頸癌患者80 例。 納入標準： ①診斷符合 《宮頸癌診斷與治療指南 （第四版）》 中相關診斷標準［4］； ②卡氏（KPS） 評分≥60 分； ③預計生存時間超過3 個月； ④患者及家屬均知情同意。 排除標準： ①對本研究藥物過敏者； ②合并嚴重心、 肺、 腎等臟器功能障礙者； ③嚴重精神功能異常者。按照隨機數字表法將患者分為兩組。 研究組40 例， 年齡42 ～73 歲， 平均年齡 （53.83 ± 6.72） 歲； 病理類型： 腺癌5 例，鱗癌32 例， 鱗腺癌3 例； 臨床分期： Ⅲ期8 例， Ⅳ期32 例。對照組40 例， 年齡42 ～72 歲， 平均年齡 （52.76 ± 6.91） 歲；病理類型： 腺癌4 例， 鱗癌30 例， 鱗腺癌6 例； 臨床分期：Ⅲ期10 例， Ⅳ期30 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 治療方法對照組給予順鉑與紫杉醇治療， 具體如下： 給予紫杉醇注射液 （江蘇奧賽康藥業有限公司， 國藥準字H20083848， 規格： 10 mL ∶60 mg） 80 mg／m2于第1 d、 8 d、15 d 靜脈滴注。 順鉑 （Hospira Australia Pty Ltd.， 批準文號H20140372， 規格： 50 mL ∶50 mg） 25 mg／m2于第1 d 至第3 d靜脈滴注。 每28 d 為一個治療周期， 共治療2 個周期。 研究組在對照組基礎上給予重組人p53 腺病毒注射液治療， 于化療前3 d 給予重組人p53 腺病毒注射液 （深圳市賽百諾基因技術有限公司， 國藥準字S20040004， 規格： 1 × 1012VP／支）， 采用100 mL 生理鹽水稀釋后進行靜脈滴注治療， 2 支／次， 1 次／周，4 周為一個療程， 共治療2 個療程。

1.3 觀察指標①根據實體腫瘤療效評價標準評估兩組的治療效果， 其中完全緩解 （CR） 表示治療后目標病灶消失且無新病灶出現， 維持4 周； 部分緩解 （PR） 表示治療后基線目標病灶最長徑總和減少超過30%， 維持4 周； 穩定 （SD） 表示治療后目標病灶最長徑總和縮小但未達到PR， 或增大未達到PD； 疾病進展 （PD） 表示治療后患者最小目標病灶最長徑總和增大超過20%， 或出現新病灶。 總有效率＝（CR 例數＋PR 例數） ／總例數× 100%。 ②統計兩組治療期間的胃腸道反應、 骨髓抑制、 泌尿系反應等不良反應發生情況。 ③采用電話隨訪方式記錄兩組1 年內的復發率、 轉移率及死亡率。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0 統計軟件處理數據， 計數資料［n （%）］ 采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效研究組的治療總有效率 （57.50%） 高于對照組（32.50%）， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 不良反應兩組治療期間的不良反應發生率比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）。 見表2。

2.3 1 年內病死率、復發率及轉移率隨訪1 年內， 研究組的病死率、 復發率及轉移率均低于對照組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組1 年內的病死率、 復發率及轉移率比較 ［n （%）］

3 討論

順鉑聯合紫杉醇治療作為近年來常用的一線化療方案被廣泛應用于多種癌癥的治療中， 其中順鉑屬于含鉑類抗癌藥物，能夠與DNA 結合并引起交叉聯結從而破壞DNA 功能， 對癌細胞的有絲分裂起到抑制作用［5］。 紫杉醇是一種天然抗癌藥物，可使微管蛋白及組成微管的微管蛋白二聚體失去動態平衡， 從而抑制癌細胞的有絲分裂并觸發細胞凋亡［6－7］。 但兩者聯合使用時仍會產生較強的耐藥性， 導致臨床治療效果受限。 相關研究［8－9］表明， 重組人p53 腺病毒注射液作為腫瘤基因治療制品， 能夠有效刺激患者機體內的特異性抗腫瘤免疫反應， 通過局部注射的方式能夠吸引T 淋巴細胞等腫瘤殺傷性細胞聚集在腫瘤組織內， 從而提高抑制癌細胞的效果。

本研究結果顯示， 研究組的治療總有效率高于對照組， 1年內病死率、 復發率及轉移率均低于對照組， 提示重組人p53腺病毒注射液聯合順鉑與紫杉醇治療晚期宮頸癌患者的療效較佳， 能夠有效減少近期死亡、 復發及轉移。 分析原因可能是由于重組人p53 腺病毒注射液能夠對宮頸癌細胞中的血管內皮生長因子表達起到抑制作用， 從而對腫瘤血管的生長起到抑制作用， 并能夠增強順鉑與紫杉醇的化療效果， 從而提高治療效果， 延長患者生存期， 減少復發及轉移， 與張丹等［10］的研究結果一致。 本研究結果還顯示， 兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義， 提示重組人p53 腺病毒注射液聯合順鉑與紫杉醇治療晚期宮頸癌患者未明顯增加不良反應的發生， 聯合治療安全性較高。

綜上所述， 重組人p53 腺病毒注射液聯合順鉑與紫杉醇治療晚期宮頸癌患者的療效顯著， 安全性高， 能夠有效減少近期死亡、 復發及轉移。