舒普深聯(lián)合莫西沙星治療慢阻肺合并急性下呼吸道感染的效果及安全性觀(guān)察

程妮， 劉曉芹

（濟(jì)源市人民醫(yī)院 呼吸科， 河南 濟(jì)源459000）

近年來(lái)， 隨著社會(huì)人口老齡化、 生產(chǎn)工業(yè)化及環(huán)境惡化的不斷加劇， 慢阻肺 （COPD） 發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)， 該病主要臨床表現(xiàn)為不完全可逆的進(jìn)行性氣流受限， 持續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致肺源性心臟病、 呼吸衰竭等， 危害極大［1］。 COPD 合并急性下呼吸道感染在臨床較為常見(jiàn)， 目前主要依賴(lài)于基礎(chǔ)治療和抗菌治療， 但既往研究［2］多采用單一抗菌藥物治療， 效果不甚理想。 基于此， 本研究探討舒普深聯(lián)合莫西沙星治療COPD 合并急性下呼吸道感染患者的臨床效果及安全性， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年7 月至2020 年1 月我院收治的54例COPD 合并急性下呼吸道感染患者作為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合COPD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； ②合并急性下呼吸道感染； ③患者對(duì)本研究知情同意并簽署同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①對(duì)本研究藥物過(guò)敏者； ②近期使用過(guò)激素或其他抗菌藥物者； ③合并心、 肝、 腎等重要臟器重大疾病者； ④近期有病原菌感染者； ⑤患有精神類(lèi)疾病無(wú)法配合者。 按照隨機(jī)數(shù)表法將入選患者分為對(duì)照組和觀(guān)察組， 每組各27 例。 對(duì)照組中男15 例， 女12 例； 年齡51 ～80 歲， 平均年齡 （60.91 ± 6.42） 歲； COPD病程3 ～15 年， 平均病程 （7.27 ± 3.73） 年； COPD 嚴(yán)重程度：中度16 例， 重度10 例， 極重度1 例。 觀(guān)察組中男17 例， 女10 例； 年齡54 ～79 歲， 平均年齡 （62.21 ± 6.13） 歲； COPD病程2 ～14 年， 平均病程 （7.12 ± 3.28） 年； COPD 嚴(yán)重程度：中度16 例， 重度9 例， 極重度2 例。 兩組患者的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組采用舒普深 （生產(chǎn)企業(yè)： 輝瑞制藥有限公司； 規(guī)格： 500 mg； 國(guó)藥準(zhǔn)字H10960113） 治療， 3 g 舒普深與100 mL 0.9%氯化鈉相溶， 靜脈滴注， 2 次／d。 觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用鹽酸莫西沙星注射液 （生產(chǎn)企業(yè)： 拜耳醫(yī)藥保健有限公司； 規(guī)格： 400 mg； 國(guó)藥準(zhǔn)字H20090690） 治療， 0.4 g 鹽酸莫西沙星注射液與100 mL 0.9%氯化鈉相溶， 靜脈滴注， 1 次／d。 兩組患者均治療14 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)①比較兩組的治療效果。 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］如下： 顯效： 患者咳嗽等典型臨床癥狀消失， 體征檢查恢復(fù)正常， 實(shí)驗(yàn)室檢查正常， 痰液檢查未發(fā)現(xiàn)病原菌， X 線(xiàn)示肺部無(wú)陰影； 有效： 患者咳嗽等典型臨床癥狀未完全消失， 體征及實(shí)驗(yàn)室檢查提示患者病情有所好轉(zhuǎn)， 痰液檢查發(fā)現(xiàn)病原菌數(shù)量變少， X 線(xiàn)示肺部少量陰影； 無(wú)效： 患者咳嗽等典型臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)， 體征及實(shí)驗(yàn)室檢查均未見(jiàn)好轉(zhuǎn)甚至加重， 痰液檢查細(xì)菌數(shù)量無(wú)變化甚至略有升高， X 線(xiàn)示肺部大面積陰影。 總有效率＝顯效率＋有效率。 ②記錄兩組治療前后的免疫功能 （CD3＋、CD4＋、 CD8＋）。 ③統(tǒng)計(jì)治療期間兩組的不良反應(yīng) （腹瀉、 頭疼、反胃、 皮膚瘙癢等） 發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以±s表示， 采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀(guān)察組患者的治療總有效率為96.30%， 顯著高于對(duì)照組的59.26% （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 免疫功能治療14 d 后， 兩組患者的CD3＋、 CD4＋／CD8＋水平均高于治療前， CD8＋水平均低于治療前， 且觀(guān)察組的CD3＋、CD4＋／CD8＋水平顯著高于對(duì)照組， CD8＋水平顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組的免疫功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組的免疫功能指標(biāo)比較 （±s）

注： 與本組治療前比較， *P <0.05。

時(shí)間 組別 CD3+ （%） CD8+ （%） CD4+/CD8+治療前 觀(guān)察組 27 41.01±8.85 33.59±7.19 1.10±0.54對(duì)照組 27 42.08±8.92 33.61±7.22 1.09±0.56 t 0.443 0.010 0.067 P 0.660 0.992 0.947治療14d 后 觀(guān)察組 27 62.58±12.4* 22.08±4.51* 1.88±0.92*對(duì)照組 27 53.65±9.11* 28.58±6.19* 1.42±0.63*t 3.016 4.410 2.144 P 0.004 0.000 0.030

2.3 不良反應(yīng)治療期間， 觀(guān)察組出現(xiàn)腹瀉1 例、 頭疼1 例、反胃2 例、 皮膚瘙癢1 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為18.52%； 對(duì)照組出現(xiàn)頭疼1 例、 反胃1 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41%； 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （χ2＝0.657，P＝0.478）。

3 討論

急性下呼吸道感染是COPD 的常見(jiàn)并發(fā)癥， 細(xì)菌在COPD患者肺部定植后易引起下呼吸道感染， 而持久性的細(xì)菌感染是導(dǎo)致COPD 患者病情急性加重、 增加其住院率和死亡率的主要原因之一。 因此， 一旦發(fā)現(xiàn)COPD 患者出現(xiàn)急性下呼吸道感染癥狀， 應(yīng)對(duì)其進(jìn)行及時(shí)治療。

目前， 臨床對(duì)COPD 合并急性下呼吸道感染患者多采用抗生素聯(lián)合治療。 舒普深是由頭孢哌酮和舒巴坦組成的一種復(fù)合制劑［5］， 頭孢哌酮屬于第三代頭孢類(lèi)抗菌素， 抗菌范圍廣， 通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成起到殺菌作用， 但對(duì)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差； 舒巴坦屬于β－內(nèi)酰胺酶抑制劑， 對(duì)于β－內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用， 但因其活性弱， 故舒普深單獨(dú)使用效果不佳。 莫西沙星是第四代喹諾酮類(lèi)藥物， 是新型的人工合成廣譜抗菌藥物， 在肺組織中滲透速度快， 同時(shí)抗菌作用強(qiáng)、 半衰期長(zhǎng)、 生物利用度高［6］； 由于與殺菌藥物如青霉素的抗菌原理不同， 莫西沙星與其他抗菌藥物合用不易產(chǎn)生交叉耐藥性， 同時(shí)可加強(qiáng)藥效。 本研究結(jié)果顯示， 治療14 d 后， 觀(guān)察組的總有效率高于對(duì)照組， 提示舒普深聯(lián)合莫西沙星治療COPD 合并急性下呼吸道感染的療效較單獨(dú)使用舒普深更為顯著。 究其原因在于， 舒普深與莫西沙星兩種藥物的不同抗菌作用產(chǎn)生協(xié)同抗菌效應(yīng)，進(jìn)而有效提高臨床治療效果。 本研究結(jié)果亦顯示， 治療14 d后， 兩組患者的CD3＋、 CD4＋／CD8＋水平均高于治療前， CD8＋水平均低于治療前， 且觀(guān)察組的CD3＋、 CD4＋／CD8＋水平顯著高于對(duì)照組， CD8＋水平顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）， 提示舒普深聯(lián)合莫西沙星能夠顯著提高COPD 合并急性下呼吸道感染患者的細(xì)胞免疫功能， 增強(qiáng)患者機(jī)體抵抗力。 分析原因在于， 舒普深與莫西沙星合用可加強(qiáng)藥物抗菌效應(yīng)， 減少下呼吸道定植菌數(shù)量， 糾正炎性細(xì)胞數(shù)量， 從而有效調(diào)整患者的免疫功能。 另外， 本研究結(jié)果顯示， 兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）， 提示舒普深聯(lián)合莫西沙星治療COPD 合并急性下呼吸道感染安全可靠。

綜上所述， 舒普深聯(lián)合莫西沙星治療COPD 合并急性下呼吸道感染的效果顯著， 可有效提高患者的免疫功能， 且安全性較高， 值得臨床推廣應(yīng)用。