老年2型糖尿病病人血清尿酸/肌酐比值與胰島素抵抗及胰島B細胞功能的相關性

俞勻 唐偉 婁青林

隨著飲食結構和生活方式的改變，T2DM和高尿酸血癥(HUA)的患病率逐年增長[1-2]。T2DM常與HUA并存，在老年T2DM病人中同樣如此[3]。有研究顯示，HUA是T2DM發生的獨立危險因素[4]。眾所周知，胰島素抵抗和胰島B細胞功能減退是T2DM的主要發病機制[5]。研究發現，T2DM合并HUA病人的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)高于尿酸正常的T2DM病人[6-7]。近年來有不少關于HUA對胰島B細胞分泌功能影響的研究，結果仍有爭議。Shimodaira等[8]研究發現，在非糖尿病女性人群中，HUA與早期相胰島素分泌呈負相關。而張四青等[9]研究顯示，新診斷T2DM合并HUA病人較正常尿酸病人的胰島B細胞功能代償性增高。血清尿酸(SUA)清除受腎功能影響, 因此尿酸與肌酐比值(SUA/SCr)能更精確反映內源性尿酸水平。既往我們已發現SUA/SCr可能是老年T2DM病人發生代謝綜合征的獨立預測因子[10]，本研究對老年T2DM病人SUA/SCr與胰島素抵抗及胰島功能的相關性進行分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013～2019年我院分階段糖尿病達標管理平臺(STDM)的老年T2DM病人784例，年齡60～96歲；其中男512例，年齡(71.72±8.74)歲；女272例，年齡(73.81±9.05)歲。排除標準：1型糖尿病或繼發性糖尿??；已使用胰島素治療；嚴重肝腎疾病(如肝硬化、尿毒癥)或腫瘤；已服用影響尿酸代謝的相關藥物；存在大量飲酒等影響尿酸水平的因素；基線資料不完整者。本研究經倫理委員會批準，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 方法 收集病人一般臨床資料，包括年齡、性別、糖尿病病程、血壓、身高、體質量，并計算BMI。所有病人晨起空腹采血，檢測HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、SCr、SUA水平，并行75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)及同步胰島素釋放試驗(分別于0、30、60、120 min采血行葡萄糖及胰島素檢測)。HbA1c測定使用高效液相色譜法，葡萄糖(0、30、60、120 min分別表示為FPG、Glu30、Glu60、Glu120)、血脂、SCr及SUA由日立全自動生化分析儀測定，胰島素(0、30、60、120 min分別表示為FINS、Ins30、Ins60、Ins120)測定使用放射免疫法，并采用目前國際公認的CKD-EPI公式[11]估算腎小球濾過率(eGFR)。

1.3 胰島素抵抗與胰島分泌功能指標 HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，胰島分泌功能HOMA-β=20×FINS /(FPG-3.5)[12]。使用梯形公式計算OGTT葡萄糖及胰島素曲線下面積(AUC)，評價早期相胰島素分泌： InsAUC30、InsAUC30/GluAUC30(IG30)[13]；評價總體胰島素分泌：InsAUC120、InsAUC120/GluAUC120(IG120)[13]。

2 結果

2.1 臨床資料比較 根據病人的SUA/SCr四分位數水平分為Q1組(1.31 ～ 3.78)、Q2組(3.79 ～ 4.51)、Q3組(4.52 ～ 5.43)和Q4組(5.44 ～ 9.73)。SUA/SCr四分位數水平越高的病人，年齡越小，HbA1c及SCr水平越低，BMI、TG、UA、eGFR水平越高，差異均有統計學意義(均P<0.01)，但各組間SBP、DBP、TC、LDL-C、HDL-C水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同SUA/SCr水平組間臨床資料比較

2.2 胰島素抵抗及胰島功能指數比較 SUA/SCr四分位數水平越高的病人，HOMA-IR，HOMA-β，InsAUC30，IG30，InsAUC120和IG120的水平越高，差異均具有統計學意義(均P<0.01)。見表2。

表2 不同SUA/SCr水平組間胰島素抵抗及胰島功能指數比較

2.3 SUA/SCr與胰島素抵抗及胰島功能指數的相關性分析 SUA/SCr與HOMA-IR、HOMA-β、InsAUC30、IG30、InsAUC120、IG120均呈正相關，進一步校正了年齡、性別、糖尿病病程、BMI及TG后，上述相關性仍存在(均P<0.01)。見表3。

表3 SUA/SCr與胰島素抵抗及胰島功能指數的相關性分析

3 討論

老年T2DM 病人中HUA患病率較高[3]。HUA可通過胰島尿酸沉積、炎癥反應、內皮功能紊亂等多個途徑加重胰島素抵抗[14]。既往研究顯示，T2DM合并HUA病人的HOMA-IR高于尿酸正常T2DM病人[6]。本研究發現校正混雜因素后，SUA/SCr與HOMA-IR仍呈正相關，進一步提示SUA/SCr與老年T2DM病人的胰島素抵抗獨立相關。

盡管有研究發現SUA抑制大鼠分離胰島的基礎胰島素分泌及葡萄糖刺激后的胰島素分泌[15]，但大多數臨床研究顯示T2DM病人SUA水平與胰島B細胞功能呈正相關[7,9,16]。本研究發現SUA/SCr與胰島B細胞功能正相關，包括基礎胰島素分泌(HOMA-β)、早期相胰島素分泌(InsAUC30，IG30)、總體胰島素分泌(InsAUC120，IG120)，而且校正混雜因素后，上述相關性仍存在。隨著SUA/SCr水平的升高，BMI和TG水平也逐漸升高，提示胰島素抵抗程度逐漸加重，導致胰島B細胞分泌功能代償性增高[17]。

本研究還發現，老年T2DM病人的SUA/SCr越高，其HbA1c水平越低，與我們既往研究結果一致[10]。此外，有研究提示，T2DM病人長期高血糖導致尿酸排泄增加[18]，而HbA1c與血糖水平高度相關。上述原因可能部分解釋了SUA/SCr與HbA1c水平為何呈現相反的趨勢。

綜上所述，本研究發現老年T2DM病人血清SUA/SCr水平與胰島素抵抗和胰島B細胞功能之間存在獨立的正相關關系，表明尿酸代謝與胰島素分泌能力之間存在潛在的密切聯系和相互作用。但仍需要大規模橫斷面研究及前瞻性研究進一步證實。