雷帕霉素洗脫支架植入術治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的臨床效果

龔麗珍

江西省弋陽縣人民醫院 （江西弋陽 334400）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病主要是由于動脈血管發生病變導致阻塞造成心肌壞死或缺氧所致[1]，其危險因素包括高血壓、血脂異常、糖尿病以及感染等[2]。臨床上治療該疾病的常用方法是經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronary intervention，PCI），雖可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但支架植入后支架內再狹窄（in stent restenosis，ISR）發病率處于較高水平，仍是目前臨床面臨的難題。洗脫支架可有效降低心臟病患者再狹窄發病率，被臨床廣泛應用，其中雷帕霉素洗脫支架是一種藥物釋放支架，可將藥物釋放至心血管壁組織，發揮一定生物效應。基于此，本研究探討雷帕霉素洗脫支架植入術治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年6月至2019年4月于我院完成治療及隨訪的65例老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的臨床資料，依據臨床治療方案的不同分為對照組（32例）和試驗組（33例）。對照組男23例，女9例；年齡66～74歲，平均（68.52±9.56）歲；疾病類型，穩定性心絞痛9例，不穩定型心絞痛17例，心肌梗死6例。試驗組男22例，女11例；年齡66～75歲，平均（69.31±9.47）歲；疾病類型，穩定性心絞痛10例，不穩定型心絞痛17例，心肌梗死6例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《高齡老年冠心病診治中國專家共識》相關診斷標準[3]；臨床資料、影像學資料均完整；年齡≤75歲；患者家屬簽署知情同意書；獲得隨訪1年結果。排除標準：對造影劑、雷帕霉素及金屬過敏；半年內有出血病史，如顱內出血、消化性潰瘍等；1年內植入冠狀動脈支架；正在參與其他藥物臨床試驗；依從性較差，無法完成本研究。

1.2 方法

兩組均于術前3 d 口服阿司匹林（陜西新豐禾制藥有限公司，國準藥字H61020146）0.3 g/d，術前3 h 口服氯吡格雷（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20173366）300 mg/次；術中注入肝素鈉（煙臺東誠藥業集團股份有限公司，國藥準字H20023267）1萬U；術后繼續口服阿司匹林0.3 g/d（連續治療1個月），口服氯吡格雷75 mg/d（連續治療9～12個月）。

對照組行金屬裸支架植入術：選擇與靶血管直徑相符的支架，采取經皮穿刺腔內冠狀動脈成形術，用小于病變直徑0.6～1.0 mm 的擴張球囊擴張靶血管，壓力為9.09×105～12.0×105 Pa，擴張1～2次，以915～1 214 kPa 壓力釋放支架。

試驗組行雷帕霉素（華北制藥華勝有限公司，國準藥字H20050812）洗脫支架植入術：采用股動脈入路方式，根據Judkins 法選擇冠狀動脈造影，動脈鞘管放置成功后，注入肝素鈉3 000 U；支架裝載時，選擇適宜的指引導管及導絲，根據血管病變造影結果選擇適宜支架直徑，沿導絲送至病變區域進行支架定位；通過壓力泵對支架進行擴張，使其完全展開，若仍有殘余狹窄則使用高壓球囊進行擴張；術后給予患者常規心電監護及抗血小板治療。

1.3 評價指標

（1）手術成功率：手術成功標準，無殘余狹窄，或殘余狹窄＜10%，且未見緊急冠狀動脈搭橋術、死亡及不良事件。（2）不良事件發生率：記錄兩組心絞痛、再狹窄、心源性死亡等不良事件發生情況。（3）血管內皮素含量：于術前及術后30 min、1 h、4 h、6 h，采集兩組肱動脈血，離心后取上清液，采用放免法測定血管內皮素含量。（4）脂質過氧化物（lipid peroxide，LPO）及同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平：于術前及術后3 個月的早晨7：00－8：00，采集兩組空腹8 h 靜脈血4 ml，放置30 min，以3 000 r/min 的轉速離心10 min，采用酶聯免疫吸附試驗（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA），經EL×800酶標儀測定LPO 水平，采用全自動熒光偏振免疫分析法測定Hcy 水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 手術成功率

試驗組手術成功率為96.97%（32/33），高于對照組的90.63%（29/32），但差異無統計學意義（χ2=0.300，P=0.287）。

2.2 不良事件發生率

試驗組發生心絞痛1例、再狹窄1例，不良事件發生率為6.06%（2/33）；對照組發生心絞痛2例、再狹窄2例、心源性死亡1例，不良事件發生率為15.63%（5/32）。兩組不良事件發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.639，P=0.230）。

2.3 血管內皮素含量

術前及術后30 min、1 h、4 h，兩組血管內皮素含量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后6 h，試驗組血管內皮素含量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血管內皮素含量比較（pg/ml，±s）

表1 兩組血管內皮素含量比較（pg/ml，±s）

組別 例數 術前 術后30 min 術后1 h 術后4 h 術后6 h對照組 32 19.99±2.34 19.39±2.22 32.01±3.49 49.17±5.83 60.48±7.62試驗組 33 20.09±2.29 19.23±2.15 32.59±4.17 46.78±5.10 32.15±4.04 t 0.174 0.295 0.607 1.761 18.808 P 0.862 0.769 0.546 0.083 0.000

2.4 LPO 及Hcy 水平

術前，兩組LPO 及Hcy 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后3個月，兩組LPO 及Hcy 水平均低于術前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

我國冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發病率呈逐年上升趨勢，并趨于低齡化，且男性發病率較女性高[4]。該疾病臨床癥狀主要為突感心前區疼痛，多為發作性絞痛或壓榨痛，可導致患者心臟功能受損，嚴重時可造成心力衰竭或猝死。臨床上常采用PCI 進行治療，但其具有導管插入困難、患者不耐受等弊端，效果并不理想。

表2 兩組LPO 及Hcy 水平比較（±s）

表2 兩組LPO 及Hcy 水平比較（±s）

注：與同組術前比較，aP＜0.05；LPO 為脂質過氧化物，Hcy為同型半胱氨酸

組別 例數 LPO（mg/L） Hcy（μmol/L）術前 術后3 個月 術前 術后3 個月對照組 32 3.01±0.63 2.60±0.72a 16.02±2.10 14.11±1.30a試驗組 33 2.99±0.62 1.54±0.52a 16.23±2.02 12.02±1.26a t 0.128 6.82 0.408 6.531 P 0.899 ＜0.001 0.685 ＜0.001

傳統金屬裸支架雖具有良好的生物相容性及較大的應變力，能在一定程度上降低血管再狹窄率，但由于老年人耐受力較差，支架植入將促使血管內皮素大量釋放，因此臨床療效有限[5]。本研究結果顯示，兩組手術成功率、不良事件發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），這可能與本研究所取樣本量及納入、排除標準等有關。本研究結果還顯示，術前及術后30 min、1 h、4 h，兩組血管內皮素含量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后6 h，試驗組血管內皮素含量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；術后3個月，試驗組LPO 及Hcy 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；表明雷帕霉素洗脫支架可有效改善老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者體內的血管內皮素含量，降低血漿LPO 及Hcy 水平。雷帕霉素是一種大環內酯類免疫抑制藥物，可與細胞內的FKBP12蛋白受體結合，直接抑制mTOR 蛋白激活，增強P27的活性，從而抑制細胞從G1期進入到S 期，以達到選擇性地抑制血管平滑肌細胞的增殖及內膜增生的效果[6-8]。因本研究屬于回顧性分析，獲得的病歷資料與實際情況可能具有一定差異，導致結果可能存在偏差，故結果的真實性還應在未來展開大樣本、前瞻性的研究加以證實。

綜上所述，雷帕霉素洗脫支架植入術可有效改善老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者體內的血管內皮素含量，降低血漿LPO 及Hcy 水平，臨床應用效果較好。