纖維蛋白膠復合博萊霉素對兔下肢淺靜脈的損傷效應及纖維化研究

沈艷玲 劉源 楊霞 閆志偉 楊濤 張春誼 宋昌龍 馮瑤 楊耀武

靜脈畸形(venous malformations，VMs) 是來源于血管系統的發育畸形，過去稱為海綿狀血管瘤。病變由擴張的靜脈管腔或血竇組成。VMs好發于頭頸部，可造成顏面畸形及言語、吞咽、呼吸等功能障礙。平陽霉素(pingyangmycin，PYM)、博萊霉素(bleomycin,BLM)硬化治療是VMs重要的治療方法[1-3]。PYM是我國自主生產的抗腫瘤抗生素，其成分與國外生產的BLM相近，區別是PYM以博萊霉素A5成分為主。在大范圍、高回流VMs治療方面，單純PYM或BLM注射后使用效率低，治療周期長，療效欠佳。2005年，楊耀武治療團隊提出了纖維蛋白膠(fibrin glue，FG) 復合PYM栓塞硬化治療VMs的方案，在PYM一度停產期間，應用BLM替代PYM進行治療。該方案在治療口腔及面頸部VMs方面療效理想，優勢明顯[4-5]。為了揭示其治療機制，本研究通過觀察FG/BLM 注射后家兔下肢淺靜脈的大體及組織病理學變化，探索該技術導致靜脈纖維化的過程以及閉鎖VMs的可能作用機制。

1 材料與方法

1.1 實驗動物與分組

選擇健康成年家兔12 只，體重3.5～4.5 kg，雙側共24 根下肢淺靜脈作為實驗對象。分為FG注射組和FG/PYM注射組，每組注射12 根靜脈。用電動剃毛刀由下向上術區剃毛，顯露下肢淺靜脈后備用。

1.2 實驗方法

1.2.1 注射藥物配制 FG配制方法：外用凍干人纖維蛋白粘合劑(護固萊士，上海萊士血液制品股份有限公司)，其中兩組分凍干人纖維蛋白原、凍干人凝血酶分別用滅菌注射用水、氯化鈣溶液中各2 mL溶解，然后抽入雙聯注射器備用。FG/PYM配制方法：FG配制方法同上。注射用鹽酸博萊霉素(日本化藥株式會社)15 mg+2%利多卡因1 mL+地塞米松1 mL溶解，然后將BLM溶液分別加入FG兩組分各1 mL。……