張應力對小鼠蝶枕軟骨聯合細胞增殖及低氧誘導因子-1α表達的影響

高國杰 夏艷 胡江天

軟骨聯合(synchondrosis)是顱底的生長中心，以軟骨內成骨的方式實現顱底的縱向生長，進而影響著頜面部的形態[1-3]。認識顱底軟骨聯合生長發育的調控機制對深入理解頜面發育畸形的病因和矯治機制有重要意義。早期的觀點認為顱底軟骨聯合的生長受基因主導，而近年來的研究顯示適宜的牽張力刺激也能增強顱底軟骨聯合細胞(SOSCs)的增殖和基質合成，從而促進軟骨組織的生長[4]。

通常情況下，氧為細胞生存和代謝活動所必需，而氧供給依賴于血液循環。顱底軟骨聯合因缺乏血管而處于低氧狀態，軟骨細胞適應低氧環境的機制尚不完全明了。近年來的研究顯示，低氧誘導因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，Hif-1α)對軟骨在低氧條件下的生長和表型維持具有重要意義[5]。Hif-1α是一種轉錄因子，低氧條件下廣泛表達于包括軟骨在內的多種組織[6]，調控著細胞的代謝、生存和多種基因的轉錄[7]。

在軟骨組織，Hif-1α能增強軟骨細胞增殖、分化關鍵調控因子Sox9和II型膠原的表達[5，8]；而適宜的牽張力刺激也能促進這兩個因子在顱底軟骨聯合細胞的表達[9]。這些研究結果提示，HIF-1α可能處于軟骨細胞增殖、分化調控信號鏈的上游位置，且與張應力具有相似的作用效果。但HIF-1α是否參與介導牽張力對顱底軟骨聯合細胞的生物學效應尚不清楚。本研究擬觀察張應力作用下體外培養顱底軟骨聯合細胞增殖及HIF-1α表達的變化，為進一步探究該問題提供相關依據。

1 材料與方法

1.1 細胞培養

取1 d齡C57BL/6小鼠10只(昆明醫科大學實驗動物中心)，按前期研究的方法獲取SOSCs進行體外培養[10]?！?br>