SII聯合癌胚抗原對結直腸癌的診斷價值

沈續航 王啟之

系統性免疫性炎癥指數(systemic immune-inflammation index，SII)是血小板計數、中性粒細胞計數和淋巴細胞計數根據公式計算出的全身免疫炎癥指標，反應了全身的炎癥反應嚴重程度及血小板富集程度。近年來，研究表明，其對胰腺癌、胃癌等癌癥的預后有較強的預測價值。但有關SII在結直腸癌篩查診斷方面的意義報道較少。本研究以首次診斷為結直腸癌并未行手術治療的患者為研究對象，分析SII、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)以及SII聯合CEA對結直腸癌早期診斷及篩查的意義，以期為臨床對結直腸癌初步篩查診斷提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月至2018年12月在蚌埠醫學院第一附屬醫院首次確診且病理資料完整的結直腸癌患者151例(研究組)，門診體檢健康者110例(對照組)，整理年齡、性別等基本信息及臨床病理資料、外周血淋巴細胞計數、中性粒細胞計數、血小板計數、CEA等的檢測結果。患者納入標準：①初次診斷為原發性結直腸癌；②接受根治性手術前的患者；③術后組織病理確診為原發結直腸癌；④有完整的臨床資料。排除標準：①患者抽取外周血前2周內有感染的臨床證據；②既往有血液系統疾病；③既往接受新輔助化療或放化療；④腸梗阻或潰瘍性病變致腸穿孔等并發癥；⑤轉移性結直腸癌；⑥使用抗炎、激素或免疫抑制藥物。

1.2 研究方法 收集原發性結直腸癌患者術前1周及健康體檢者外周血血常規(淋巴細胞計數、中性粒細胞計數、血小板計數)、腫瘤指標的化驗結果，計算SII。SII=(血小板計數×中性粒細胞計數)/淋巴細胞計數。

2 結果

2.1 外周血SII與CEA水平比較 對比研究組和對照組外周血中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、血小板計數、SII及CEA 水平，差異均有統計學意義(

P

<0.05)；兩組對象性別、年齡差異無統計學意義(

P

>0.05)。見表1。

表1 兩組對象SII、CEA及相關基礎資料比較

2.2 SII、CEA與SII聯合CEA在結直腸癌診斷效能上的比較 SII的截斷值為646.18，CEA的截斷值為5.44 ng/mL。SII、CEA以及二者聯合的敏感性分別為68.90%、47.60%、73.80%，特異性分別為86.40%、95.50%、90.90%。AUC比較，SII聯合CEA優于單獨檢測CEA，差異具有統計學意義(

P

<0.05)。見表2、圖1。

表2 SII、CEA及二者聯合對結直腸癌的診斷效能

圖1 SII、CEA及二者聯合診斷CRC的ROC 曲線

3 討論

根據2008年美國預防服務工作組發表關于結直腸癌早期篩查的建議，在50～75歲的成年人中進行結直腸癌的篩查可以降低結直腸癌死亡率。由于早期腺瘤的切除和癌癥篩查的改進，結直腸癌在美國的發病率及死亡率已有所下降。然而，我國無論是結直腸癌的發病率還是死亡率近年來都在持續上升。雖然針對結直腸癌的手術治療、分子靶向治療以及免疫治療等已經有了長足發展，但這些治療的醫療費用高昂。因此，通過早篩查、早干預可以減少醫療成本和降低死亡率。由于血清中的腫瘤炎性標志物出現時間明顯早于臨床癥狀和體征，且較結腸鏡等侵襲性檢查更為簡便、安全和廉價，所以選擇高度敏感、特異的血清診斷標志物有利于結直腸癌的篩查和早期診斷

炎癥與腫瘤進展之間的關系密切，炎癥參與了常見的惡行腫瘤的發生與發展。炎性介質主要來源于腫瘤細胞和炎性免疫細胞。白細胞、中性粒細胞和血小板等及其分泌的細胞因子在促炎和促進腫瘤發展中發揮重要作用。中性粒細胞可釋放誘導型一氧化氮合酶，通過促進腫瘤的分化和腫瘤相關血管的生成，參與結腸癌的發展進程。血小板可保護癌細胞規避高剪切率和免疫監視，促進腫瘤的生長和血行轉移；血小板α顆粒中的血管內皮生長因子、血小板衍生生長因子、堿性成纖維細胞生長因子，或表皮生長因子等參與促進腫瘤組織中新生血管的形成。淋巴細胞的抗結直腸癌效應是通過誘導腫瘤細胞的凋亡實現的。最近，包括中性粒細胞-淋巴細胞比率、血小板淋巴細胞比率和C反應蛋白-白蛋白比率在內的諸多全身炎癥參數被認為是包括大腸癌在內的惡性腫瘤的進展預測因子。SII是一種基于外周淋巴細胞計數、中性粒細胞計數和血小板計數計算得到的綜合性炎癥指標，近年來，SII用于癌癥的預后評估被關注。SII對肝癌的復發有較高的預測能力。

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)作為非特異性腫瘤相關抗原，在各種消化道惡性腫瘤的篩查診斷中均有重要價值。例如，美國國立綜合癌癥網絡指南僅推薦CEA作為結直腸癌常規篩查的相關腫瘤標志物。Tomita等發現，血清中高水平CEA 的非小細胞肺癌患者 5 年生存率較低水平CEA的患者下降 46.2%。在乳腺癌診斷中，CEA水平可以作為腋窩淋巴結是否轉移的預測指標，可反映腫瘤的進展和惡性程度。

本研究結果顯示，研究組SII和CEA水平均高于對照組，二者聯合可顯著提高診斷效能，且相關指標在入院常規檢查中即可獲取，具有簡便、經濟和穩定的優點，對臨床結直腸癌患者的診斷有較高的參考價值。該組合的可靠性尚待多中心大樣本前瞻性的隨機對照研究加以驗證，可為臨床直腸癌的篩查診斷提供更加充分的實驗診斷依據。