培美曲塞在晚期非小細胞肺癌姑息性化療中的作用

朱琳蓮

江蘇省東臺市人民醫院腫瘤科，江蘇東臺 224200

肺癌在我國惡性腫瘤中的發生率處于較高水平，其中發生率最高的組織學類型為非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)，然而由于早期癥狀不典型，或者由于患者缺少重視，導致確診時多進入中晚期[1]。 晚期NSCLC 患者喪失了根治手術治療機會， 化療成為主要治療方法，化療用藥主要為鉑類藥物，近些年隨著研究的深入， 關于惡性腫瘤化療藥物的選擇也有了更多方向，使惡性腫瘤的治療收到更高療效[2-3]。 培美曲塞作為抗葉酸藥物的一類， 研究發現培美曲塞可以使腫瘤細胞的正常代謝受影響， 進而對腫瘤細胞的生長形成有效抑制，發揮治療效果[4-5]。 為了更為具體驗證培美曲塞的化療價值， 該研究以該院2017 年2 月—2019 年12月84 例NSCLC 患者為對象，具體分析培美曲塞在姑息性化療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院84 例NSCLC 患者為對象，隨機抽簽分為2 組，觀察組42 例，男27 例以及女15 例，年齡50～70 歲，平均（60.38±8.71）歲；對照組42 例，男25 例以及女17 例，年齡51～70 歲，平均（60.79±8.47）歲。2 組年齡、性別對比，差異無統計學意義（P＞0.05。（1）納入標準：①病理結果證實為NSCLC；②年齡＞18 歲且＜80 歲；③可測量的腫瘤病灶有1 個或更多； ④不適宜接受根治手術；⑤患者簽署研究知情同意書，研究得到倫理委員會批準。 （2）排除標準：①腫瘤發生轉移；②接受過培美曲塞、吉西他濱治療；③其他組織起源的惡性腫瘤；④肝腎功能障礙；⑤缺乏完整臨床資料。

1.2 方法

觀察組化療第1 天選擇培美曲塞 （規格：0.2 g/支，國藥準字H20051288）500 mg/m2溶合生理鹽水100 mL實施靜滴給藥，第1～3 天選擇順鉑（規格：西林瓶裝，20 mg×5 支，國藥準字H20023236）給藥，順鉑總劑量為75 mg/m2·3 d。

對照組選擇吉西他濱 （規格：1.0 g/瓶；0.2 g/支，國藥準字H20093403）1 000 mg/m2靜脈滴注， 第1 天、第8 天，另外給予順鉑第1～3 天，順鉑總量是75 mg/m2靜脈滴注。

兩組化療1 個療程均持續3 周， 共接受2 個療程化療。

1.3 評價指標

療效標準：依據世界衛生組織（World Health Organization，WHO）實體瘤療效標準進行化療效果的評價[6]，完全緩解：腫瘤完全消失，且持續1 個月未復發；部分緩解： 腫瘤最大徑乘積縮小＞一半， 且持續＞1 個月；穩定：腫瘤最大徑乘積縮小25%～50%；進展：有新病灶出現，或腫瘤最大徑乘積縮小＜25%，或體積增大＞25%。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

腫瘤標志物：分別在化療前、化療2 療程結束后分別抽取患者5mL 外周血液進行癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen，CEA) 、糖類抗原(Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9) 、 細胞角蛋白19 血清片段(Cytokeratin 19 serum fragment，CYFRA21-1)的測定。

不良反應：記錄并比較兩組化療后脫發、肝損害、胃腸道反應、骨髓抑制各不良反應發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 化療有效率

觀察組化療中應用培美曲塞后的總有效率為71.43%， 明顯高于對照組應用吉西他濱化療后的總有效率50.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組接受不同藥物化療后的總有效率比較[n(%)]

2.2 腫瘤標志物

觀察組與對照組治療前CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療結束后兩組CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平均低于組內治療前， 差異有統計學意義（P＜0.05）， 觀察組治療結束后CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組化療前后腫瘤標志物水平變化比較

表2 兩組化療前后腫瘤標志物水平變化比較

分組時間CYFRA21-1（ng/mL）CA19-9（U/mL）CEA（ng/L）觀察組（n=42）治療前治療結束后t 組內治療前后P 組內治療前后對照組（n=42）治療前治療結束后t 組內治療前后P 組內治療前后t 組間治療后P 組間治療后4.71±1.32 2.05±0.84 11.018<0.001 4.68±1.27 3.06±0.92 6.695<0.001 5.254<0.001 56.82±10.12 27.64±6.38 15.807<0.001 54.16±8.64 38.42±4.16 10.638<0.001 9.173<0.001 9.58±4.23 3.51±1.18 8.958<0.001 9.27±4.12 5.46±1.38 5.683<0.001 6.960<0.001

2.3 不良反應

觀察組化療后不良反應發生率為11.90%， 明顯低于對照組不良反應發生率30.95%， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組化療后不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

對于晚期癌癥化療， 積極接受化療可有效提升生存率，延長生存時間，并且生存質量也能得到一定程度的改善[7]。 臨床對于NSCLC 的化療，多在鉑類基礎上聯合其他化療藥物如長春瑞賓、紫杉醇、吉西他濱，這些方案雖然均能獲得一定化療效果， 但也存在比較明顯的不良反應，患者接受度低[8-9]。 該研究觀察組應用的培美曲塞是近年逐漸在癌癥化療中廣泛應用的抗葉酸制劑，可多靶點作用，用藥后能夠對葉酸依賴性代謝過程形成阻礙， 可對胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase，TS)、二氫葉酸還原酶(Dihydrofolate reductase，DHFR)和甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶 (Glycinamide riboside formyl transferase，GARFT)等多個酶產生作用，使這些酶的活性受抑制，干擾腫瘤細胞DNA、RNA 合成與轉運，最終實現對腫瘤生長的抑制[10-11]。 臨床證實，培美曲塞對肺癌、胰腺癌、乳腺癌、大腸癌、胃癌等多種惡性腫瘤都具備良好的抗瘤活性。 研究發現，相較于以往應用較多的鉑類聯合化療方案， 應用培美曲塞的化療方案可保證患者更高的耐受度，不良反應明顯減少[12]。

該研究觀察組在姑息性化療中應用培美曲塞后的總有效率為71.43%， 較接受吉西他濱化療的對照組總有效率50.00%明顯更高， 另外觀察組化療后不良反應發生率為11.90%，較對照組不良反應發生率30.95%明顯更低（P＜0.05），提示相較于選擇吉西他濱聯合順鉑進行NSCLC 的姑息性化療， 選擇培美曲塞聯合順鉑能獲得更好的療效，且能保證更高的化療安全性，類似研究得出一致性結果，其研究中培美曲塞組化療不良反應發生率為11.6%， 明顯低于吉西他濱組30.2%（P＜0.05）[13]。該研究另外還顯示觀察組治療結束后CEA（2.05±0.84）ng/mL、CA19-9（27.64±6.38）U/mL、CYFRA21-1（3.51±1.18）ng/L 水平均低于對照組（3.06±0.92）ng/mL、（38.42±4.16）U/mL、（5.46±1.38）ng/L（P＜0.05），類似研究[14]也顯示培美曲塞可較吉西他濱更有效控制肺癌患者的腫瘤標志物水平， 提示培美曲塞聯合順鉑的姑息性化療方案可更明顯控制腫瘤標志物水平，控制癌癥病情進展，對緩解病情有重要價值。

綜上所述， 培美曲塞在晚期NSCLC 姑息性化療中的應用價值明顯， 其可保證更高的化療效果與更高的化療安全性，有良好應用價值。