膿毒癥患兒BNP 水平與病情嚴重程度及與cTnI 的相關性分析

梁木華，郭錦均，鄭燕冰，陳建江，李琳紅

東莞市濱海灣中心醫院兒內科，廣東東莞 523900

膿毒癥即指由于感染而引發的全身性炎癥反應綜合征，具有較高發病率和致死率[1]。 在美國，膿毒癥年發病人數達到75 萬人，其中，死亡人數達到21.5 萬人，其致死率與急性心肌梗死相當[2]。 膿毒癥演變為重癥膿毒癥或膿毒癥性休克為一個連續過程， 該過程中患者病情嚴重程度會逐漸增加，病死風險隨之上升[2]。 此外，膿毒癥發展過程中，還可導致多器官功能損傷，尤其是心肌功能損傷較為常見，發生率約為50.00%[3]。因此，早期識別、診療重癥膿毒癥及由其造成的心肌損傷，對患者預后的改善及生命安全的保障具有重要意義。 腦鈉肽（BNP）為利尿鈉肽家族成員之一，可調節血容量、血壓的自穩平衡，且具有利尿作用，目前臨床上主要將該其用于心功能診斷中[4]。 鑒于此，為明確膿毒癥患兒BNP水平和病情嚴重程度及與cTnI 的相關性， 現對該院2018 年1 月—2019 年12 月收治的30 例膿毒癥患兒、35 例一般感染患兒、30 例非感染患兒展開研討， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的30 例膿毒癥患兒、35 例一般感染患兒、30 例非感染患兒分別納入甲組、乙組、丙組。甲組 （均符合膿毒癥臨床診斷標準[5]）：18 例男，12 例女；年齡2 月～8 歲，平均（3.67±1.08）歲；其中，膿皰病2例，腦炎3 例，腹瀉8 例，肺炎17 例。 乙組：20 例男，15例女；年齡2 月～8 歲，平均（3.69±1.12）歲；其中，支氣管炎2例，腦炎3 例，上呼吸道感染6 例，腹瀉7 例，肺炎17例。 丙組：17 例男，13 例女；年齡2 月～8 歲，平均（3.67±1.10）歲；病因：交通事故1 例，扁桃體出血3例，誤吸3 例，癲癇5 例，中毒5 例，低血糖6 例，過敏7例。 3 組以上資料相比， 差異無統計學意義 （P>0.05），具有可比性。 該研究已經醫學理論委員會批準，所有患兒家長均了解且支持該項研究。

納入標準：自愿接受BNP、cTnI 檢測；臨床資料完整；家長了解該研究內容，同意患兒加入研究，并在《知情同意書》上簽署姓名。

排除標準：合并腎功能缺陷、免疫系統疾病、先天性心臟病、心肌炎、心力衰竭、惡性腫瘤者；精神疾病者。

1.2 方法

3 組患兒均予以BNP、cTnI 檢測：采集所有患兒2 mL清晨空腹靜脈血， 加入含有EDTA 的試管內， 充分混勻，在4℃條件下，以3 500 r/min 速度離心約20 min，留取血漿放于-75℃下備用。利用全自動免疫分析儀，以化學發光法，測定患兒血漿內BNP、cTnI。 BNP 正常參考值：≤40 pg·mL-1，cTnI 正常參考值：＜0.3 ng·mL-1。

1.3 觀察指標

①觀察3 組BNP、cTnI 水平。

②觀察重癥與輕癥膿毒癥患兒BNP、cTnI 水平。

③分析感染患兒BNP 與cTnI 之間的關系。

1.4 統計方法

以SPSS 24.0 統計學軟件處理數據， 計量資料以（）表示，組間差異比較以t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 BNP、cTnI 水平

較丙組，甲、乙兩組BNP 水平均增高，且甲組高于乙組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 與乙、丙兩組相比，甲組cTnI 水平增高，差異有統計學意義（P＜0.05），乙、丙兩組相比，差異無統計學意義（P>0.05）,見表1。

表1 3 組患兒BNP、cTnI 水平對比（）

表1 3 組患兒BNP、cTnI 水平對比（）

組別BNP（pg·mL-1） cTnI（ng·mL-1）甲組（n=30）乙組（n=35）丙組（n=30）F 值P 值1 025.86±37.4 1 72.98±20.18 24.36±2.87 37.627＜0.001 0.07±0.02 0.04±0.01 0.03±0.01 11.314＜0.001

2.2 重癥與輕癥膿毒癥患兒BNP、cTnI 水平

與輕度膿毒癥組相比，重癥膿毒癥組BNP、cTnI 水平均增高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 重癥與輕癥膿毒癥患兒BNP、cTnI 水平對比（）

表2 重癥與輕癥膿毒癥患兒BNP、cTnI 水平對比（）

組別BNP（pg·mL-1） cTnI（ng·mL-1）重癥膿毒癥組(n=9)輕癥膿毒癥組(n=21)t 值P 值4 892.46±135.68 539.85±90.82 32.544＜0.001 0.11±0.02 0.04±0.01 19.799＜0.001

2.3 感染患兒BNP 與cTnI 之間的關系分析

經Pearsion 分析，全部感染患兒（甲組、乙組）BNP與cTnI 水平屬于正相關（r=0.232，P＜0.05），但相關性不強。

3 討論

膿毒癥為人體對感染反應失調所致器官功能障礙綜合征，依照病情程度，可劃分為輕癥膿毒癥、嚴重膿毒癥與膿毒癥性休克[6]。 膿毒癥休克通常伴有多臟器功能障礙，特別是其造成的心肌功能損傷，這是導致患者死亡重要原因之一[7]。 因此，早期識別膿毒癥患者疾病嚴重程度及是否出現心功能障礙，并予以患者及時、對癥治療，是降低該病危害性、改善患者生存質量的關鍵。

BNP 為豬腦中分離、提純出的一種利鈉肽，具有強大降血壓、擴血管、利尿、利鈉作用[8]。但目前研究證實[9]，BNP 廣泛分布于人類肺、心、中樞神經系統等組織，正常健康者BNP 多出現于心房。 相關動物實驗證明[10]，心室為分泌、合成BNP 主要場所，心房發揮儲備作用。 待BNP 生成后進入血液循環與靶器官相應受體進行結合發揮作用，調節機體血壓、水電解質平衡，保證內環境穩定。BNP 還可通過多種機制，改變腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）作用與循環系統血壓，調節反饋腦部心血管中樞活動，提高腎血流量與冠狀動脈壓。 張孌孌等[11]文獻中報道，膿毒癥患者BNP 水平明顯增高，且增高程度和患者病情嚴重程度呈正相關。吳海波等[12]研究中顯示：嚴重膿毒癥組BNP 水平（5 601±215）pg·mL-1與膿毒癥組（632±125）pg·mL-1相比，顯著較高；該研究中，重癥膿毒癥組（4 892.46±135.68）pg·mL-1和輕癥膿毒癥組（539.85±90.82）pg·mL-1相比，明顯較高，可見膿毒癥患者BNP 水平越高，臨床癥狀越嚴重。

cTnI 為調節橫紋肌和心肌收縮的相關結構蛋白，由肌鈣蛋白T （TnT）、 肌鈣蛋白I （TnI）、 肌鈣蛋白C（TnC）組成。在整個心肌細胞內，3%左右cTnI 于血漿中處于游離狀態，其他的轉變為復合物；當心肌細胞膜為完整狀態時，cTnI 無法進入血液循環中，但當心肌細胞出現可逆性損傷時， 呈游離狀態的cTnI 便能快速進入血液循環內，在心肌受損前導致血清內cTnI 急劇升高，且該種狀況可連續1 周左右。 cTnI 對心肌損傷特異度與敏感度均較高，可在早期反映心肌損傷情況。 在膿毒癥發生發展過程中， 心肌細胞損傷一般呈細胞亞微結構變化，心肌中肌鈣蛋白分解為小片段，心肌細胞通透性提高，進而造成cTnI 水平增加。 該研究中，甲組cTnI水平與乙、丙兩組相比，均明顯較高，重癥膿毒癥患兒cTnI 水平與輕癥膿毒癥患兒相比，顯著較高，這提示膿毒癥患兒病情越嚴重，其心肌損傷發生風險越高。

通過對膿毒癥患兒BNP 與cTnI 水平之間的相關性分析發現，BNF 和cTnI 水平上升呈一致性，屬于正相關，但兩者相關性不強，這表示BNP 水平不能充分反映膿毒癥患兒心肌損傷程度。 原因分析：膿毒癥發生發展過程中，存在較多可影響BNP 合成及分泌的因素，譬如神經系統疾病、腎衰、急性肺損傷、兒茶酚胺藥物的應用、細胞因子（白介素1β、腫瘤壞死因子α 等）作用、急性呼吸窘迫綜合征等。

綜上所述，膿毒癥患兒BNP 水平顯著增高，且跟隨病情的加重而逐漸升高。 膿毒癥患兒BNP 水平和cTnI水平表現為正相關，但相關性不高，這提示BNP 水平無法有效反映患者心肌損傷程度。