鄔氏脫發方治療雄激素性脫發的療效及對雄激素水平影響

曾武城 戚敏敏 應航宇 王小勇 鄔成霖

雄激素性脫發中醫最早見于《內經》，稱之為毛拔、發落、發墜。中醫學中屬于“蛀發癬”“發虹脫發”“白屑風”范疇。中醫主要分為血虛風燥、脾胃濕熱、肝腎不足三型［1］。中藥較早被用于治療雄激素性脫發、斑禿等脫發疾病，臨床療效顯著，但其作用機制并未清楚。西醫目前治療脫發主要應用抗雄激素藥物非那雄胺片，療效肯定，因其有影響性功能等副作用，常不易被患者接受。本文探討鄔氏脫發方治療雄激素性脫發的療效及對雄激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年12月至2019年12月本院脫發門診就診的男性患者270例，年齡18～40歲。（1）納入標準［2-3］：①符合《中國雄激素性禿發診療指南》診斷標準；②符合Hamilton-Norwood分Ⅱ～Ⅵ級；③男性，年齡18～40歲；④患者簽署知情同意書，同意該治療方案，配合觀察，按時隨訪。（2）排除標準：①頭皮有嚴重毛囊炎等疾病；②有嚴重精神等內科系統疾病；③依從性差，不遵醫囑者。按隨機數字表法隨機分為治療組、對照組和聯合組：治療組90例，年齡18～40歲，平均年齡29.6歲；病程3個月～3年。對照組90例，年齡18～39歲，平均年齡31.1歲，病程為2個月～3年。聯合組90例，年齡18～34歲，平均年齡30.1歲，病程為3個月～3年。三組一般資料比較，差異無統計意義（P＞0.05）。

1.2 方法 治療組給予鄔氏脫發方口服，1劑/d，分2次，沖服。對照組給予非那雄胺（浙江萬晟藥業有限公司）1 mg口服，1次/d。聯合組給予鄔氏脫發方+非那雄胺。三組均治療90 d為1個療程，3個療程后判定療效，同時給予5%米諾地爾酊（浙江萬晟藥業有限公司）外用，1次/d。鄔氏脫發方組成：（黃芪、炒白術、炙甘草、茯苓、茵陳、側柏炭、熟地黃、炒白芍、酒女貞子、菟絲子、酒當歸、雞血藤、炒川芎）。中藥顆粒劑由江蘇省江陰市天江藥業公司生產。治療過程中注意事項：①囑患者注意起居有時，保證充足的睡眠，避免熬夜，解除思想顧慮；②減少電腦、手機使用時間；③洗發1次/1～2 d，洗發吋減少洗發乳用量，勿在頭皮上過長時間停留，輕揉，不宜大力搔抓，減少對頭皮的刺激；④少吃肥甘厚味，禁食辛辣、油膩之品；⑤忌燙發、染發。

1.3 觀察指標及療效判斷 （1）觀察三組治療前后新生頭發、脫發程度、頭皮油膩、瘙癢、脫屑5個主要伴隨癥狀改善情況。治療前、治療后臨床指標計分，記錄治療期間發生的不適癥狀。①新生頭發：收集治療后1 cm2靶區域內毛發，脫發部位全部長出新頭發，頭發顏色、粗細正常記0分；脫發處長出＞2/3新生毛發，頭發顏色粗細不均衡，記2分；長出＞1/3新頭發，毛發細軟、無光澤，記4分；無新發或僅有少許毳毛長出或易脫落，記6分；②脫發程度：無頭發脫落記0分，少量脫發（≤50根/d）記2分，中等量脫發（50～100根/d）記4分，大量脫發（≥100根/d）記6分；③油膩性：適中記0分，少量記2分，中等量記4分，明顯記6分；④瘙癢度：無瘙癢記0分，輕度記2分，中度記4分，重度記6分；⑤脫皮屑：無頭皮屑記0分，輕度記2分，中度記4分，重度記6分。（2）檢測三組治療前后激素水平：抽取靜脈血3 ml，保存于無抗凝管中，常溫條件下凝固，然后離心分離患者血清，保存在-20℃冰箱中待測。睪酮（T）水平檢測應用化學發光法檢測試劑盒，檢測儀器為美國Johnson公司生產的全自動增強化學發光免疫分析儀（型號：Vitros Eci）。游離睪酮（FT）和二氫睪酮（DHT）水平檢測采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測試劑盒。操作步驟嚴格按照說明書進行。（3）療效評定標準［2-3］：痊愈：毛發明顯長出，頭皮無瘙癢油膩，無明顯頭皮屑，無脫發，毛發顏色粗細正常，積分為0。顯效：較多毛發長出，粗細基本均勻，頭皮油膩瘙癢明顯減少，頭皮屑少量，累計積分下降＞70%。有效：有明顯的毳毛長出，頭皮油膩瘙癢有所減少，頭皮屑明顯，累計積分下降30%～70%。無效：少量新生毛發長出，易脫落，頭皮油膩瘙癢基本無改善，積分下降＜30%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗；計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后臨床指標積分比較 見表1。

表1 三組治療前后臨床指標積分比較（±s）

表1 三組治療前后臨床指標積分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，與對照組比較，#P＜0.05

組別 n 新生脫發 脫發程度 油膩 瘙癢 頭皮屑治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 90 3.43±0.61 2.80±0.21* 4.33±0.49 2.93±0.43* 5.66±0.45 2.09±0.06*# 4.54±0.83 2.80±0.34*# 3.27±0.22 2.07±0.15*#聯合組 90 3.63±0.52 1.20±0.22*# 4.43±0.56 1.03±0.08*# 5.82±0.56 1.19±0.21*# 5.11±0.79 1.30±0.61*# 3.47±0.20 1.27±0.13*#對照組 90 3.50±0.44 2.50±0.34* 4.40±0.68 2.73±0.22* 5.79±0.36 5.89±0.51 4.50±0.81 4.80±0.31 3.37±0.08 3.57±0.23

2.2 三組激素水平比較 見表2。

表2 三組治療前后激素水平指標評分比較（±s）

表2 三組治療前后激素水平指標評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，與對照組比較，# P＜0.05

組別 n T（μmol/L） FT（pg/ml） DHT（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 90 32.1±2.29 18.2±1.31*# 25.6±1.21 13.9±3.01*# 373.6±5.23 157.7±8.35*#聯合組 90 35.2±2.34 14.2±3.25*# 24.3±2.56 11.7±2.06*# 384.1±4.11 118.2±7.64*#對照組 90 34.2±1.32 22.2±2.12* 26.7±3.06 15.5±3.33* 368.7±8.63 234.2±7.21*

2.3 三組臨床療效比較 見表3。

表3 三組臨床療效比較［n（%）］

2.4 不良反應 對照組有7例患者訴服藥后性欲減低，聯合組有2例患者服藥后性欲減低，均未予特殊處理；三組均有2例訴服中藥后胃脘不適，囑飯后30 min服用，后癥狀逐漸消失；其余患者未訴明顯不適。

3 討論

雄激素性脫發即男性型脫發，是一種雄激素依賴性遺傳性毛發脫落，是由于頭皮毛囊微型化、毛囊生長期不斷縮短所致，是臨床上最常見的脫發類型［4-5］。流行病學調查顯示，我國男性患病率為21.3%，女性患病率為6.0%，近幾年隨著工作、學習、生活壓力的增大，在全國及我省的發病率均有逐年提高的趨勢，多為20～30歲左右的男性發病。雄激素性脫發作為皮膚科門診常見及多發疾病，對患者心理健康、生活質量、個人形象、工作社交造成較大影響。雄激素性脫發的病因和致病機制尚不清楚，目前研究表明與遺傳、免疫紊亂、激素水平、雄激素受體的分布、局部微環境、細胞因子等相關。BERGFELD等［6］認為雄激素是影響毛發生長脫落最主要的因素之一，DHT作為雄激素的代謝產物是最關鍵的環節（DHT與雄激素受體的親和力是睪酮與雄激素親和力的5倍［7］）；在5α-還原酶作用下FT轉化為DHT，DHT與相應受體結合形成雄激素-受體復合物，控制相關毛發生長基因的表達水平，調節毛囊及毛細胞間的信號傳導，從而調節毛發生長周期，使毛發過早地進入休止期，從而使終毛轉變為毳毛，最終引起頭發脫落［8］。而非那雄胺能特異性抑制II型5α還原酶活性，阻斷DHT的轉化，降低患者頭皮及血清中的DHT濃度，抑制頭皮毛囊變小，逆轉脫發過程。

鄔氏脫發方是鄔成霖教授結合自己多年臨床經驗制定的治療雄激素性脫發中草藥方，臨床療效確切，對血虛風燥、脾胃濕熱、肝腎不足三型脫發均有效，鄔氏脫發方中黃芪、白術、熟地黃、白芍、當歸補益氣血為君，女貞子、菟絲子、熟地黃補益肝腎陰為臣，茯苓、茵陳、側柏炭清熱利濕健脾，當歸、川芎、雞血藤活血化瘀共為佐，諸藥合并使肝腎氣血得補，脾胃濕熱得清，經脈淤血得化，補而不滯。同時現代藥理學研究顯示黃芪、白術、當歸、熟地、川芎、白芍、雞血藤、女貞子、菟絲子、側柏炭均有免疫調節和抗氧化作用，熟地、女貞子、菟絲子、黃芪等能激活下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA），從而増加腎上腺激素的釋放水平，延緩T向DHT轉變，改善頭皮毛囊、毛發生長環境，從而調整毛發、毛囊的生長周期，達到防止毛發進一步脫落，促進毛發生長的目的。

本資料結果顯示，治療組有效率81.1%，與對照組相比差異無統計學意義（P＞0. 05），表明鄔氏脫發方治療雄激素性脫發療效與非那雄胺治療雄激素性脫發療效相當，提示鄔氏脫發方治療雄激素性脫發臨床療效顯著。聯合組有效率93.3%，與治療組（81.1%）及對照組（75.6%）比較差異有統計學意義（P＜0.05），提示鄔氏脫發方聯合非那雄胺治療雄激素性脫發療效更佳。治療組油膩、瘙癢、頭皮屑指標評分和聯合組新生頭發、脫發程度、油膩、瘙癢、頭皮屑指標評分均優于對照組（P＜0.05），治療組不良反應低于對照組（P＜0.01），提示鄔氏脫發方在治療雄激素性脫發的同時，通過中藥對患者體質的調節，能改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質量。對于雄激素水平，治療組、聯合組T、FT、DHT改善情況均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示鄔氏脫發方能降低T、FT、DHT水平，從而阻止對毛囊的進一步損傷。治療期間聯合組性欲減低例數明顯低于對照組，可能是與中藥補益肝腎氣血有關，表明鄔氏脫發方聯合非那雄胺治療雄激素性脫發副作用低。鄔氏脫發方治療雄激素性脫發，可能是通過下調雄激素水平，阻止毛囊進一步損傷，通過調節機體免疫功能及抗氧化促進毛囊生長，從而達到治愈脫發的目的。