北京協和醫學院 放療科,北京 100730
根據我國國家癌癥中心2018年全國最新乳腺癌報告,女性乳腺癌發病率和死亡率分別位居女性惡性腫瘤的第1位和第5位,嚴重影響婦女健康[1]。保乳手術是早期乳腺癌主要的手術方式。放射治療是保乳術后輔助的治療方法。當前乳腺癌保乳術后應進行放療得到了廣泛應用,三維適形放射治療 (Three Dimensional Conformalradiation Therapy,3D-CRT)、調強適形放射治療(Intensity Modulated Radiation Therapy,IMRT)提高了乳腺癌的療效和治療率[2-3]。為提高放療的精確性,減輕放療期間患者的不良反應,對放療體位固定的穩定性、擺位誤差的控制提出了更高的要求[4]。誤差影響因素有很多,如病人呼吸運動[5]、體位的固定和重復性、擺位方法均影響治療的準確性。乳腺癌患者的腫瘤靶區運動幅度較大,上臂的運動會影響乳房肌肉,擺位難度較大[6]。乳腺托架扮演著很重要的角色,可以充分地暴露出原發灶以及腋下淋巴結區,為實現靶區高劑量奠定了基礎。但有研究表明乳腺托架在腹背方向和(或)頭腳方向的擺位誤差較大[7]。為改善這一問題,常應用圖像引導技術修正患者的擺位誤差,減少其放療所需的外擴邊界,提高放療的精準度。IGRT技術是提高放療精度、保證與控制放療質量的重要手段[8-12]。CBCT是實現IGRT常用也很重要的方式,CBCT同CT成像原理直接反應腫瘤內部情況,是目前放療擺位與監測的金標準。瓦里安Halcyon加速器內置IGRT裝置,可行MV-CBCT掃描,其具有掃描速度快、重建成像快的特點,并可將額外輻射融入計劃劑量計算。本文通過研究在中國醫學科學院北京協和醫院Halcyon加速器放療的乳腺癌患者擺位誤差,分析誤差分布情況,為我中心乳腺癌保乳術后患者放療PTV外擴提供參考。
選取中國醫學科學院北京協和醫院放射治療科2019年12月至2020年4月收治的24例保乳術后乳腺癌患者,年齡30~66歲(中位年齡49歲)。納入標準:體質量指數(Body Mass Index,BMI)<25 kg/m2,行動方便,依從性較好;排除標準:依從性差的患者。所有患者使用乳腺托架固定,根據托架傾斜角度不同隨機分為兩組,其中A組12例采用傾角0°方式,B組12例采用傾角7.5°方式。
采用大孔徑CT模擬機(ACQ-sim,荷蘭飛利浦公司)獲取患者的定位圖像,并傳輸至Eclipse15.5治療計劃系統(美國瓦里安公司),由醫生勾畫靶區和危機器官,物理師完成調強計劃設計。首次治療前全部在常規模擬定位機校位。通過0°和270°兩張平片,重新畫患者身上的治療中心線。校位后,通過瓦里安Halcyon加速器完成治療。
患者采用仰臥位,使用乳腺托架進行固定,掃描層厚為5 mm,范圍為下頜骨至肝下緣,定位完成后利用激光燈在膚上畫出十字標記線。通過網絡將CT圖像傳輸并導入治療計劃系統中,主管醫師勾畫靶區和危及器官。臨床靶區(Clinical Target Volume,CTV)外放5~10 mm作為計劃靶區(Planning Target Volume,PTV),物理師根據醫師對靶區及危機器官的劑量限值要求進行計劃設計。
所有患者治療次數均為16次,患者每次擺位后均行MV-CBCT掃描,計算機重建掃描圖像,由患者主管醫生和治療師將掃描圖像與定位CT圖像進行配準;配準方式是先進行自動配準,再根據靶區進行手動配準,配準完成后分別記錄患者左右(x)、升降(y)、進出(z)三個方向擺位誤差。各獲得了三個方向擺位誤差數據192組。
對左右(x)、升降(y)、進出(z)各方向擺位誤差取絕對值,根據外擴公式(1)計算出x、y、z方向上的CTV至PTV外擴距離[12],即:

式中Σ為各個患者系統誤差的標準差,δ為各個患者隨機誤差的均方根,MPTV為CTV到PTV外擴距離。其中,系統誤差定義為患者每次擺位誤差的均值,隨機誤差定義為患者每次擺位誤差的標準差。
采用SPSS18.0軟件分析兩組數據是否存在統計學差異,根據數據是否滿足正態性及方差齊性,采用獨立樣本t檢驗或用秩檢驗,以P<0.05作為差異有統計學意義。
A、B兩組病例三方向擺位誤差比較見表1。x和y方向方差不齊(P<0.05),行校正t檢驗,z方向行獨立樣本t檢驗;A組擺位誤差均值全部小于B組,除x方向外,差異有統計學意義(P<0.05)。A、B兩組病例三方向擺位誤差箱圖分析見圖1。
表1 A、B兩組病例三維度擺位誤差比較(±s,cm)

表1 A、B兩組病例三維度擺位誤差比較(±s,cm)
項目 x y z A組 (托架0°) 0.28±0.24 0.37±0.26 0.38±0.31 B組 (托架7.5°) 0.31±0.28 0.53±0.34 0.46±0.35 t值 0.92 5.18 2.25 P值 0.36 0.00 0.02

圖1 A、B兩組病例三方向擺位誤差箱圖分析
A、B兩組病例各192例MV-CBCT擺位誤差數據,其在x、y、z三方向誤差分布頻數情況見圖2,A組擺位誤差在-0.5~0.5 cm分布較為集中,B組擺位誤差出現多差較大的情況(>1 cm)。

圖2 兩組病例三方向各192例擺位誤差數據分布
兩組不同乳腺托架角度方式在三方向CTV至PTV外擴距離情況見表2,B組在各方向外擴距離均需大于A組。

表2 A、B兩組三方向外擴距離
隨著臨床上精確放療的不斷推廣應用,患者不同的固定方式會對放療重復性和準確性產生一定影響,從而對放療療效產生有影響。體位誤差可能使得部分臨近正常器官受到高劑量照射,也會導致部分靶區得不到足夠劑量,降低腫瘤局部控制率,從而造成嚴重并發癥或后遺癥[13-14]。目前臨床上有很多種固定方式被用來減少乳腺癌放療的擺位誤差,其中乳腺托架更為常用,原因在于它能夠很好解決患者體位和各照射野之間的連接問題,同時還可以進一步改善乳腺癌患者放療劑量的均勻度[15]。乳腺托架具有標準化的特點,其傾斜角度、臂托、腕投、頭墊與臀卡等部件均可進行個性化調節。為了更好地使用乳腺托架,本研究結合科室實際情況,對比分析乳腺托架角度使用0°和7.5°對擺位誤差的影響,為本科室乳腺癌患者放療計劃PTV外擴提供參考。
本研究借助Halcyon加速器的MV-CBCT功能得出了兩組各192例誤差數據,通過對擺位誤差的分析可以看出,乳腺托架0°組的各方向誤差均數全部小于7.5°組,在升降(y)和進出(z)方向差異具有統計學意義,說明乳腺托架0°方式具有優勢。7.5°組出現了多次誤差較大的情況,其中最大的一次為1.9 cm,同時0°組在進出(z)方向的均值相對最大,說明兩種方式在進出(z)方向都表現較差,這與黃曉波等[16]研究結果一致。原因可能為,乳腺癌患者背部皮膚與乳腺托架存在褶皺的情況,同時患者體表標記線容易發生移位;乳腺托架7.5°方式會使得患者在進出(z)方向發生不自主的運動,使得擺位誤差變大,圖2B組z方向誤差正數比例較大可以證實這一點(z方向為正數表示患者需要向頭部移動)。
本研究中,乳腺托架0°和7.5°兩組x、y、z軸向CTV-PTV建議外放邊界分別為:0.49 cm和0.64 cm;0.55 cm和0.80 cm;0.52 cm和0.60 cm。ICRU83號報告中明確指出,體位固定精度的提高可減少IMRT計劃CTV與PTV之間的外擴值,更好保護正常組織,可見精確的固定技術是體現調強技術的劑量優勢與治療的質量保證[17]。說明乳腺托架0°體位固定精度更高,在以后乳腺癌術后患者放療時,建議優先選擇乳腺托架0°方式。
通過研究可以看出,乳腺托架0°和7.5°兩種方式在x、y、z三個方向上均出現了較多次誤差超過0.5 cm的情況,甚至出現了超過1 cm的情況。有文獻指出,放射治療療程中,擺位誤差達到3 mm療效會下降3.3%,達到5 mm療效會下降18.4%[18-19];患者任意方向0.5 cm線性誤差或2°旋轉誤差會導致靶區劑量變化5%[20]。由此可見,在為乳腺癌術后患者設計放療計劃時,除了參考外放距離的同時也應該考慮誤差奇異值情況的出現?;谕呃锇睭alcyon加速器治療的患者每次治療前須拍攝MV-CBCT,可避免奇異值的出現并有效減小PTV及外放距離,且MV-CBCT輻射劑量可融入患者本人計劃劑量中,減少了額外輻射。
目前,乳腺癌保乳術后常應用調強放療進行全乳放療,這一放療技術的劑量體積參數影響主要因素為靶區位移,因此,為確?;颊叩哪[瘤靶區覆蓋率的提升,常會增加腫瘤靶區的邊界,但若增加邊界過大,有可能導致患者正常組織的受照射劑量增加,減少治療的優勢[21-22]。
綜上所述,乳腺托架0°方式優于7.5°方式,可優先選擇使用。基于Halcyon加速器治療時可降低或取消外放距離,有良好的臨床應用價值。今后在此研究基礎之上還應加大樣本量,減少其他影響擺位精度因素的發生,同時利用Halcyon加速器每次圖像引導,使得治療更為精準,更好地為患者提供個體化的服務,滿足臨床需求。