利拉魯肽聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的效果及對性激素與血糖指標的影響

張 帆

河南省安陽市第三人民醫院內分泌科 455000

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是典型且發病率較高的婦科內分泌疾病之一，其臨床主要表現為卵泡發育異常，月經不調，性激素紊亂，易引發不孕癥狀[1]。現代研究顯示，本疾病與高胰島素血癥和胰島素抵抗(IR)等誘發因素緊密相關[2]。目前，較多學者認為其發病機制為患者胰島細胞受損，導致血糖長期控制不穩定，引發高胰島素血癥和胰島素抵抗，致使出現卵巢白質增厚，卵泡發育異常，最終誘發排卵受阻而顯示不孕癥狀[3]。本文選取100例多囊卵巢綜合征患者采用不同的藥物治療方，擬探索一種新的治療手段，為后期臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月—2019年3月我院收治的多囊卵巢綜合征患者100例，利用隨機數字表法將收治的患者隨機分為對照組(n=50)和實驗組(n=50)。對照組年齡24～38歲，平均年齡(32.1±3.2)歲；實驗組年齡25～37歲，平均年齡(31.6±4.5)歲。兩組患者在性別、年齡、病程、病理狀態方面差異不具統計學意義(P>0.05)，具備可比性。納入標準：符合多囊卵巢綜合征西醫診斷標準[4]；受試者知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：合并糖尿病急癥、感染、應激者；合并急性或難以控制疾病，嚴重肝、腎功能異常，影響治療方案；排除藥物禁忌證，中途退出患者。

1.2 治療方法 對照組采用利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20160037)注射治療，方法為：皮下注射0.6mg/次，3次/d。實驗組在對照組的基礎上給予口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370)，起始劑量為0.5g/次，2次/d，隨餐服用；若出現耐受可每周增加0.5g，或每2周增加0.85g，分次服用，但最大劑量不超過2g/d。兩組患者治療周期均為6個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：其中顯效：月經異常、肥胖、卵巢增大等癥狀體征顯著改善，性激素及血糖指標恢復正常；有效：癥狀體征及性激素、血糖指標均有所改善，但未恢復至正常水平；無效：癥狀體征及性激素、血糖指標無改善或加重。總有效率=(顯效+有效)/治療總例數×100%。(2)血糖指標：采用全自動生化分析儀TBA-120(日本東芝)測定FPG、2hPG、HOMA-IR、BMI；而HbAlc指標利用離子交換高壓液相色譜法檢測。(3)性激素指標：采用LIAS-ION全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑盒，按照試劑盒說明操作檢測FSH、LH、T。治療后，FSH、LH、T下降表明治療效果較好。(4)觀察記錄治療期間患者不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 經過治療后，實驗組患者臨床療效顯著高于對照組，且具有統計學差異(χ2=10.134，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后性激素指標比較 治療前，兩組患者各個檢測指標均無統計學差異(P>0.05)；經過6個月治療后，兩組患者的性激素指標FSH、LH、T均明顯下降，且實驗組較對照組下降更為明顯，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者性激素指標比較

2.3 兩組患者治療前后血糖指標比較 治療前，兩組患者各個檢測指標均無統計學差異(P>0.05)；經過6個月治療后，兩組患者的血糖指標FPG、2hPG、HbAlc、HOMA-IR和BMI都有明顯下降，且實驗組較對照組各血糖指標下降更加顯著，且兩者的差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖指標比較

2.4 兩組不良反應發生情況比較 在治療期間，實驗組的不良反應率為8.0%，顯著低于對照組的24.0%，且情況差異具有明顯統計學意義(χ2=11.765，P<0.05)。見表4。

3 討論

PCOS是發病率較高的婦女內分泌紊亂性疾病，其發病因素與患者肥胖、IR、高胰島素血癥等關系緊密，臨床上主要表現特征為體內呈現雄激素過高水平，誘發排卵障礙，出現不孕癥狀[5-6]。利拉魯肽是一種典型的胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動劑，現代研究表明，其主要通過體內葡萄糖濃度依賴性的方式，提高胰島素的分泌，降低血糖水平；同時還能通過抑制中樞系統達到調節食欲、減少能量攝入、降低體質量的目的。現代臨床研究顯示利拉魯肽可穩定有效地減輕患者5%～10%的體質量，同時也能顯著改善PCOS患者的血糖代謝異常癥狀[7-8]。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

二甲雙胍作為治療2型糖尿病的典型一線臨床藥物，可以有效且穩態控制患者的血糖水平，療效確切。同時，近年在臨床上，其作為胰島素的增敏劑，擴大應用于治療PCOS。研究表明其作用機制是不僅可提高血液循環中GLP-1的濃度，進而增強胰島素的敏感性，而且也能加強外周組織對葡萄糖的消耗率，雙重作用調節了患者脂代謝和性激素水平的平衡[9-10]。

在本臨床研究中，實驗組在對照組注射利拉魯肽治療基礎上聯合二甲雙胍治療，在總有效率方面，實驗組顯著高于對照組；在性激素指標方面，治療后兩組患者的FSH、LH、T指標都下降明顯，且實驗組較對照組各指標下降更加顯著；在血糖指標方面，治療后兩組患者的FPG、2hPG、HbAlc、HOMA-IR、BMI水平都明顯下降，且實驗組各指標均較對照組下降顯著；在安全性方面，實驗組治療期間的不良反應率顯著低于對照組；同時，上述所有指標的差異均具有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，在利拉魯肽治療的基礎上增加二甲雙胍用于治療PCOS的臨床療效較好，其不僅能顯著降低患者性激素指標水平，也降低了患者血糖指標水平，且安全性較高，具有一定的臨床價值，但由于本研究納入樣本量較少，仍需多中心、隨機、大樣本的臨床隨機對照試驗進一步研究，為后期的臨床治療提供更有力的數據支持。