布林佐胺聯合噻嗎洛爾對新生血管性青光眼眼壓、血清和房水炎癥指標水平的影響

劉金文 蔡樹泓 廖潤斌 徐象周 張世華

廣東省惠州市第一人民醫院眼科 516003

新生血管性青光眼(Neovascular glaucoma，NVG)屬于青光眼中較為嚴重的一種青光眼類型，主要機制為視網膜缺血缺氧、前房角形成新生血管、牽拉收縮阻塞房角等致使虹膜組織粘連，患者臨床上的典型表現為眼壓升高與房水外力阻力加大，視力降低[1]。所以，針對NVG往往選擇藥物聯合手術治療的方式，其中主要的術式為小梁網切除術聯合視網膜光凝術，而用藥上則多是在術后予以患者使用噻嗎洛爾滴眼液，然而大量的臨床實踐也表明單藥治療的效果并不理想[2]。布林佐胺是一種局部碳酸酐酶抑制劑(Carbonic anhydrase inhibitor，CAI)，降眼壓的機制與其他藥物有所不同，可以增加眼睛灌注壓及視盤血流。近年來本院在對NVG常用手術及術后用藥的基礎上，加用布林佐胺輔助用藥干預，取得較為滿意的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年1月—2019年6月收治的90例NVG患者為觀察對象。納入標準：(1)患者均經虹膜新生血管熒光造影檢查與組織學輔助檢查等確診，入院時經眼壓檢查均>21mmHg(1mmHg=0.133kPa)[3]。(2)患者均有良好的手術指征且無認知障礙。(3)患者自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重肝腎功能損傷疾病的患者。(2)對術后使用藥物存在過敏的患者。(3)妊娠期、哺乳期女性患者。按照隨機數字表法分成兩組：實驗組45例，男26例，女19例；年齡27～65歲，平均年齡(45.2±2.3)歲；患眼：左眼25例，右眼20例。對照組45例，男28例，女17例；年齡25～65歲，平均年齡(44.8±2.1)歲；患眼:左眼26例，右眼19例。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者均由同一位具有豐富手術經驗的眼科專業醫生實施小梁網切除術+視網膜光凝術，術后均為患者使用藥物。對照組在術后僅單純給予患者應用噻嗎洛爾滴眼液(武漢五景藥業有限公司，國藥準字H42021078，規格5ml∶25mg)滴眼，1滴/次，1～2次/d，對眼壓得到控制者改為1次/d。實驗組在對照組用藥基礎上，為患者加用布林佐胺滴眼液(S.A.Alcon Couvreur N.V.批準文號H20140976，規格50mg∶5ml)治療，1滴/次，2次/d。兩組術后用藥均為7d，術后均隨訪6個月。

1.3 觀察指標 (1)在術前、術后7d與術后6個月均對兩組眼壓進行檢查，主要是采用接觸式眼壓計持續監測24d，每4h測定1次，計算24d平均眼壓。(2)檢查兩組術前與術后7d血清和房水白細胞介素-6(IL-6)、色素上皮衍生因子(PEDF)及血管內皮生長因子(VEGF)，主要采集患者房水與血液標本，其中房水采集主要于角膜緣內1mm處用注射器行前房穿刺，之后取0.2ml房水；血清檢測主要采集4ml肘靜脈血，離心取上層清液檢查。使用酶聯免疫法測定上述指標。

1.4 統計學方法 使用SPSS21.0軟件做統計學結果分析，計量資料使用t檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 眼壓 術前兩組眼壓比較差異無統計學意義(P>0.05)，術后7d、6個月兩組眼壓均降低，實驗組顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 手術前后兩組眼壓變化比較

2.2 血清指標水平 兩組術后7d在血清IL-6、VEGF上均較術前降低，PEDF較術前提高，而實驗組各指標變化幅度明顯較對照組顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組手術前后血清指標水平變化比較

2.3 房水指標水平 兩組患者術后7d血清IL-6、VEGF含量均較術前降低，PEDF較術前提高，而實驗組各指標變化幅度均明顯較對照組顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組手術前后房水相關指標變化比較

3 討論

NVG是一種病因復雜的疾病，對這一疾病主要是提倡采取手術聯合降眼壓藥物治療，其中手術方法主要是實施小梁網切除術+視網膜光凝術，而術后使用噻嗎洛爾滴眼液可通過阻礙去甲腎上腺素同β受體結合，讓睫狀體上皮細胞中的第二信使環磷酸腺苷濃度降低，促使眼壓下降與房水生成減少[4]。然而噻嗎洛爾滴眼液對β受體阻滯是非選擇性的，部分患者在用藥后的干預效果不佳，而布林佐胺則可直接作用睫狀體上皮細胞，減少眼部鈉水轉運，讓房水形成受阻，繼而達到更顯著降壓的效果，研究表明布林佐胺對青光眼患者有明顯的降眼壓效果，同時用藥的副作用小[5]。在未行手術治療的NVG患者使用布林佐胺聯合噻嗎洛爾滴眼液可取得更滿意的治療效果，究其原因主要是兩種藥物聯合使用可以借助各自所具備的降眼壓作用，讓眼壓得以顯著降低，且布林佐胺存在的增效作用也使得聯合用藥的作用效果較單純用藥更顯著[6]。

本文結果顯示，實驗組術后7d與術后6個月的眼壓均明顯低于對照組，提示聯合用藥干預具有更滿意的降眼壓效果。實驗組術后7d血清與房水IL-6、VEGF明顯低于對照組，PEDF明顯高于對照組，提示聯合用藥對改善細胞因子水平有重要作用。IL-6具有非常復雜的生物效應，能作用于多種免疫細胞，NVG患者血清與房水中IL-6水平明顯升高，主要是IL-6參與新生血管生成；PEDF屬于一種細胞因子，具有復雜生物學功能，可有效抑制新生血管的形成，在神經系統、眼部病理過程發揮重要作用；VEGF屬于促血管形成因子，可促進細胞的有絲分裂，并在體內誘導新生血管，參與血管內皮細胞趨化及生成，正常情況下眼部PEGF與VEGF處在平衡水平，當平衡受到破壞就生成多種病理性新生血管[7]。研究顯示的經術后布林佐胺聯合噻嗎洛爾滴眼液給藥對改善各指標的效果顯著優于單純噻嗎洛爾滴眼液給藥，表明聯合用藥更能有效調節血管生成促/抑因子平衡，使得患者術后可盡快地康復[8]。

綜上所述，針對新生血管性青光眼，在為患者使用手術治療后，應用布林佐胺滴眼液聯合噻嗎洛爾滴眼液治療，可取得更加滿意的治療效果。因為這不僅能降低患者眼壓水平，并且可改善血清、房水細胞因子，安全性好，是NVG患者不錯的藥物治療方案，可在臨床中推廣應用。