腦小血管病非癡呆患者CMBs數量、部位與認知功能的相關性研究

陳夏，張愛蓮，候清健

（1.上饒市人民醫(yī)院神經內科，江西 上饒 334000；2.上饒市人民醫(yī)院影像科，江西 上饒 334000）

腦微出血（cerebral microbleeds，CMBs）是由于腦內微小血管病變所致的以紅細胞滲漏、含鐵血紅素沉積為特征的腦實質亞臨床損害，腦白質高信號及腔隙性腦梗死均屬于腦小血管病變。由于CMBs 患者多無明確臨床癥狀及體征，且對常規(guī)頭顱MRI檢測不敏感，既往一直被臨床忽視[1-2]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，CMBs 并非無臨床癥狀的亞臨床損害，其與認知功能障礙密切相關，可能為非癡呆患者早期輕度認知損害的獨立危險因素[3]。本研究通過應用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）判斷腦小血管病非癡呆患者是否伴有認知功能障礙，并分析腦微出血灶數量與各領域認知功能評分的相關性，旨在為發(fā)現(xiàn)早期非癡呆型血管認知功能障礙提供依據，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017 年1 月至2018 年12 月本院接收的腦小血管病非癡呆患者300 例，其中男155 例，女145 例；年齡40～81 歲，平均年齡（60.56±3.47）歲；病程6個月～17 年；平均病程（11.54±1.13）年。納入標準：病歷資料完整；年齡40～85 歲；符合非癡呆診斷標準；患者對病歷資料的采集與閱覽均知情同意。排除標準：急性腦卒中或既往有卒中病史；頭顱MRI 平掃顯示有陳舊性缺血灶，且病灶最大直徑＞15 mm；伴其他系統(tǒng)的嚴重并發(fā)癥；腦血管疾病以外的其他中樞神經系統(tǒng)疾病；伴影響認知功能的其他疾病；近期服用過影響認知功能的藥物。

1.2 方法

1.2.1 影像學檢查 采用美國GE Discovery MR 750 3.0T磁共振全身掃描儀及頭部八通道相控陣線圈。常規(guī)頭顱MRI 平掃序列及參數，T1 加權成像軸位：重復時間1 750 ms，回波時間24 ms，激勵次數1.0；T1 加權成像矢狀位：重復時間3 500 ms，回波時間20 ms，激勵次數1.0。T2 加權成像軸位：重復時間8 500 ms，回波時間85 ms，激勵次數1.0；T2 加權成像矢狀位：重復時間5 789 ms，回波時間89 ms，激勵次數1.5；DWI軸位：重復時間3 000 ms，回波時間75 ms，激勵次數2.0。SWI 掃描參數：重復時間28 ms，回波時間20 ms，層厚2.0 mm，視野512 cm×512 cm，翻轉角度20°。

1.2.2 CMBs診斷方法 由本院1名有5年以上診斷經驗的影像醫(yī)師依據CMB 診斷標準診斷并記錄病灶資料。CMBs 影像學診斷標準：磁共振的T2-GRE 或SWI 序列中發(fā)現(xiàn)的直徑2～5 mm，有時可達10 mm的黑色信號病灶，病灶周邊無水腫，排除軟腦膜血管、鈣化、外傷性彌漫軸索損傷等。

1.2.3 神經心理學檢測方法 CMBs數量與部位：采用微出血解剖評估量表分別記錄額葉、顳葉、丘腦、小腦、頂葉、腦干、內囊、島葉、胼胝葉、腦干、DPWW的微出血點。

1.2.4 認知功能評價方法 采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[4]評估各領域認知損害情況。綜合評估患者注意力、記憶力、執(zhí)行功能、計劃、邏輯能力、抽象概括能力等認知功能。判定標準：滿分30 分，評分≥26 為正常，評分＜26 分為有認知障礙。受教育年限＜12年，測試結果加1分以矯正文化程度偏倚。將合并認知功能障礙者納入病例組=，其他未合并認知功能障礙者納入對照組。

1.3 觀察指標 記錄腦小血管病非癡呆患者認知功能障礙發(fā)生情況。對比病例組與對照組患者CMBs檢出數。對比病例組與對照組CMBs主要檢出部位。分析CMBs數量與認知功能的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件進行數據處理，計量資料以“”表示，采用t檢驗，經雙變量Pearson直線相關分析，檢驗腦小血管病非癡呆患者CMBs數量、部位與認知功能的相關性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 腦小血管病非癡呆患者認知功能障礙發(fā)生情況 全部納入的患者經評估，共有89例合并認知功能障礙，發(fā)生率為29.67%。

2.2 病例組與對照組患者CMBs 檢出數比較 病例組89 例患者共檢出CMBs 709 枚，平均（7.97±1.02）枚；對照組211例患者共檢出CMBs 534 枚，平均（2.53±0.81）枚，病例組平均檢出CMBs 數量多于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.67，P＜0.001）。

2.3 病例組與對照組CMBs 主要檢出部位比較 病例組患者額葉、枕葉、島葉、基底節(jié)、DPWM 檢出CMBs 數均多于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 病例組與對照組CMBs主要檢出部位比較（）

表1 病例組與對照組CMBs主要檢出部位比較（）

P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.068 0.080 0.095 0.056 0.069 0.095 0.056 0.080部位額葉枕葉島葉基底節(jié)DPWM顳葉丘腦頂葉腦干小腦外囊內囊胼胝體病例組（n=89）2.01±0.07 1.52±0.04 1.47±0.06 0.89±0.07 0.28±0.04 0.16±0.05 0.15±0.03 0.15±0.04 0.14±0.06 0.14±0.02 0.13±0.04 0.13±0.06 0.11±0.03對照組（n=211）0.39±0.04 0.38±0.02 0.27±0.03 0.27±0.02 0.19±0.03 0.15±0.04 0.14±0.05 0.14±0.05 0.13±0.03 0.13±0.05 0.12±0.05 0.12±0.03 0.12±0.05 t值252.607 328.390 230.449 117.974 21.404 1.832 1.757 1.674 1.920 1.825 1.674 1.920 1.757

2.4 相關性檢驗結果

2.4.1 CMBs 數量與認知功能相關性檢驗結果 經雙變量Pearson相關性檢驗結果顯示，CMBs數量與認知功能評分呈負相關（r=-0.412，P＜0.001），即CMBs 檢出數量越多，腦小血管病非癡呆患者認知功能評分越低，認知功能障礙風險越高。

2.4.2 CMBs檢出部位與認知功能相關性分析 雙變量Pearson 相關性檢驗結果顯示，額葉、枕葉、島葉、基底節(jié)、DPWM部位CBMs 檢出數與認知功能評分呈負相關（r=-0.321、-0.401、-0.334、-0.411、-0.386，P＜0.05）。即額葉、枕葉、島葉、基底節(jié)、DPWM 部位CMBs 檢出數量越多，腦小血管病非癡呆患者認知功能評分越低，認知功能障礙風險越高。

3 討論

腦微出血的發(fā)生率較高，常見于各類腦血管疾病、癡呆患者中。既往認為腦微出血無臨床表現(xiàn)，近年來研究發(fā)現(xiàn)，其可能導致認知功能障礙，與健康人群早期認知功能減退密切相關。非癡呆型血管認知功能障礙為血管性認知障礙亞型，早期的輕度認知障礙是由腦血管性損傷所造成，進展為血管性癡呆或混合型癡呆的風險高，如能早期干預，則可避免或延緩癡呆高危人群認知功能的進一步惡化[5-6]。

CMBs在不同人群中所致的認知障礙程度及類型存在差異，故認知障礙與CMBs的數量及部位有明顯相關性[7]。本研究結果顯示，全部納入的患者經評估，共有89例合并認知功能障礙，發(fā)生率為29.67%，病例組平均檢出CMBs數量多于對照組，且額葉、枕葉、島葉、基底節(jié)、DPWM 檢出CMBs 數均多于對照組，經雙變量Pearson 相關性檢驗結果顯示，CMBs 數量與認知功能評分呈負相關（P＜0.05），說明CMBs檢出數量越多，腦小血管病非癡呆患者認知功能評分越低，認知功能障礙風險越高。本研究結果還顯示，經雙變量Pearson相關性檢驗結果顯示，病例組額葉、枕葉、島葉、基底節(jié)、DPWM 部位CBMs檢出數與認知功能評分呈負相關（P＜0.05），CSVD患者認知功能與CMBs 部位關系分析表明，說明在腦小血管病非癡呆患者相關性較大，其認知功能與CMBs 部位之間并無明顯關聯(lián)，也由此說明額葉、枕葉、島葉、基底節(jié)、DPWM 部位CMBs 檢出數量越多，腦小血管病非癡呆患者認知功能評分越低，認知功能障礙風險越高。這與大腦各部位功能有關，其機制主要包括2 個方面：①CMBs 對周圍腦組織的皮脂及皮質下結構通路具有直接性損傷；②CMBs 會壓迫局部小動脈，引起白質出現(xiàn)微組織灌注不足及缺血性損傷[7-8]。雖損傷程度不嚴重，但若影響到大腦皮質，也會造成認知功能損害[9]。

綜上所述，腦小血管病非癡呆患者的CMBs數量、部位與認知功能損害密切相關。