地屈孕酮與黃體酮膠囊治療先兆流產(chǎn)的對(duì)照分析

黃銀鵬，李瑞英

北京市豐臺(tái)區(qū)婦幼保健院綜合藥房，北京 100069

臨床中將妊娠12 周前出現(xiàn)妊娠終結(jié)的現(xiàn)象稱為先兆流產(chǎn)，在女性妊娠早期該癥狀容易出現(xiàn)，屬于妊娠期多發(fā)并發(fā)癥之一[1]。 在關(guān)于先兆流產(chǎn)的研究中，有研究[2]顯示，導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的原因比較多，如免疫功能異常、胚胎染色體異常、黃體功能異常、母體生殖器官發(fā)育異常及全身基礎(chǔ)性疾病等，均可能引起先兆流產(chǎn)的發(fā)生。 在發(fā)生先兆流產(chǎn)后，孕婦癥狀主要表現(xiàn)為腰痛、腹痛、陰道出血等，如患者癥狀較輕，通過一般治療、休息后癥狀均能緩解，但對(duì)于癥狀嚴(yán)重的患者，如不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，則會(huì)引起流產(chǎn)發(fā)生，甚至對(duì)孕婦生命安全產(chǎn)生影響[3]。 當(dāng)前，臨床中對(duì)先兆流產(chǎn)治療中， 主要通過補(bǔ)充孕激素、 黃體支持等治療，如地屈孕酮、黃體酮等藥物，不同藥物的治療效果也存在一定差異。 基于此， 該次對(duì)2017 年6 月—2019 年6月期間120 例先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行研究， 對(duì)地屈孕酮與黃體酮膠囊治療的效果進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取120 例先兆流產(chǎn)患者， 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組60 例。 對(duì)照組中，患者年齡最小22 歲，最大38歲，平均（29.3±3.7）歲；孕周最短6 周，最長12 周，平均（9.1±0.6）周；發(fā)病至就診時(shí)間最短3 h，最長22 h，平均（12.2±2.8）h。 觀察組中，患者年齡最小21 歲，最大39 歲，平均（29.8±3.5）歲；孕周最短5 周，最長12 周，平均（9.3±0.5）周；發(fā)病至就診時(shí)間最短4 h，最長24 h，平均（12.8±2.6）h。 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入院患者均處于妊娠早期，妊娠時(shí)間不足12 周；入院時(shí)均伴有不同程度腹痛、腰酸及陰道出血等癥狀，經(jīng)B 超、婦科檢查，確診為先兆流產(chǎn)；該次研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情，且同意參與。 排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重臟器系統(tǒng)疾病者、血液系統(tǒng)疾病者、生殖系統(tǒng)腫瘤者、不明原因陰道出血者、多胎妊娠者及對(duì)該次研究用藥過敏者。 兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予初始劑量40 mg 地屈孕酮片（H20130110）口服治療，間隔8 h 后減少用藥劑量至10 mg，2 次/d，連續(xù)服藥至妊娠12 周。 觀察組給予100 mg 黃體酮膠囊（H20040982）口服治療，2 次/d，連續(xù)服藥至妊娠12 周。 用藥期間，兩組患者均合理控制睡眠時(shí)間、保持絕對(duì)靜臥休息，避免勞累。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者腰痛、 腰酸及陰道出血等癥狀緩解時(shí)間進(jìn)行對(duì)比；對(duì)兩組治療前后雌二醇、睪酮及人絨毛膜促性腺激素等指標(biāo)水平進(jìn)行對(duì)比； 對(duì)兩組保胎成功率進(jìn)行對(duì)比；對(duì)兩組用藥不良反應(yīng)情況進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)與百分比(%)表示，組間差異比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解時(shí)間

在腰痛、腰酸及陰道出血等癥狀緩解時(shí)間方面，觀察組均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間對(duì)比[（±s）,d]Table 1 Comparison of symptom relief time between two groups[（±s）,d]

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間對(duì)比[（±s）,d]Table 1 Comparison of symptom relief time between two groups[（±s）,d]

組別 腰痛 腰酸 陰道出血觀察組(n=60)對(duì)照組(n=60)t 值P 值3.22±0.97 5.27±1.55 8.684＜0.05 3.48±1.28 8.52±2.16 15.549＜0.05 3.73±1.16 6.57±2.52 7.930＜0.05

2.2 激素水平

治療前，兩組患者雌二醇、睪酮及人絨毛膜促性腺激素水平對(duì)比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，各指標(biāo)水平均明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后激素水平對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of hormone levels between the two groups before and after treatment（±s）

表2 兩組治療前后激素水平對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of hormone levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：與治療前對(duì)比，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組對(duì)比，#P＜0.05

組別 時(shí)間 雌二醇(pg/mL)睪酮(nmol/L)人絨毛膜促性腺激素(mIU/mL)觀察組(n=60)對(duì)照組(n=60)治療前治療后治療前治療后295.76±20.54(726.17±67.28)*#296.13±19.86(581.05±51.53)*50.95±7.08(77.42±10.67)*#51.06±7.01(68.23±8.55)*2 534.64±113.62(8 661.19±157.63)*#2 536.95±112.88(6 458.27±135.69)*

2.3 保胎成功率

在保胎方面，觀察組中57 例成功，成功率為95.00%（57/60），對(duì)照組中50 例成功，成功率為83.33%（50/60），觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.227，P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

在用藥不良反應(yīng)方面， 觀察組為6.67%， 對(duì)照組為10.00%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組用藥不良反應(yīng)對(duì)比Table 2 Comparison of adverse drug reactions between the two groups

3 討論

先兆流產(chǎn)在臨床中比較常見，流產(chǎn)者中，先兆流產(chǎn)占80%以上，屬于多見妊娠并發(fā)癥[4]。 有研究[5]顯示，25%左右的先兆流產(chǎn)孕婦均存在黃體功能異常情況， 表現(xiàn)導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)先兆流產(chǎn)的主要原因之一為黃體功能異常。妊娠7周內(nèi)，黃體分泌對(duì)妊娠維持有決定作用，此時(shí)如孕婦機(jī)體分泌的黃體酮水平降低，則極易誘發(fā)先兆流產(chǎn)發(fā)生；只有黃體酮水平維持在正常水平范圍， 孕婦妊娠才能保持正常，胎兒也才能正常發(fā)育[6]。 在引起黃體酮功能異常的因素中，孕婦分泌黃體酮不足是主要原因，所以為提高孕婦保胎成功率，對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦需積極進(jìn)行治療，對(duì)孕婦機(jī)體黃體酮水平進(jìn)行改善是關(guān)鍵。

以往臨床中對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦干預(yù)時(shí)， 主要通過一般治療、休息等方法進(jìn)行干預(yù)，一定程度上能達(dá)到保胎的目的。 但對(duì)于病情嚴(yán)重者，保胎成功率非常低，且對(duì)子宮可能造成損傷，孕婦在出現(xiàn)自然流產(chǎn)后，因子宮內(nèi)殘留妊娠組織無法排除，還需進(jìn)行清宮處理。 作為早期孕婦體內(nèi)黃體功能評(píng)價(jià)的主要指標(biāo)， 血清黃體酮水平還可作為胎盤發(fā)育的評(píng)價(jià)指標(biāo)，血清黃體酮水平越高，孕婦妊娠成功率就越高；反之，則可能出現(xiàn)子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩，妊娠異常，甚至流產(chǎn)[7]。 所以，對(duì)患者實(shí)施黃體酮治療目前在先兆流產(chǎn)中應(yīng)用比較多， 地屈孕酮及黃體酮膠囊均為黃體功能不全引起的先兆流產(chǎn)治療常用藥物。 孕酮屬于卵巢、胎盤及腎上腺素分泌的類固醇激素、 孕酮的釋放能夠保證受精卵成功著床，還可使子宮平滑肌興奮性降低，使子宮平滑肌處于舒緩狀態(tài)[8]。 地屈孕酮為天然孕激素藥物，與內(nèi)源性孕激素結(jié)構(gòu)類似，可結(jié)合孕激素受體，改善子宮內(nèi)膜容受性，對(duì)淋巴細(xì)胞有刺激作用，促使子宮功能恢復(fù)，使妊娠效果得到維持[9]。 黃體酮屬于天然孕酮制劑，對(duì)孕婦子宮內(nèi)膜可產(chǎn)生直接加速子宮內(nèi)膜增殖， 對(duì)因黃體酮功能不足或激素缺乏引起的先兆流產(chǎn)有明顯改善作用[10]。黃體酮膠囊也屬于天然孕激素藥物，通過卵巢黃體分泌，可從形態(tài)方面對(duì)雌激素繼發(fā)過的子宮內(nèi)膜產(chǎn)生影響。 藥物進(jìn)入人體后，可加速子宮內(nèi)膜從生殖器轉(zhuǎn)化至分泌期，可增加子宮內(nèi)膜厚度、提高子宮血氧供給[11]。同時(shí)，黃體酮膠囊還可加快糖原沉積、蛻膜生長，為胎兒生長發(fā)育提供營養(yǎng)，保證了胎兒的健康生長。 從該次研究結(jié)果來看，觀察組腰痛、 腰酸及陰道出血等癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），表明黃體酮膠囊在先兆流產(chǎn)孕婦臨床癥狀改善速度方面明顯快于地屈孕酮， 證實(shí)了黃體酮膠囊有更好的治療效果；在二醇、睪酮及人絨毛膜促性腺激素等指標(biāo)水平方面，治療后觀察組均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示黃體酮膠囊在改善先兆流產(chǎn)孕婦機(jī)體激素水平方面效果更理想；在保胎成功率方面，觀察組為95.00%，高于對(duì)照組的83.33%（P＜0.05），黃麗清[12]在其研究中顯示，對(duì)先兆流產(chǎn)患者采用黃體酮進(jìn)行治療，保胎成功率達(dá)到94.73%，明顯高于地屈孕酮保胎成功率的81.29%， 與該次研究結(jié)果基本一致，提示在先兆流產(chǎn)治療中，黃體酮膠囊有更好的保胎效果； 兩組在用藥不良反應(yīng)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明在先兆流產(chǎn)治療中，黃體酮膠囊與地屈孕酮的用藥安全性均比較高。

綜上所述，在先兆流產(chǎn)治療中，通過對(duì)地屈孕酮與黃體酮膠囊治療效果進(jìn)行對(duì)比， 顯示黃體酮膠囊能夠?qū)颊甙Y狀盡快緩解，對(duì)患者機(jī)體激素水平改善明顯，保胎成功率較高，且用藥安全可靠。