貝伐珠單抗在結(jié)直腸癌中的療效及不良反應(yīng)探討

崔艷艷，霍山

1.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古赤峰 024000；2.赤峰市婦產(chǎn)醫(yī)院放射科，內(nèi)蒙古赤峰 024000

結(jié)直腸癌是目前臨床中較為多發(fā)的一種實(shí)體性惡性腫瘤，無論是發(fā)病率還是病死率，均占全部惡性腫瘤中的第2 位。 對(duì)早期結(jié)直腸癌患者予以常規(guī)手術(shù)處理，往往預(yù)后較佳，但是對(duì)于中晚期結(jié)直腸癌患者來說，多數(shù)已經(jīng)失去了手術(shù)的機(jī)會(huì)， 因此目前對(duì)中晚期結(jié)直腸癌患者多采用化療和靶向治療[1]。 目前對(duì)結(jié)直腸癌患者多采用手術(shù)處理，其次為化療和支持性治療，當(dāng)前對(duì)結(jié)直腸癌患者多采用FOLFOX 化療方案治療， 這些方式能夠有效延長(zhǎng)患者的生存期。 在目前對(duì)腫瘤分子機(jī)理的不斷深化和創(chuàng)新中，一些對(duì)特定腫瘤分子標(biāo)志和信號(hào)通路的靶向藥物開始被研發(fā)，如利妥昔單抗、貝伐珠單抗等，有分析證實(shí)，通過貝伐珠單抗的應(yīng)用，能夠中和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子[2]。 同時(shí)考慮到化療反應(yīng)起到的不良作用，造成了患者對(duì)化療的恐懼，針對(duì)于此，文章將納入2018 年7 月—2020 年7 月間收治的70 例中晚期結(jié)直腸癌患者，著重分析貝伐珠單抗在結(jié)直腸癌中的臨床價(jià)值，同時(shí)評(píng)定臨床安全性。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院共計(jì)納入70 例中晚期結(jié)直腸癌患者，通過隨機(jī)數(shù)表法均分為研究組（n=35）和對(duì)照組（n=35）。

研究組中，年齡42～68 歲，平均年齡（56.75±11.07）歲；男性20 例，女性15 例；平均體重（67.37±11.41）kg。對(duì)照組中，年齡44～65 歲，平均年齡（56.75±11.07）歲；男性17 例，女性18 例；平均體重（67.40±11.35）kg。 兩組基線資料對(duì)比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)檢查確診為結(jié)直腸癌[3]；②采用Karnofsky 分值測(cè)定＞70 分[4]，生存期＞90 d。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在進(jìn)行其他方式的治療；②多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移；③妊娠或者哺乳期女性；④精神疾病；⑤不同意該次研究的所有程序，拒絕簽訂相關(guān)同意書。 該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組行85 mg/m2奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字J20100064）+200 mg/m2亞葉酸鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000584）+200 mg/m2氟尿嘧啶（國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959）靜注，持續(xù)泵入48 h，14 d為1 個(gè)周期，2 周期評(píng)價(jià)療效。

研究組在上述基礎(chǔ)上加行7.5 mg/kg 貝伐珠單抗，在化療第1 日開始靜脈滴注，每14 日為1 周期。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效評(píng)價(jià)應(yīng)用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RICIST[5]，分成完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。

完全緩解 （CR） 判定為全部病灶均消失； 部分緩解（PR） 判定為基線病灶的長(zhǎng)徑總和縮小程度≥30.00%；穩(wěn)定（SD）判定為基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小不超過30%, 增大不超過20%；進(jìn)展（PD）為病灶長(zhǎng)徑總和縮小超過20%疾病或發(fā)生新病灶。 客觀緩解率（ORR）=完全緩解+部分緩解[6]；疾病控制率（DCR）=完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定率[7]。

兩組不良反應(yīng)情況。 判斷其安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組治療后其客觀有效率高于對(duì)照組， 兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 安全性情況

研究組的III～I(xiàn)V 級(jí)胃腸道不良反應(yīng)為3 例（8.57%），血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生6 例（17.14%）；對(duì)照組III～I(xiàn)V 級(jí)胃腸道不良反應(yīng)為4 例 （11.43%）， 血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生2例 （20.00%）。 兩組安全性對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.764，P=0.382）。

3 討論

早期結(jié)直腸癌患者多行手術(shù)切除， 但是仍有一部分患者發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[8]，有研究[9]證實(shí)在5 年內(nèi)結(jié)直腸癌患者有近40.00%發(fā)生轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)。 為了進(jìn)一步延長(zhǎng)結(jié)直腸癌患者的生存率， 采用以化療為主的綜合治療就變得十分關(guān)鍵[10]。 這類患者的預(yù)后質(zhì)量較差，以往化療和放療是此期患者的常規(guī)治療形式。 晚期結(jié)直腸癌患者是貝伐珠單抗臨床應(yīng)用的主要適應(yīng)證， 目前在靶向治療的不斷創(chuàng)新下，不管是一線治療，亦或是維持治療和疾病進(jìn)展后的后續(xù)治療等， 數(shù)據(jù)分析均可證明貝伐珠單抗能夠提升患者的生存率。 因VEGF 在正常的血管功能以及生理性血管生成中產(chǎn)生著十分關(guān)鍵的效果， 所以貝伐珠單抗有利于其阻斷，同時(shí)影響血管內(nèi)皮的生成和增殖。 和貝伐珠單抗相關(guān)的不良反應(yīng)包括胃腸道不適、 切口愈合異常等，包含切口裂開、皮下血腫、出血和切口感染、出血和高血壓危象等。 但是需要注意的是這一藥物不可應(yīng)用于對(duì)藥物過敏、妊娠期女性中。

針對(duì)惡性腫瘤的分子靶點(diǎn)的抗體能夠更具有針對(duì)性地和靶點(diǎn)特異性聯(lián)合，在降低癌細(xì)胞活性的狀態(tài)下，盡可能降低機(jī)體正常細(xì)胞產(chǎn)生的不良反應(yīng)[11]。 貝伐珠單抗作為VEGF 的人源化單克隆抗體，通過與血管內(nèi)皮的生長(zhǎng)因子結(jié)合，達(dá)到阻斷其與受體的特異性結(jié)合，減少腫瘤血管生成并使之正常化的作用。因此目前不管是單獨(dú)應(yīng)用或者聯(lián)合其他化療藥物， 貝伐珠單抗均能夠降低腫瘤血管的生成。 如轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者病情進(jìn)展后，則需要對(duì)治療方案進(jìn)行更換后進(jìn)行后續(xù)治療。 輔助化療進(jìn)展后，其一線方案中聯(lián)合應(yīng)用貝伐珠單抗能夠進(jìn)一步改善患者的生存質(zhì)量，同時(shí)貝伐珠單抗應(yīng)用后，能夠取得較好的臨床價(jià)值。

該文通過數(shù)據(jù)分析， 研究組治療后其客觀有效率40.00%，高于對(duì)照組17.14%（P＜0.05）；研究組的III～I(xiàn)V 級(jí)胃腸道不適反應(yīng)為3 例（8.57%），血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生率6 例 （17.14%）； 對(duì)照組III～I(xiàn)V 級(jí)胃腸道不適反應(yīng)為4 例（11.43%），血液毒性反應(yīng)發(fā)生率2 例（20.00%）（P＞0.05）。馮芬等[12]專家的相關(guān)研究中，觀察組部分緩解率52.50%高于對(duì)照組的30.00%（P＜0.05），和該文研究相符。 說明貝伐珠單抗聯(lián)合應(yīng)用效果良好，具有一定的臨床可行性。 由此數(shù)據(jù)證實(shí)貝伐珠單抗的應(yīng)用能夠科學(xué)提升結(jié)直腸癌患者的效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。 貝伐珠單抗應(yīng)用能夠提升結(jié)直腸癌患者的生存率，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，同時(shí)不良反應(yīng)可耐受且發(fā)生率較低。

綜上所述，貝伐珠單抗應(yīng)用于結(jié)直腸癌中，能夠進(jìn)一步提升患者的生存率，具有較高安全性。