不同胃癌組織中CXCR7/CXCL12 表達及與臨床病理因素的關系

張志明

德州市寧津縣人民醫院病理科，山東德州 253400

胃癌是臨床常見惡性腫瘤之一，不僅損害患者消化系統，也可能發生轉移，進而影響患者呼吸及肝腎功能等，危及其生命，故尋求胃癌早期診斷及預測其復發轉移等可靠的分子標記至關重要[1-2]。以往研究表明，趨化因子配體12（CXCL12）僅存在趨化因子受體4（CXCR4）這一個受體，二者具有一定協同作用，具有調控腫瘤浸潤等作用[3]。但隨著研究不斷深入，發現趨化因子受體7（CXCR7）與CXCR4 在氨基酸序列方面具有高度相似性，CXCR7、CXCL12 表達對胃癌具有一定預測價值，但目前臨床對二者在不同胃癌組織中的表達研究甚少。基于此，該研究通過回顧性分析2017 年 1 月—2019 年 12 月該院收治的 122 例胃癌組織標本，旨在探討CXCR7 及CXCL12 在不同胃癌組織中的表達，并分析其與臨床病理因素之間的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析法，選擇該院收治的122 例胃癌組織標本，根據組織標本類型不同，將其分為胃癌組（n=56）、腹膜轉移癌組（n=35）、淋巴結轉移癌組（n=31）；另收集同期該院收治的40 例正常胃黏膜組織標本（癌旁組織標本），將其設為對照組。該研究經醫學倫理委員會批準通過。其中對照組男25 例，女15 例；年齡 42～75 歲，平均年齡（60.12±2.10）歲。胃癌組男35 例，女 21 例； 年齡 40～75 歲，平均年齡 （60.16±2.13）歲。腹膜轉移癌組男 22 例，女 13 例；年齡 42～75歲，平均年齡（60.20±2.10）歲。淋巴結轉移癌組男 20例，女 11 例；年齡 43～75 歲，平均年齡（60.19±2.16）歲。統計學分析4 組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①所有患者均符合 《現代腫瘤學》[4]中胃癌診斷標準，且經手術或病理活檢等證實；②臨床資料均完整且影像學資料清晰；③無精神疾病或認知功能障礙；④患者對該次研究資料的采集及閱覽知情同意。

1.2.2 排除標準 ①合并嚴重心、肝、腎等重要臟器病變者；②合并其他惡性腫瘤者；③入組前接受過免疫治療、放化療或生物治療等；④合并感染性疾病或免疫系統疾病。

1.3 方法

免疫組織化學檢測法： 儀器： 兔抗人CXCR7 及CXCL12 免疫組化單克隆抗體濃縮液（1 mL）。所有標本均經10%中性甲醛溶液進行固定，常規石蠟包埋，連續切片，采用SP 法進行免疫組織化學檢測

1.4 統計方法

該次研究采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，行 t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CXCR7、CXCL12 在不同胃癌組織中表達情況

胃癌組、腹膜轉移癌組、淋巴結轉移癌組的CXCR7、CXCL12 陽性表達率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；胃癌組、腹膜轉移癌組、淋巴結轉移癌組之間的CXCR7、CXCL12 陽性表達率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 CXCR7、CXCL12 在不同胃癌組織中表達情況[n(%)]

2.2 CXCR7、CXCL12 在胃癌組織中表達與臨床病理因素的關系

CXCR7、CXCL12 在胃癌組織中表達與胃癌患者腫瘤直徑、腫瘤部位、淋巴轉移差異無統計學意義（P＞0.05）；CXCR7、CXCL12 在胃癌組織中表達與分化程度、侵襲血管、浸潤深度密切相關,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

近年來，隨著生物學技術不斷發展，臨床對腫瘤病理認識不斷深入，有研究報道，趨化因子及其相應特異性受體在調控腫瘤發生、發展及轉移中具有重要作用，且對腫瘤新生血管的生存具有密切聯系[5-6]。故探尋趨化因子受體及配體在胃癌中表達水平，對判斷其預后具有重要價值。

表2 CXCR7、CXCL12 在胃癌組織中表達與臨床病理因素的關系

趨化因子及受體具有一定協同作用，可產生不同軸信號的傳導通路，這些通路與腫瘤的生物學行為具有十分密切聯系。CXCL12 及其受體的特異性結合在多種腫瘤轉移的生長過程中起到重要作用，其對多種重要的生物過程起到調節作用，在機體肺、心、肝臟等中存在較廣泛的表達[7]。該研究結果顯示，胃癌組、腹膜轉移癌組、 淋巴結轉移癌組的CXCR7 陽性表達率分別為87.50%、100.00%、93.55%，均高于對照組的CXCR7（5.00%），但胃癌組、腹膜轉移癌組、淋巴結轉移癌組之間的CXCR7、CXCL12 陽性表達率無明顯差異，提示CXCR7、CXCL12 在不同胃癌組織中均有較高表達，具有一定預測價值。分析其原因在于，CXCL12 是一種多效性趨化因子，不僅參與胚胎生長、造血、嚴重等過程，在血管生存、細胞增殖及腫瘤轉移中均有重要參與過程。CXCL12 作為CXC 類趨化因子之一，具有趨化人體中不同類型細胞的作用，其異常表達于多種惡性腫瘤組織。CXCR7 是CXCL12 受體之一，其通過沉默或者過高表達CXCR7 蛋白，進而對CXCR7/CXCL12 生物學軸起到干擾作用，可協同誘導胃癌的發生及發展。蔣茂林等[8]研究通過分析CXCR7/CXCL12 在不同胃癌組織中的表達，發現CXCR7、CXCL12 在胃癌組織中的表達均較高，分別為為86.67%、83.81%，這也與該研究結果相似。該研究結果還顯示，CXCR7、CXCL12 在胃癌組織中表達與分化程度、侵襲血管、浸潤深度等相關病理因素密切相關（P＜0.05），提示 CXCR7/CXCL12 在胃癌組織中的表達可能具有一定誘導腫瘤轉移的作用，臨床需重點關注。但該研究因納入樣本量及隨訪時間有限，結論仍需加大樣本量，延長隨訪時間，進一步證實。

綜上所述，CXCR7/CXCL12 在不同胃癌組織中均有較高表達水平，其與分化程度、侵襲血管、浸潤深度等臨床病理因素密切相關，可能作為評估胃癌患者預后的潛在標志物。