桑葉安全性及保健功能評(píng)價(jià)研究進(jìn)展△

彭寶瑩，唐嬌，王進(jìn)博，熊習(xí)昆，李欣*

1.廣東省疾病預(yù)防控制中心衛(wèi)生毒理所，廣東 廣州 511430；2.國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局 食品審評(píng)中心 國(guó)家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì)，北京 100070

桑葉為桑科植物桑MorusalbaL.的干燥葉，初霜后采收，除去雜質(zhì)，曬干。桑葉于2002年被列入《按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)目錄》，其作為保健食品原料已擁有廣泛的研究和使用基礎(chǔ)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，桑葉的主要功效為輔助降血糖，此外桑葉還有調(diào)血脂、增強(qiáng)免疫力、通便、減肥、祛黃褐斑等功效。本研究在國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究進(jìn)展的基礎(chǔ)上，對(duì)桑葉的安全性及功能性評(píng)價(jià)等方面展開(kāi)文獻(xiàn)研究分析，為桑葉進(jìn)入保健食品原料目錄推行保健食品備案制提供參考。

1 桑葉的食用和使用情況

1.1 我國(guó)人群食用和使用情況

桑葉在我國(guó)具有顯著的資源優(yōu)勢(shì)，是我國(guó)古代傳統(tǒng)醫(yī)方中的常見(jiàn)藥材。《本草綱目》中記載：“葉煎代茶、能止消渴”“炙熟煎飲、代茶止渴”[1]。《中華人民共和國(guó)藥典》(以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》)2015年版中桑葉推薦用量為5～10 g[2]。現(xiàn)在臨床用藥的使用方法為霜桑葉代茶飲，降低糖尿病患者血糖，推薦劑量為10～20 g，如果是鮮品，則需要用量加倍[3]；桑葉單用研末，每次6～9 g，米飲調(diào)服，或水煎服，每次9～15 g，用于治療內(nèi)熱亢盛所致汗；清代醫(yī)家使用桑葉止汗十分普遍，陳士鐸在《辨證錄》斂汗湯、收汗丹中均用到桑葉。《石室秘錄》治貧苦人大汗方中，桑葉十四片，治大汗亡陽(yáng)，甚至在遏汗丸中用桑葉500 g，列為首藥，用量非常大；有研究認(rèn)為，桑葉止汗用量宜大，每劑30 g起用，往往需加量至60～90 g時(shí)見(jiàn)效顯著，最多達(dá)120 g，并且在臨床使用中未見(jiàn)大劑量桑葉引起的不良反應(yīng)[4-5]；霜桑葉代茶飲，每天1劑，可以緩慢降低血糖，控制高血壓[6]；每日桑葉15 g，以沸水浸泡作茶飲用，對(duì)治療婦女面部黃褐斑有很好的療效[7]。根據(jù)各地方不同年份中藥飲片炮制規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，總結(jié)桑葉近幾年的藥用劑量均為5～10 g，早期的會(huì)擴(kuò)展到3 g。

除藥用，桑葉也經(jīng)常出現(xiàn)在日常飲食中，在民間，有飲桑葉茶的習(xí)慣，霜桑葉30 g，加水500～1000 mL，煎沸10～15 min，取汁，代茶飲用，每日1劑，用于祛風(fēng)平喘、止咳化痰；桑葉粥為霜桑葉10 g、粳米50 g，每日3次，用于祛風(fēng)清熱[8]。桑葉由于富含多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，目前，廣泛用于食品的研究開(kāi)發(fā)，包括普通食品、保健食品、飲料、調(diào)味料等，開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品有桑茶、桑葉面、桑豆腐、桑葉餅干、桑葉豆粉(奶粉)、桑葉酒、桑葉火腿腸、桑葉醋、桑葉醬等，每500 g米麥粉中加入桑粉50～100 g，制作成饅頭、燒餅、餅干等食品[9-11]。

根據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版記載及文獻(xiàn)報(bào)道，由于桑葉性偏涼，脾胃虛寒者不宜，應(yīng)慎用。在保健食品的開(kāi)發(fā)方面，以桑葉為成分的保健食品均規(guī)定了少年兒童為不適宜人群。

1.2 國(guó)外人群食用和使用情況

桑葉制成的桑茶在日本頗為流行，并且研制的桑葉面、桑葉餅早在20世紀(jì)90年代初就已在日本上市[12-13]。日本作為世界上最早研究和開(kāi)發(fā)桑葉保健食品的國(guó)家，目前，也是桑葉保健食品研究最成功的國(guó)家，桑葉類保健食品年產(chǎn)值高達(dá)幾十億日元。每年需要飼料級(jí)桑葉20萬(wàn)噸左右，藥品、保健食品用途約為5萬(wàn)噸。20世紀(jì)90年代以來(lái)，美國(guó)從桑葉保健茶飲料市場(chǎng)銷量逐年上升，如今，桑葉保健茶在美國(guó)和歐洲市場(chǎng)年銷售額已有數(shù)百萬(wàn)美元[14-15]。

2 桑葉的安全性評(píng)價(jià)研究

分別以桑葉拉丁名M.albaL.和英文名mulberry為主題詞及結(jié)合《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法》2015版(GB15193-2014)中要求的關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)資源云服務(wù)系統(tǒng)、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)搜索，檢索年限為1980—2019年。檢索過(guò)程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

2.1 急性經(jīng)口毒性

吳友蘋等[16]研究桑葉水提液的急性毒性，采用最大限量法，一次性灌胃給予ICR小鼠桑葉水提液(相當(dāng)于生藥量1 g·mL-1)，灌胃容量為0.04 mL·g-1，連續(xù)觀察14 d后得出，桑葉水提液最大耐受量(MTD)>40 g·kg-1(相當(dāng)于桑葉生藥40.0 g·kg-1)，屬無(wú)毒級(jí)物質(zhì)。張強(qiáng)[17]觀察桑葉降糖片(由桑葉原料與糯米粉輔料以22∶3的比例研制成)的急性毒性，采用最大耐受量法進(jìn)行小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)，得出，雌雄小鼠MTD>10.0 g·kg-1(相當(dāng)于桑葉生藥8.8 g·kg-1)，表明桑葉降糖片屬實(shí)際無(wú)毒級(jí)。Botanic Century公司生產(chǎn)的桑葉水提物成品，以15.0 g·kg-1進(jìn)行小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)，得出半數(shù)致死量(LD50)>15.0 g·kg-1，屬無(wú)毒級(jí)物質(zhì)[18]。Phynova Group Limited生產(chǎn)的桑葉水提物商品(含有5%的脫氧野尻霉素)對(duì)ICR小鼠急性經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，LD50>5.0 g·kg-1，屬實(shí)際無(wú)毒級(jí)物質(zhì)[19]。梁燕等[20]對(duì)綠茶茶片、桑葉片1∶1均勻混合的茶桑混合袋泡茶進(jìn)行大、小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)大、小鼠經(jīng)口LD50均大于30.0 g·kg-1，屬無(wú)毒級(jí)物質(zhì)。

圖1 桑葉安全性研究文獻(xiàn)檢索過(guò)程

根據(jù)桑葉食用和使用情況，桑葉多以茶飲食用為主，結(jié)合文獻(xiàn)中桑葉水提物劑量能折算成桑葉生藥劑量得出，桑葉水提液的急性毒性結(jié)果更能反映保健食品原料桑葉的急性毒性，即桑葉水提液經(jīng)口急性毒性實(shí)驗(yàn)MTD>40.0 g·kg-1(相當(dāng)于桑葉生藥40.0 g·kg-1)，屬無(wú)毒級(jí)物質(zhì)。而其他桑葉產(chǎn)品的急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果可作為參考。

2.2 遺傳毒性

查閱現(xiàn)有文獻(xiàn)暫未發(fā)現(xiàn)桑葉具有遺傳毒性。吳友蘋等[16]對(duì)桑葉水提液進(jìn)行3項(xiàng)遺傳毒性實(shí)驗(yàn)(Ames實(shí)驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn))，結(jié)果均為陰性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)最高劑量達(dá)40.0 g·kg-1(相當(dāng)于桑葉生藥40.0 g·kg-1)，未觀察到桑葉水提物遺傳毒性。張強(qiáng)[17]對(duì)桑葉降糖片(桑葉原料與糯米粉輔料以22∶3 研制成)進(jìn)行3項(xiàng)遺傳毒性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果均為陰性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)最高劑量為5.0 g·kg-1(相當(dāng)于桑葉生藥量4.4 g·kg-1)，未觀察到桑葉降糖片的致突變作用。梁燕等[20]對(duì)茶桑混合袋泡茶(綠茶茶片、桑葉片1∶1均勻混合)進(jìn)行3項(xiàng)遺傳毒性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果均為陰性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)最高劑量達(dá)15.0 g·kg-1，但無(wú)法折算出桑葉生藥量。Botanic Century公司生產(chǎn)的桑葉水提物成品，在10.0 g·kg-1的劑量(無(wú)法折算回桑葉生藥量)下，骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)及精子畸形實(shí)驗(yàn)為陰性，62、185、556、1667、5000 μg/皿劑量的Ames實(shí)驗(yàn)，結(jié)果為陰性[18]。

2.3 亞急性和亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)

現(xiàn)有研究表明，桑葉不具有亞急性和亞慢性毒性。

2.3.1亞急性毒性實(shí)驗(yàn) 三正[21]選用SPF級(jí)SD大鼠對(duì)桑葉粉進(jìn)行28 d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，設(shè)含有1%和5%的桑葉粉的飼料2個(gè)劑量組，連續(xù)28 d大鼠自由攝取，結(jié)果表明，5%桑葉粉摻入量的飼料連續(xù)喂養(yǎng)28 d，未見(jiàn)對(duì)大鼠健康造成任何影響，從該結(jié)果推算，桑葉粉最大未觀察到有害作用劑量(NOAEL)>5.0 g·kg-1。張強(qiáng)[17]取桑葉降糖片(桑葉原料與糯米粉輔料以22∶3研制成)進(jìn)行30 d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，設(shè)5.0、7.5、10.0 g·kg-1(分別相當(dāng)于桑葉生藥4.4、6.6、8.8 g·kg-1)3個(gè)劑量組以5.0%、7.5%、10%的比例摻入到大鼠基礎(chǔ)飼料中，連續(xù)喂養(yǎng)30 d，實(shí)驗(yàn)結(jié)果未見(jiàn)與受試物桑葉降糖片相關(guān)的病理改變，桑葉降糖片的NOAEL>10.0 g·kg-1(相當(dāng)于桑葉生藥8.8 g·kg-1)。Botanic Century公司生產(chǎn)的桑葉水提物成品進(jìn)行30 d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)后得出，桑葉水提物的NOAEL為7.5 g·kg-1[18]；Phynova Group Limited生產(chǎn)的桑葉水提物商品的28 d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出，雌雄大鼠桑葉水提物NOAEL大于4000 mg·kg-1[19]；梁燕等[20]對(duì)茶桑混合袋泡茶進(jìn)行SD大鼠的30 d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，設(shè)3.0、6.0、12.0 g·kg-13個(gè)劑量組，連續(xù)喂養(yǎng)30 d，得出茶桑混合袋泡茶的NOAEL>12.0 g·kg-1，這幾個(gè)桑葉產(chǎn)品的研究均無(wú)法計(jì)算出桑葉生藥量。

2.3.2亞慢性毒性實(shí)驗(yàn) 宮澤真紀(jì)等[22]對(duì)桑葉提取物進(jìn)行90 d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，選用4周齡的SPF級(jí)SD大鼠80只，雌雄各半，檢疫1周后，隨機(jī)分成0.1%、0.4%、1%桑葉提取物摻入飼料的3個(gè)劑量組，另設(shè)基礎(chǔ)飼料陰性對(duì)照組，大鼠自由連續(xù)攝食90 d。結(jié)果表明，桑葉提取物1%的飼料摻入量連續(xù)飼喂SD大鼠90 d，根據(jù)攝食量計(jì)算出實(shí)際用量為雄鼠884.5 mg·kg-1·d-1(相當(dāng)于桑葉生藥4.53 g·kg-1·d-1)、雌鼠995.7 mg·kg-1·d-1(相當(dāng)于桑葉生藥5.10 g·kg-1·d-1)，不會(huì)引起大鼠的毒性改變，得出桑葉對(duì)SD大鼠的NOAEL>4.53 g·kg-1。

3 桑葉的功能研究

分別以桑葉拉丁名M.albaL.和英文名mulberry為主題詞及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的保健食品27種功能宣稱中的關(guān)鍵詞，在CNKI、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)資源云服務(wù)系統(tǒng)、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)搜索，檢索年限為1980—2019年。檢索過(guò)程及結(jié)果見(jiàn)圖2。

截至2019年6月，于國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局網(wǎng)站上查詢桑葉保健食品相關(guān)信息，檢索得桑葉相關(guān)保健食品218個(gè)(包括國(guó)產(chǎn)保健食品215種，進(jìn)口保健食品3種)，1個(gè)為桑葉單方產(chǎn)品，其余217個(gè)為桑葉復(fù)方產(chǎn)品。桑葉單方產(chǎn)品宣稱的保健功能為輔助降血糖，桑葉復(fù)方產(chǎn)品宣稱的保健功能主要為輔助降血糖、調(diào)血脂、增強(qiáng)免疫力、通便、減肥、祛黃褐斑、緩解體力疲勞及緩解視疲勞，其中宣稱輔助降血糖的產(chǎn)品最多占67%，其次為輔助調(diào)血脂功能的產(chǎn)品占15%，具體分布及比例見(jiàn)圖3。

圖2 桑葉功能研究文獻(xiàn)檢索過(guò)程

圖3 桑葉產(chǎn)品保健宣稱功能比例分布

3.1 輔助降血糖

桑葉輔助降血糖功能研究報(bào)道較多，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也有人群試驗(yàn)研究，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中按桑葉提取方式分為桑葉水提物和桑葉醇提物2部分。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群試驗(yàn)結(jié)果均認(rèn)為，桑葉具有輔助降血糖功能。

3.1.1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

3.1.1.1桑葉水提物 Kim等[23]用桑葉水提物對(duì)大鼠進(jìn)行淀粉、蔗糖和麥芽糖的糖耐量實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，1000 mg·kg-1桑葉水提物(相當(dāng)于干燥桑葉5.75 g·kg-1)具有降低餐后血糖的作用。李衛(wèi)東等[24]分析桑葉水提液對(duì)鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠代謝的影響，用鏈脲佐菌素制備SD大鼠糖尿病模型后連續(xù)8周灌胃給予低、高劑量(2.0、4.0 mL·kg-1·d-1)桑葉水提液(相當(dāng)于干燥桑葉0.8、1.6 g·kg-1·d-1)，結(jié)果表明，桑葉水提液有明顯降低血糖、調(diào)血脂及降低蛋白質(zhì)糖化終產(chǎn)物的作用。李孌等[25]研究桑葉活性物質(zhì)生物堿對(duì)鏈脲霉素所致的糖尿病大鼠的血糖調(diào)節(jié)作用，使用鏈脲霉素制備糖尿病大鼠模型后灌胃給予不同濃度桑葉生物堿，檢測(cè)血糖值，結(jié)果顯示，桑葉生物堿對(duì)糖尿病大鼠有顯著的降血糖作用，根據(jù)原文所給劑量粗略計(jì)算，實(shí)驗(yàn)用桑葉生物堿有效高劑量組對(duì)應(yīng)干燥桑葉為21.96 g·kg-1。方曉等[26]分析桑葉水提液對(duì)四氧嘧啶所致糖尿病大鼠代謝的影響，制備四氧嘧啶糖尿病大鼠模型，給予大鼠2.0 mL·kg-1·d-1桑葉水提液(相當(dāng)于干燥桑葉0.8 g·kg-1·d-1)連續(xù)灌胃30 d，結(jié)果桑葉水提液具有顯著降血糖作用。陳福君等[27]研究桑葉水提物對(duì)四氧嘧啶所致的糖尿病小鼠的血糖調(diào)節(jié)作用，桑葉水提液(活性成分為總多糖)對(duì)四氧嘧啶糖尿病小鼠有顯著的降血糖作用，提高四氧嘧啶糖尿病小鼠的耐糖能力，增加肝糖原含量，降低肝葡萄糖含量；總多糖引起大鼠血糖水平下降的同時(shí)，胰島素水平明顯提高，根據(jù)原文中計(jì)算實(shí)驗(yàn)用桑葉水提液總多糖100 mg·kg-1(相當(dāng)于干燥桑葉53.59 g·kg-1)。

3.1.1.2桑葉醇提物 Miyahara等[28]研究表明，不同劑量(0.02～0.5 g·kg-1)桑葉乙醇提取物(ME)在碳水化合物攝入前30 min灌胃給予大鼠，可劑量依賴性地抑制餐后血糖升高。ME抑制餐后血糖升高的有效劑量為0.1～0.4 g·kg-1(相當(dāng)于干燥桑葉6～24 g·kg-1)。Hunyadi等[29]通過(guò)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)制備糖尿病大鼠模型，灌胃給予250、750 mg·kg-1桑葉乙醇提取物(分別相當(dāng)于干燥桑葉0.740 3、2.220 g·kg-1)，結(jié)果認(rèn)為，在2型糖尿病大鼠模型中，70%的桑葉乙醇提取物具有顯著的劑量依賴性抗糖尿病活性，并認(rèn)為桑葉中的苯丙素類物質(zhì)綠原酸和黃酮類物質(zhì)蘆丁為主要活性成分。

3.1.2人群試驗(yàn) Kimura等[30]采用桑葉醇提物脫氧野尻霉素(DNJ)-enriched粉對(duì)24例健康志愿者進(jìn)行餐后血糖水平研究，發(fā)現(xiàn)與服用安慰劑的對(duì)照組受試者相比，服用DNJ-enriched粉的受試者可觀察到餐后血糖水平的升高被抑制和胰島素水平增加。為了評(píng)價(jià)DNJ-enriched粉對(duì)生化指標(biāo)的長(zhǎng)期影響，進(jìn)行了每日食用，連續(xù)38 d的研究，結(jié)果顯示，DNJ-enriched粉的攝入不伴有低血糖情況，受試者血脂水平正常。根據(jù)原文所給劑量粗略計(jì)算試驗(yàn)用DNJ-enriched粉對(duì)應(yīng)干燥嫩桑葉量為2.7、5.3、8.0 g。

桑葉水提物和醇提物均表現(xiàn)出良好的降低正常動(dòng)物和糖尿病模型動(dòng)物血糖的作用，人群試驗(yàn)結(jié)果也支持桑葉醇提物具有抑制血糖升高的作用，桑葉水提物降血糖的主要功效成分為多糖類，桑葉醇提物的主要功效成分為生物堿類的DNJ和黃酮類。

3.2 輔助調(diào)血脂

Huang等[31]為觀察桑葉粉對(duì)高脂模型大鼠的血脂調(diào)節(jié)作用，給予不同劑量(0.3、0.6、0.9 g·kg-1)桑葉粉后發(fā)現(xiàn)，桑葉粉能降低血清中總膽固醇、低密度脂蛋白及肝臟中的總膽固醇、總膽汁酸水平；升高血清中高密度脂蛋白的水平及糞便中的總膽固醇、總膽汁酸水平；改善肝細(xì)胞脂肪堆積狀況，認(rèn)為桑葉粉具有良好的調(diào)血脂作用。Lee等[32]報(bào)道連續(xù)4周給予SD大鼠添加不同濃度桑葉水提物的高脂飼料，發(fā)現(xiàn)桑葉水提物能降低血清三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白及動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)。

Aramwit等[33]采用桑葉粉/片對(duì)25例輕微血脂異常患者進(jìn)行調(diào)血脂研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用280 mg桑葉粉/片(相當(dāng)于2.52 g/人/d)能降低輕微血脂異常患者的血清三酰甘油、低密度脂蛋白、C反應(yīng)蛋白水平，且不引起不良反應(yīng)。現(xiàn)有文獻(xiàn)支持桑葉具有輔助調(diào)血脂作用。

3.3 通便

袁淑青[34]為研究桑葉水提物對(duì)小鼠腸蠕動(dòng)的影響，使用洛哌丁胺制備小鼠腸蠕動(dòng)抑制和排便功能障礙模型，單次給予小鼠桑葉水提物后灌服10%碳墨混懸液，測(cè)量小腸總長(zhǎng)度及墨汁推進(jìn)長(zhǎng)度，發(fā)現(xiàn)桑葉水提物具有良好的改善小腸推進(jìn)功能作用。

3.4 減肥

馬珂等[35]通過(guò)飼喂SD大鼠高脂飼料制備肥胖模型，給予不同劑量桑葉水提物進(jìn)行干預(yù)，探明桑葉水提物對(duì)肥胖癥大鼠脂代謝的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，桑葉水提物能降低Lee′s指數(shù)，改善血脂水平和緩解肝臟脂肪性病變，具有減少脂肪堆積、改善血脂狀況作用。吳雯等[36]研究桑葉提取物(文中未提供桑葉提取方式)對(duì)食源性肥胖大鼠的減肥作用，采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)制備食源性肥胖大鼠，連續(xù)13周給予不同劑量桑葉提取物后測(cè)定大鼠體質(zhì)量、攝食量、飲水量等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)桑葉提取物能降低食源性肥胖大鼠體質(zhì)量、腎脂體比及睪脂體比，降低脂肪蛋白脂肪酶水平，提示桑葉提取物對(duì)食源性肥胖大鼠具有減肥作用。

在中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上查詢到桑葉復(fù)方產(chǎn)品的宣稱的保健功能還有增強(qiáng)免疫力、祛黃褐斑、緩解視疲勞和緩解體力疲勞，但目前暫未檢索到相關(guān)的科學(xué)研究。

4 結(jié)語(yǔ)

桑葉作為藥食兩用物質(zhì)，具有悠久的食用和使用歷史，但現(xiàn)代毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)還比較有限，缺乏慢性毒性研究資料。根據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版中的推薦劑量5～10 g，結(jié)合食用和使用情況、亞急性和亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果，認(rèn)為成人每天攝入桑葉不高于10 g對(duì)健康造成的潛在風(fēng)險(xiǎn)較低。目前，桑葉單方產(chǎn)品僅有1種，其功能宣稱為輔助降血糖，更多的是桑葉與其他原料組方的保健食品，功能宣稱也更多樣，有輔助降血糖、輔助調(diào)血脂、減肥、通便、增強(qiáng)免疫力等。桑葉的保健功能中僅有輔助降血糖和調(diào)血脂有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)，但數(shù)量非常有限；減肥和通便功能有少量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，其他功能均未檢索到相關(guān)的研究報(bào)道。

中醫(yī)藥在保健食品開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用是我國(guó)保健食品的特色，是區(qū)別于其他國(guó)家保健食品的特點(diǎn)之一，但也是保健食品監(jiān)管的難點(diǎn)所在[37]。對(duì)桑葉已有的安全性和保健功能評(píng)價(jià)的研究分析發(fā)現(xiàn)，以桑葉為代表的，食用歷史越悠久、應(yīng)用基礎(chǔ)越廣泛的藥食同源保健食品原料，其嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)越是匱乏。有限的研究資料時(shí)間較早，水平落后于現(xiàn)代生物學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀，造成以桑葉為原料的保健食品研發(fā)科學(xué)依據(jù)不足，監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)制定難度大；對(duì)文獻(xiàn)研究和以桑葉為原料的已上市保健食品信息分析還發(fā)現(xiàn)，功能宣稱和功效成分的匹配不清晰，功效成分僅以總黃酮、總多糖等大類成分的混合體為代表，這也是中藥類保健食品研發(fā)和監(jiān)管科學(xué)依據(jù)不足的一個(gè)方面。

相關(guān)行業(yè)和部門應(yīng)重視以桑葉為代表的中藥保健食品原料的安全性和功能性的基礎(chǔ)研究，政府部門應(yīng)設(shè)立專項(xiàng)鼓勵(lì)相關(guān)科研部門和行業(yè)開(kāi)展保健食品原料安全性的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群試驗(yàn)研究，鼓勵(lì)開(kāi)展保健功能物質(zhì)基礎(chǔ)的深入探討，為盡早制定保健食品原料目錄、順利推行保健食品備案提供科學(xué)、系統(tǒng)的數(shù)據(jù)支持。