安羅替尼聯合替吉奧治療中晚期非小細胞肺癌的療效分析

劉開林

近年來,肺癌居于世界癌癥死亡原因的首位,而非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)約占肺癌總數的80%［1］。吸煙為NSCLC 的高危因素之一,大部分患者來院就診時已處于中晚期,不宜行手術治療,而采用放化療等治療措施患者仍存在較低的5 年生存率［2］。因此,尋找有效的抗癌藥物治療顯得尤為重要。安羅替尼是一種新型、多靶點、口服的酪氨酸激酶抑制劑,其優點是拮抗新生腫瘤血管的作用明顯,能延緩腫瘤的生長,在進展期NSCLC 的三線治療中延長了患者的生存期,也改善了患者的生活質量［3］。替吉奧是第3 代氟尿嘧啶衍生物口服抗腫瘤藥,有研究表明,其在治療NSCLC 方面顯示出了令人驚喜的成績［4,5］。本研究選取本院2018 年1 月～2020 年1 月診治的72 例中晚期NSCLC 患者開展前瞻性對照研究,探討安羅替尼聯合替吉奧治療中晚期NSCLC 的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2020 年1 月診治的72例中晚期NSCLC患者為研究對象。納入標準：①經臨床病理檢查證實為中晚期NSCLC 者；②TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；③病灶是可測量的且預計生存時間超過3 個月；④凝血機制正常；⑤知情同意且符合倫理學要求(倫理委員會批準)。排除標準：①合并嚴重心、肝等緊要臟器病史,腦轉移等神經系統癥狀者；②存在藥物、酒精依賴史；③全身狀況差,處于高熱、創傷等嚴重應激狀態；④既往行抗腫瘤診療；⑤有藥物過敏史,存在安羅替尼或替吉奧膠囊藥物禁忌證。隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組,各36 例。以觀察組男22 例,女14 例；年齡44～79 歲,平均年齡(55.32±8.01)歲；TNM 分期：26 例Ⅲ期,10 例Ⅳa 期；病理分類：13 例鱗癌,23 例腺癌。對照組男21 例,女15 例；年齡45～80 歲,平均年齡(55.21±8.27)歲；TNM 分期：25 例Ⅲ期,11 例Ⅳa 期；病理分類：12 例鱗癌,24 例腺癌。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組接受鹽酸安羅替尼膠囊(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20180004,規格：10 mg/粒)治療,10 mg/次,1 次/d,早晨空腹口服,連續口服14 d,停藥7 d,即21 d 為1 個治療周期。觀察組給予安羅替尼聯合替吉奧治療,其中安羅替尼用藥同對照組,替吉奧膠囊(山東新時代藥業有限公司,國藥準字H20080802,規格：20 mg/粒)治療,40 mg/次,2 次/d,早、晚餐后口服,連續口服14 d,停藥7 d,即21 d 為1 個治療周期。兩組均治療2 個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 ①臨床療效：完全緩解(CR)：腫瘤病變消失,且持續1 個月以上；部分緩解(PR)：腫瘤的最大徑乘以垂直直徑的結果縮小在50%及以上,且持續1 個月以上；穩定(SD)：腫瘤的最大徑乘以垂直直徑的結果縮小＜50%或增大＜25%；進展(PD)：腫瘤的最大徑乘以垂直直徑的結果增大≥25%［6］。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。②觀察的不良反應包括：腹瀉、蛋白尿、疲勞厭食、高血壓、骨髓抑制、手足綜合征。③生存情況：兩組均隨訪1 年,比較兩組1 年后的轉移率、無進展生存期(progression-free survival,PFS)及生存期。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應發生情況比較 兩組腹瀉、蛋白尿、疲勞厭食、高血壓、骨髓抑制、手足綜合征的發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組生存情況比較 觀察組1 年轉移率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組PFS、生存期長于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

表3 兩組生存情況比較［n(%),］

表3 兩組生存情況比較［n(%),］

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

近年來,受吸煙、職業、生活環境等因素的影響,NSCLC 的發病率與病死率日益升高。NSCLC 的臨床表現主要是胸部脹痛、低熱咳嗽、痰血等,治療方式以手術治療為主［7］。但當患者初診時多已處于中晚期,喪失了手術根治的最佳時機,如果沒有有效的治療措施則病情進一步發展可能會嚴重威脅患者生命安全。因此,尋找合適有效的藥物治療方案有助于提高患者生活水平,延長生存時間。

隨著目前靶向藥物的不斷研發更新,在肺癌患者臨床治療中應用靶向治療也越來越受到重視。小分子靶向治療作為目前中晚期NSCLC 患者治療的重要方法,其針對性較強,可以改善患者的一些臨床表征,進一步提高患者預后與生存期［8］。安羅替尼作為多靶點受體抑制劑中的一種,具有口服方便、高效覆蓋、不良反應少的優點。安羅替尼可以有效抑制與腫瘤血管新生有關的激酶,阻止生成腫瘤血管,從而達到抗腫瘤的目的；同時,安羅替尼還能拮抗c-Kit、血管內皮生長因子受體、Ret 等與腫瘤細胞生長有關的激酶［9］。另外,安羅替尼可抑制纖維細胞生長因子受體、Met 等多數激酶突變體,其對突變體的抑制作用比對野生型的抑制作用顯著高［10］。皇甫娟等［11］研究顯示,對晚期NSCLC 患者采用安羅替尼治療的總有效率與含鉑類藥治療相比顯著較高,且中位PFS 也有所提升。替吉奧屬于一種復方制劑,主要由三種成分組成,在臨床上抗癌作用顯著,其藥物成分及具體作用如下：替加氟(FT)能在肝臟中緩慢轉變為5-氟尿嘧啶(5-Fu),干擾DNA的形成,發揮抗癌功效；吉美嘧啶(CDHP)在肝臟中廣泛存在,能夠抑制5-Fu 的降解,進一步使FT 轉換為5-Fu,使患者體內5-Fu 的濃度增加,提高抗癌作用；奧替拉西鉀(Oxo)可以阻止消化道內的5-Fu 磷酸化,從而加強抗癌效果,緩解患者消化道癥狀［12］。大量臨床實踐發現,替吉奧無論是單藥使用還是與其他藥物聯合應用,都對晚期NSCLC的治療具有較好的療效［13］。有研究報道,與紫杉醇和順鉑合用治療中晚期NSCLC患者相比,替吉奧與順鉑合用的效果更優,在毒副作用方面的發生率更低［14］。本研究提示相比安羅替尼單藥治療,聯合替吉奧、安羅替尼治療在中晚期NSCLC 患者中的療效更好,能提高患者生存時間,降低轉移率。另外,本研究發現聯合用藥具有一定安全性,并不會明顯增加患者的不良反應。

綜上所述,對中晚期NSCLC 患者采取安羅替尼聯合替吉奧治療的療效較好,能明顯提高患者生存期,且不良反應可耐受,值得推廣。但本研究樣本量小,具有一定局限性,還有待繼續研究。