治療反應差異精神分裂癥患者胼胝體擴散張量成像研究

史曉蒙 黃嘉爽 高舒展 張道強 徐西嘉

精神分裂癥是一種包含陽性癥狀、陰性癥狀和認知癥狀的神經發育障礙［1］，其終身患病率約為0.6%［2］。抗精神病藥物是其一線治療方案，主要通過阻斷多巴胺D2受體而發揮療效［3-4］，但仍有1/3的首發精神分裂癥患者對傳統抗精神病藥物表現出治療抵抗［5］，這一現象逐漸引起臨床關注，并提出“難治性精神分裂癥”的概念。精神分裂癥治療抵抗的神經生物學機制尚不明確［6］，既往研究表明，腦結構和功能異常可能是精神分裂癥對抗精神病藥物表現出不同治療反應的基礎［7-8］，胼胝體發揮重要作用［9］。胼胝體是連接雙側大腦半球的白質纖維束，擔負雙側大腦半球之間的信息傳遞和功能整合，是調節精神活動的重要部位。胼胝體白質纖維束結構破壞可以導致雙側大腦半球之間連接障礙、信息傳遞紊亂，進而出現精神癥狀［10］。既往大部分研究將胼胝體作為一個整體，針對胼胝體亞區的研究較少，納入難治性和治療敏感精神分裂癥的研究亦較少且缺乏一致性。鑒于此，本研究對南京醫科大學附屬腦科醫院收治的治療反應差異（難治性和治療敏感）精神分裂癥患者行DTI檢查，探討精神分裂癥患者治療反應差異的影像學機制，以為臨床診斷與治療疾病提供參考依據。

對象與方法

一、研究對象

1.難治性精神分裂癥組（難治組）（1）診斷標準：難治性精神分裂癥的診斷經南京醫科大學附屬腦科醫院2位主治醫師以上精神科醫師采用美國精神障礙診斷與統計手冊第4版修訂版（DSM-Ⅳ-TR）結構式臨床訪談，符合其中精神分裂癥診斷標準；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60；既往5年內對3種抗精神病藥物（3種中至少有2種化學結構不同）足劑量（氯丙嗪等效劑量≥600 mg/d）和足療程（≥4周）治療反應不良或無法耐受抗精神病藥物不良反應，即使有充分的維持治療或預防治療，病情仍復發或惡化。（2）納入與排除標準：①年齡18～55歲。②漢族。③右利手。④受教育程度≥6年。⑤初次DSM-Ⅳ-TR結構式臨床訪談后48 h內行MRI掃描。⑥排除既往診斷為心境障礙，現或既往診斷為譫妄、癡呆或其他認知功能障礙、智力發育障礙、軀體疾病或精神活性物質致精神障礙；既往罹患顱腦創傷、癲或其他中樞神經系統器質性疾病；合并嚴重或不穩定軀體疾病，如惡性腫瘤、神經肌肉病、自身免疫性疾病等；未被矯正的聽覺障礙（正常交談無法聽清或理解檢查者的言語）；體內存在金屬植入物。⑦本研究經南京醫科大學附屬腦科醫院倫理委員會批準（倫理批號：KY44，2011）。⑧所有患者或其家屬均知情并簽署知情同意書。（3）一般資料：選擇2012年12月至2016年3月在我院精神科住院或門診治療的難治性精神分裂癥患者共19例，男性11例，女性8例；年齡22～50歲，平均為（32.53±9.79）歲；受教育程度8～17年，平均為（12.32±2.91）年；病程5～30年，中位病程為12（6，23）年；氯丙嗪等效劑量為300～1260 mg/d，平均為（653.16±234.57）mg/d。

2.治療敏感精神分裂癥組（治療敏感組）（1）診斷標準：治療敏感精神分裂癥的診斷經DSM-Ⅳ-TR結構式臨床訪談，符合其中精神分裂癥的診斷標準；病程≥5年；PANSS評分＜60，社會功能良好或經除外氯氮平的抗精神病藥物治療6周后PANSS評分降低≥50%［11］。（2）納入與排除標準同難治組。（3）一般資料：選擇同期在我院精神科住院或門診治療的治療敏感精神分裂癥患者共19例，男性9例，女性10例；年齡26～53歲，平均為（37.05±8.86）歲；受教育程度為9～22年，平均為（13.95±3.42）年；病程5～24年，中位病程7（5，8）年；氯丙嗪等效劑量為100～600 mg/d，平均為（427.32±222.68）mg/d。

3.正常對照組（對照組） 選擇同期在我院經DSM-Ⅳ-TR結構式臨床訪談確定本人以及一級親屬中無軸Ⅰ和軸Ⅱ疾病的健康志愿者共25例，男性14例，女性11例；年齡23～45歲，平均為（32.80±7.82）歲；受教育程度為9～22年，平均為（14.12±3.17）年。

3組受試者一般資料比較，性別（P=0.782）、年齡（P=0.200）和受教育程度（P=0.146）差異無統計學意義，難治組患者病程長于（P=0.022）和氯丙嗪等效劑量高于（P=0.004）治療敏感組（表1）。

二、研究方法

1.精神癥狀嚴重程度評估 難治性和治療敏感精神分裂癥患者采用PANSS量表評估精神癥狀嚴重程度，共包括33項條目。30項為基本條目，評分總和為PANSS總評分，其中，P1～P7組成陽性量表，用于評估附加于正常精神狀態的癥狀；N1～N7組成陰性量表，用于評估正常精神狀態中缺失的特征；G1～G16組成一般精神病理量表，用于估計精神分裂障礙總體嚴重程度；余3項為補充條目，評估攻擊危險性。每項條目按精神病理水平的遞增分為1～7分：1為無精神癥狀，2為很輕的精神癥狀，3為輕度精神癥狀，4為中度精神癥狀，5為偏重的精神癥狀，6為重度精神癥狀，7為極重度精神癥狀，評分越高、精神癥狀越嚴重。

2.影像學評估 （1）MRI檢查：采用德國Siemens公司生產的12通道射頻線圈Verio 3.0T MRI掃描儀。受試者仰臥位，閉目并保持頭部不動，選擇標準正交頭部線圈采集信號，佩戴鳥籠型頭部線圈將頭部固定，先行常規T1WI、T2WI定位并排除全腦器質性病變。正式掃描時采用自旋回波序列（SE）在平行于前聯合-后聯合（AC-PC）平面掃描獲得DTI序列，重復時間（TR）10 000 ms、回波時間（TE）91 ms，翻轉角（FA）為90°，掃描視野（FOV）為256 mm×256 mm，矩陣128×128，并行采集重建模式（PAT）為2，激勵次數（NEX）1，層厚2 mm、層間隔為零，掃描時間504 s，共75層，覆蓋全腦。擴散敏感梯度方向64個，擴散敏感系數b1=1000 s/mm2。同時行橫斷面掃描獲得DTI序列，b0為零。（2）MRI圖像處理：所有影像學圖像采用全自動腦彌散圖像處 理 軟 件（PANDA，https：//www.nitrc.org/projects/panda）進行預處理，采用張量描述圖像中每個體素的各向異性擴張過程，并獲得λ1，λ2，λ3共3個特征值，并通過這些特征值獲取擴散系數圖譜。按照美國約翰斯·霍普金斯大學“EVA”模板［12］，將全腦白質分為43個區域，分別提取胼胝體膝部、體部和壓部3個興趣區（ROI）的部分各向異性（FA）、軸向擴散率（AD）、徑向擴散率（RD）和平均擴散率（MD）。通過統計參數圖像軟件（SPM，https：//www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/），采用基于體素的分析方法，對比3組受試者胼胝體膝部、體部和壓部FA值、AD值、RD值和MD值，以探尋差異腦區。

表1 3組受試者一般資料的比較Table 1. Comparison of clinical data of 3 groups

表2 難治組與治療敏感組患者PANSS量表各項評分的比較（±s）Table 2. Comparison of PANSS scores between treatment-resistant schizophrenia patients and treatmentresponsive schizophrenia patients(±s)

表2 難治組與治療敏感組患者PANSS量表各項評分的比較（±s）Table 2. Comparison of PANSS scores between treatment-resistant schizophrenia patients and treatmentresponsive schizophrenia patients(±s)

PANSS，Positive and Negative Syndrome Scale，陽性和陰性癥狀量表

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3.統計分析方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理與分析。正態性檢驗采用Shapiro-Wilk檢驗。呈正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用兩獨立樣本的t檢驗或單因素方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗；呈非正態分布的計量資料以中位數和四分位數間距［M（P25，P75）］表示，采用Mann-WhitneyU檢驗。胼胝體膝部、體部和壓部FA值、AD值、RD值、MD值與PANSS總評分、陽性量表評分、陰性量表評分、一般精神病理量表評分的相關性采用Pearson相關分析和偏相關分析。以P≤0.05為差異具有統計學意義。

結 果

與治療敏感組相比，難治組患者PANSS總評分（P=0.000）、陽性量表評分（P=0.000）、陰性量表評分（P=0.000）和一般精神病理量表評分（P=0.000）均增加且差異有統計學意義（表2）。

3組受試者胼胝體膝部（P=0.050）和壓部（P=0.036）FA值差異有統計學意義，其中，難治組胼胝體膝部FA值低于對照組（P=0.016），而治療敏感組與難治組和對照組胼胝體膝部FA值差異無統計學意義（均P＞0.05）；治療敏感組胼胝體壓部FA值低于對照組（P=0.016），而難治組與治療敏感組和對照組組間差異無統計學意義（均P＞0.05；表3，4；圖1）。3組受試者胼胝體壓部AD值差異有統計學意義（P=0.006），其中，治療敏感組胼胝體壓部AD值高于難治組（P=0.042）和對照組（P=0.001），而難治組與對照組組間差異無統計學意義（P＞0.05；表3，4；圖2）。3組受試者胼胝體壓部RD值差異具有統計學意義（P=0.002），其中，難治組（P=0.022）和治療敏感組（P=0.000）胼胝體壓部RD值均高于對照組，而難治組與治療敏感組組間差異無統計學意義（P＞0.05；表3，4；圖3）。3組受試者胼胝體壓部MD值差異有統計學意義（P=0.001），其中，難治組（P=0.041）和治療敏感組（P=0.000）胼胝體壓部MD值均高于對照組，而難治組與治療敏感組組間差異無統計學意義（P＞0.05；表3，4；圖4）。

表3 3組受試者胼胝體DTI參數的比較（±s）Table 3. DTI index comparison of the corpus callosum of 3 groups(±s)

表3 3組受試者胼胝體DTI參數的比較（±s）Table 3. DTI index comparison of the corpus callosum of 3 groups(±s)

FA，fractional anisotropy，部分各向異性；AD，axial diffusivity，徑向擴散系數；RD，radial diffusivity，軸向擴散系數；MD，mean diffusivity，平均擴散率。The same for Table 4

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表4 3組受試者胼胝體DTI參數的兩兩比較Table 4. Pairwise comparison of DTI index of the corpus callosum among 3 groups

Pearson相關分析顯示，難治性精神分裂癥患者胼胝體膝部FA值與一般精神病理量表評分呈正相關（r=0.560，P=0.013），膝部AD值與PANSS總評分呈 負 相 關（r=-0.460，P=0.047），膝部RD值 與PANSS總評分（r=-0.575，P=0.010）、一般精神病理量表（r=-0.659，P=0.002）呈負相關，膝部MD值與PANSS總評分（r=-0.618，P=0.005）和一般精神病理量表評分（r=-0.601，P=0.006）呈負相關；胼胝體體部AD值與PANSS總評分（r=-0.511，P=0.025）、陽性量表評分（r=-0.558，P=0.013）呈負相關，體部MD值與PANSS總評分（r=-0.467，P=0.044）和一般精神病理量表評分（r=-0.486，P=0.035）呈負相關；胼胝體壓部RD值與一般精神病理量表評分呈負相關（r=-0.508，P=0.026）；其余DTI參數與PANSS各項評分均無相關性（均P＞0.05，表5）。進一步行偏相關分析顯示，難治性精神分裂癥患者胼胝體膝部FA值與一般精神病理量表評分呈正相關（r=0.651，P=0.016），膝部AD值與陽性量表評分呈負相關（r=-0.553，P=0.050），膝部RD值與PANSS總評分（r=-0.645，P=0.017）、陽性量表評分（r=-0.568，P=0.043）和一般精神病理量表評分（r=-0.647，P=0.011）呈負相關，膝部MD值與陽性量表評分呈負相關（r=-0.640，P=0.018），體部AD值與陽性量表評分呈負相關（r=-0.639，P=0.019）、與陰性量表評分呈正相關（r=0.686，P=0.010；表6）。而治療敏感精神分裂癥患者胼胝體膝部、體部、壓部FA值、AD值、RD值、MD值與PANSS總評分、陽性量表評分、陰性量表評分、一般精神病理量表評分均無相關性（均P＞0.05；表7，8）。

圖1 3組受試者胼胝體膝部、體部和壓部FA值基于體素的分析顯示，難治組與治療敏感組胼胝體膝部、體部和壓部FA值差異均無統計學意義，難治組胼胝體膝部FA值低于對照組，治療敏感組胼胝體壓部FA值低于對照組（紅色區域為FA值升高區域，藍色區域為FA值降低區域） 圖2 3組受試者胼胝體膝部、體部和壓部AD值基于體素的分析顯示，難治組胼胝體壓部AD值低于治療敏感組，難治組與對照組胼胝體膝部、體部和壓部AD值差異均無統計學意義，治療敏感組胼胝體壓部AD值高于對照組（紅色區域為AD值升高區域，藍色區域為AD值降低區域）Figure 1 FA value of the genu,body and splenium of corpus callosum in 3 groups were analyzed based on voxels(red means higher FA value,blue means lower FA value).There was no statistical difference in FA value in the genu,body and splenium of corpus callosum between the treatment-resistant schizophrenia patients and treatment-responsive schizophrenia patients.In the genu of the corpus callosum,FA value of the treatment-responsive schizophrenia patients was lower than that of the control group.In the splenium of the corpus callosal,FA value of the treatment-responsive schizophrenia patients was lower than that of the control group. Figur e 2 AD value of the genu,body and splenium of corpus callosum in 3 groups were analyzed based on voxels(red means higher AD value,blue means lower AD value).In the splenium of the corpus callosal,AD value of the treatment-resistant schizophrenia patients was lower than that of the treatment-responsive schizophrenia patients.There was no statistical difference in AD value in corpus callosum subregions between the treatmentresistant schizophrenia patients and the control group.In the splenium of the corpus callosum,AD value of the treatmentresponsive schizophrenia patients was higher than that of the control group.

討 論

精神分裂癥病因和發病機制迄今尚未闡明，包括遺傳、神經發育和社會心理等多方面，且抗精神病藥物療效有限。精神分裂癥的發生發展可能與腦白質有關［13］。DTI是一種無創性、可在體研究腦白質微結構的fMRI技術，可以顯示白質纖維束走行、方向、排列、緊密度、髓鞘化等信息。病理情況下，腦白質微結構改變，如髓鞘或軸突完整性破壞、少突膠質細胞數目減少等，其FA值亦隨之改變。Esaki等［10］認為，雙側大腦半球之間聯系減弱可以引起精神行為變化，即胼胝體微結構異常可能與精神分裂癥相關。精神分裂癥患者胼胝體形態、結構和功能均存在異常［14］，但對其結構亞區即膝部、體部和壓部的研究結果不盡一致［15］。FA值可以反映腦白質完整性，其降低可能與軸突數目或密度減少、細胞膜異常、髓鞘丟失或纖維走行不一致有關，從而引起各腦區之間連接異常［16］。本研究難治性精神分裂癥患者胼胝體膝部FA值低于正常對照者，且與PANSS量表之一般精神病理量表評分呈正相關關系，而治療敏感精神分裂癥患者胼胝體膝部FA值無明顯變化；治療敏感精神分裂癥患者胼胝體壓部FA值低于正常對照者，而難治性精神分裂癥患者胼胝體壓部FA值無明顯變化，可能與本研究樣本量較小有關，但仍提示難治性和治療敏感精神分裂癥患者FA值降低部位存在差異，胼胝體膝部和壓部連接異常可能與精神分裂癥治療效果相關；亦提示難治性精神分裂癥可能是精神分裂癥的獨立亞型，其損傷部位不一致可能與治療療效相關。一項關于既往未服用氯氮平的難治性精神分裂癥患者接受氯氮平治療6個月后的隨訪研究顯示，與正常對照者相比，難治性精神分裂癥患者胼胝體膝部和體部FA值隨時間的推移而降低［17］，表明此類患者胼胝體膝部和體部白質病變進行性加重，損傷部位的不一致可能與病程有關。然而，Mc Nabb等［9］則認為，與正常對照者相比，氯氮平單藥治療的難治性精神分裂癥患者胼胝體體部和壓部FA值降低。上述研究結果的不一致可能與樣本量不同以及研究對象異質性有關，尚待進一步擴大樣本量、提高研究對象均衡性，以進一步減少選擇偏倚，提高結果的準確性。

圖3 3組受試者胼胝體膝部、體部和壓部RD值基于體素的分析顯示，難治組與治療敏感組胼胝體膝部、體部和壓部RD值差異無統計學意義，難治組胼胝體壓部RD值高于對照組，治療敏感組胼胝體壓部RD值高于對照組（紅色區域為RD值升高區域，藍色區域為RD值降低區域）圖4 3組受試者胼胝體膝部、體部和壓部MD值基于體素的分析顯示，難治組與治療敏感組胼胝體膝部、體部和壓部MD值差異無統計學意義，難治組胼胝體壓部MD值高于對照組，治療敏感組胼胝體壓部MD值高于對照組（紅色區域為MD值升高區域，藍色區域為MD值降低區域）Figure 3 RD value of the genu,body and splenium of corpus callosum in 3 groups were analyzed based on voxels(red means higher RD value,blue means lower RD value).There was no statistical difference in RD value in the corpus callosum subregions between the treatment-resistant schizophrenia patients and treatment-responsive schizophrenia patients.In the splenium of the corpus callosal,RD value of the treatment-resistant schizophrenia patients was higher than that of the control group.In the splenium of the corpus callosal,RD value of the treatment-responsive schizophrenia patients was higher than that of the control group. Figure 4 MD value of the genu,body and splenium of corpus callosum in 3 groups were analyzed based on voxels(red means higher MD value,blue means lower MD value).There was no statistical difference in MD value in the corpus callosum subregions between the treatment-resistant schizophrenia patients and treatment-responsive schizophrenia patients.In the splenium of the corpus callosal,MD value of the treatment-resistant schizophrenia patients was higher than that of the control group.In the splenium of the corpus callosal,MD value of the treatment-responsive schizophrenia patients was higher than that of the control group.

本研究結果顯示，治療敏感組患者胼胝體壓部AD值高于難治組和對照組；難治組和治療敏感組胼胝體壓部RD值和MD值均高于對照組，提示胼胝體壓部RD值和MD值改變可能是難治性和治療敏感精神分裂癥患者的共性，而胼胝體壓部AD值改變可能是二者的鑒別點。關于胼胝體各亞區（膝部、體部和壓部）DTI參數（AD值、RD值和MD值）的研究尚缺乏一致性。McNabb等［9］未發現一線抗精神病藥物治療有效的精神分裂癥患者、治療抵抗精神分裂癥患者、氯氮平治療抵抗的難治性精神分裂癥患者與正常對照者之間胼胝體AD值、RD值和MD值存在異常；而Fu等［18］則發現，與正常對照者相比，精神分裂癥患者胼胝體壓部RD值和MD值均升高，而AD值無明顯變化，并認為這種改變可能與炎性因子白細胞介素-10（IL-10）水平升高有關。該項研究部分支持本研究結果，但是該項研究還發現，精神分裂癥患者胼胝體體部RD值、膝部和體部MD值升高，膝部AD值降低，與本研究結果不一致，可能與研究對象的異質性、樣本量、分析方法（基于全腦的分析或基于胼胝體的分析）有關。

以上研究均表明胼胝體與精神分裂癥存在密切聯系，其中胼胝體膝部是熱門亞區。本研究探究胼胝體各個亞區（膝部、體部、壓部）的DTI相關指標（FA值、AD值、RD值、MD值）與精神癥狀嚴重程度（PANSS總評分、陽性量表評分、陰性量表評分、一般精神病理量表評分）之間的相關性，試圖尋找評估疾病嚴重程度的影像學指標。結果顯示，難治性精神分裂癥患者胼胝體膝部FA值、AD值、RD值和MD值，體部AD值均與PANSS總評分、陽性量表評分、陰性量表評分、一般精神病理量表評分存在相關性，但這些相關模式并不存在于治療敏感精神分裂癥患者中，進一步表明難治性精神分裂癥與治療敏感精神分裂癥的神經活動機制不同，提示胼胝體膝部、體部和壓部DTI參數可能成為難治性精神分裂癥患者精神癥狀嚴重程度的神經影像學指標，亦進一步提示難治性精神分裂癥可能是精神分裂癥的獨立亞型。本研究難治性精神分裂癥患者胼胝體膝部FA值與PANSS量表之一般精神病理量表評分呈正相關，膝部RD值與PANSS總評分和一般精神病理量表評分呈負相關。既往研究與本研究結果部分相似，Whitford等［19］發現，幻覺和妄想嚴重程度與胼胝體膝部FA值呈正相關，與膝部RD值呈負相關；Ahn等［20］認為，胼胝體膝部FA值與PANSS總評分、陽性量表評分和一般精神病理量表評分均呈負相關。上述研究結果雖然缺乏一致性，但仍可提示胼胝體連接異常可能導致精神病性癥狀［21］，胼胝體不同亞區異常可能與不同癥狀有關。本研究難治性精神分裂癥胼胝體膝部FA值與PANSS量表之一般精神病理量表評分呈正相關，既往曾在異染性腦白質營養不良（MLD）患者中發現，成年早期和成年期腦白質改變主要表現為輕微髓鞘損傷，這些改變可以導致精神癥狀，且隨髓鞘損傷的進行性加重逐漸出現神經癥狀，如痙攣和共濟失調［22］，因此，精神癥狀可能是腦白質損傷的早期表現，腦白質損傷可能是精神癥狀的病理生理學機制。此外，AD值降低提示軸突損傷，MD值升高反映腦組織含水量增加。本研究難治性精神分裂癥患者胼胝體膝部AD值和MD值與PANSS量表之陽性量表評分均呈負相關，提示難治性精神分裂癥患者軸突損傷越嚴重、腦組織含水量越少，精神癥狀越嚴重。

表5 難治性精神分裂癥患者胼胝體膝部、體部和壓部FA值、AD值、RD值、MD值與PANSS總評分、陽性量表評分、陰性量表評分、一般精神病理量表評分的Pearson相關分析Table 5. Pearson correlation analysis of FA,AD,RD,MD values of the genu,body or splenium of the corpus callosum and PANSS total score,positive symptom score,negative symptom score and general psychopathology score in patients with treatment-resistant schizophrenia

表6 難治性精神分裂癥患者胼胝體膝部、體部和壓部FA值、AD值、RD值、MD值與PANSS總評分、陽性量表評分、陰性量表評分、一般精神病理量表評分的偏相關分析Table 6. Partial correlation analysis of FA,AD,RD,MD values of the genu,body or splenium of the corpus callosum and PANSS total score,positive symptom score,negative symptom score and general psychopathology score in patients with treatment-resistant schizophrenia

表7 治療敏感精神分裂癥患者胼胝體膝部、體部和壓部FA值、AD值、RD值、MD值與PANSS總評分、陽性量表評分、陰性量表評分、一般精神病理量表評分的Pearson相關分析Table 7. Pearson correlation analysis of FA,AD,RD,MD values of the genu,body or splenium of the corpus callosum and PANSS total score,positive symptom score,negative symptom score and general psychopathology score in patients with treatment-responsive schizophrenia

表8 治療敏感精神分裂癥患者胼胝體膝部、體部和壓部FA值、AD值、RD值、MD值與PANSS總評分、陽性量表評分、陰性量表評分、一般精神病理量表評分的偏相關分析Table 8. Partial correlation analysis of FA,AD,RD,MD values of the genu,body or splenium of the corpus callosum and PANSS total score,positive symptom score,negative symptom score and general psychopathology score in patients with treatment-responsive schizophrenia

綜上所述，精神分裂癥患者存在胼胝體白質纖維束結構異常，其中，難治性精神分裂癥主要表現在胼胝體膝部，治療敏感精神分裂癥則表現在胼胝體壓部；難治性精神分裂癥臨床癥狀更嚴重，涉及更多的神經生物學基礎；胼胝體結構損傷可以作為精神分裂癥治療反應的影像學標記。本研究尚存在不足之處：（1）所納入的難治性和治療敏感精神分裂癥患者因病情復雜、病程長、藥物應用情況復雜，無法排除藥物對研究結果的影響。（2）與既往研究結果存在較多不一致之處，可能與研究對象處于不同疾病階段或臨床亞型有關，也可能與研究方法、掃描參數、圖像后處理差異有關。（3）本研究樣本量較少，今后尚待擴大樣本量、細化研究對象特征，進一步深入研究。

利益沖突無