96 868例新生兒苯丙酮尿癥的篩查結果分析

李 丹 姚愛玲 李 茜

（遼寧省婦幼保健院遺傳室，遼寧 沈陽 110005）

苯丙酮尿癥主要由基因缺失或突變所致，降低機體肝臟內苯丙氨酸羥化酶活性或喪失，阻滯苯丙氨酸向酪氨酸轉變進程，苯丙氨酸及其酮酸逐漸在體內大量堆積[1]。新生兒苯丙酮尿癥篩查技術是指在新生兒出生后使用熒光免疫法實驗室檢測法盡早發現并確診疾病，可有效預防缺陷兒以及智能性殘疾等不良事件的發生，提高人口綜合素質[2]。本文主要分析96 868例新生兒苯丙酮尿癥的篩查結果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2018年12月在遼寧省新生兒篩查中心實驗室接受苯丙酮尿癥篩查的96 868例新生兒，年齡大于72 h，哺乳次數＞8次，其中男50 231例，女46 637例。

1.2 方法 收集所有新生兒3滴足跟血，將其滴在檢測專用濾紙片，確診血跡滲透濾紙片背面，共產生3個血斑，每個血斑直徑＞8 mm。之后采用熒光測定法測量其中苯丙氨酸水平，開展篩查苯丙酮尿癥工作。本文檢測所使用儀器為芬蘭Wallac-Victor2D型號為1420的時間分辨儀，期間所有使用的試劑均為配套標準試劑盒。

檢測新生兒苯丙氨酸水平，當＞103.02 μmol/L時，選取原足跟血樣開展復檢工作，當復檢結果仍顯示＞103.02 μmol/L，則將該水平新生兒召回進行復查。復查結果仍然顯示苯丙氨酸水平超103.02 μmol/L時，則將該例新生兒再次召回進行鑒別，確診實驗結果，診斷為高苯丙氨酸血癥。根據新生兒血苯丙氨酸水平對疾病嚴重程度進行劃分：當血苯丙氨酸水平超過363.6 μmol/L時為苯丙酮尿癥、當血苯丙氨酸水平在103.02～363.6 μmol/L時為高苯丙氨酸血癥以及四氫生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）缺乏癥。

1.3 觀察指標 對2014年1月至2018年12月在我院優生實驗室接受苯丙酮尿癥篩查的96 868例新生兒每年苯丙氨酸陽性率、苯丙酮尿癥篩查陽性率進行統計分析；持續關注新生兒苯丙酮尿癥疾病治療情況。

2 結果

2.1 新生兒苯丙酮尿癥篩查結果統計 對2014年1月至2018年12月接受苯丙酮尿癥篩查的96 868例新生兒開展苯丙酮尿癥篩查，初次篩查結果顯示67例新生兒為陽性病例，最終確診結果為27例陽性病例，其中2例存在苯丙酮尿癥家族史，新生兒苯丙酮尿癥發病率為0.028%（27/96 868）。

其中有12例新生兒為苯丙氨酸缺乏癥，占比44.44%，有10例新生兒為輕度苯丙酮尿癥，占比37.04%，有1例新生兒為四氫生物蝶呤缺乏癥，占比3.70%，有1例為其他代謝病（希特林蛋白缺乏癥），占比3.70%，1例患者拒絕確診，2例放棄治療。見表1。

表1 新生兒苯丙酮尿癥篩查結果統計

2.2 24例新生兒苯丙酮尿癥的治療情況 本文中共確診27例苯丙酮尿癥新生兒，排除拒絕確診患兒1例和放棄治療患兒2例，共計參與治療24例患兒。

12例新生兒為苯丙氨酸缺乏癥，占比44.44%，10例新生兒為輕度苯丙酮尿癥，占比37.04%，不需要接受特殊治療，但需要定期到院進行復查，檢測其血苯丙氨酸水平，以上2種疾病程度均需接受飲食治療。

有1例新生兒為四氫生物蝶呤缺乏癥，占比3.70%，接受5-羥色氨酸、美多芭聯合治療。

有1例為其他代謝病（希特林蛋白缺乏癥），占比3.70%，給予高蛋白高脂低碳水化合物飲食治療。

2.3 新生兒隨訪情況 對24例苯丙酮尿癥確診新生兒進行長期隨訪，通過系統治療，有15例體格正常，9例異常；有20例智力發育正常，有4例為異常者。

3 討論

新生兒苯丙酮尿癥屬于臨床常染色體隱性遺傳疾病，患兒主要表現出精神與行為異常、體格發育滯后、智力落后等病癥，若未及時采取有效措施對其進行干預，病情持續發展將會引發患兒出現不可逆性智力低下[3-4]。臨床需在各項癥狀出現前，給予患兒特殊飲食療法，最大程度減輕苯丙酮尿癥對于患兒神經系統所造成的損傷，積極預防癡呆等不良事件的發生。隨著人們生活水平的不斷提升以及對于新生兒身體質量的重視，近幾年來，新生兒疾病篩查方法逐漸在各醫療機構中普遍起來，該項技術能于發病早期得出準確診斷結果、提高人群整體素質、預防嚴重疾病，其實施中采取簡便快捷的檢驗方法，篩查檢查可能危害新生兒生命健康的遺傳性或先天性疾病[5]。為方便醫護人員及時依據篩查疾病種類進行早期針對性治療，避免病情持續惡化，進而有效預防或減輕對于患兒機體所造成的不可逆轉損害，早發現、早確診、早治療用于改善新生兒病癥具有重要臨床意義[6-8]。本文對2014年1月至2018年12月接受苯丙酮尿癥篩查的96 868例新生兒開展苯丙酮尿癥篩查，初次篩查結果顯示67例新生兒為陽性病例，最終確診結果為27例陽性病例，經過系統治療后維持隨訪，調查發現患兒智力以及體格發育均較好。苯丙氨酸屬于新生兒生長發育過程中必不可少的氨基酸類別，可指導患兒日常食用含低水平的苯丙氨酸水解蛋白食物完成食療。截至目前，低苯丙氨酸飲食療法屬于臨床上較為經典的有效方法，已獲得患兒家屬以及醫護人員的廣泛認可[9]。包含低水平苯丙氨酸的食物種類眾多，如大豆、玉米、小米、羊肉、水果等，禁止患兒食用海鮮類、蛋類、牛奶等含有高水平類苯丙氨酸食物。在當下環境中，當新生兒患有苯丙酮尿癥時，極易受到昂貴的治療費用、家屬對于疾病缺乏正確認知、患者依從性差等因素影響加大治療以及隨訪難度[10-11]。故臨床在不斷對檢測技術進行完善與改進的同時，需逐步跟隨時代科技發展建立有效的篩查召回網絡，統一規范操作業務流程，促使其向制度化、規范化、標準化方向發展。加強與患兒家屬的有效溝通，向其普及苯丙酮尿癥發病機制、治療方法以及注意事項等相關健康知識，提高家屬對于疾病治療的認知程度；醫院管理層也需要定期組織醫護人員參加專業知識培訓會，豐富醫護人員綜合素養，提升新生兒疾病篩查治療率、召回率[12]。

綜上所述，開展新生兒苯丙酮尿癥篩查工作可為醫護人員對苯丙酮尿癥進行早篩查、早診斷、早治療提供及時可靠數據，很大程度降低了新生兒智力以及體格障礙發生率，有助于新生兒健康成長。