利伐沙班、達比加群酯和華法林用于高齡非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療的效果與安全性

穆山丹

（中國人民解放軍陸軍第七十九集團軍醫院藥劑科，遼寧 遼陽 111000）

臨床上比較常見的快速心率失常問題為心房顫動，若不及時進行干預會引發嚴重的腦卒中，繼而影響患者的正常生活和生命健康。心房顫動具有較高的血栓栓塞發生率，所以需選擇抗凝藥物進行預防和治療[1]。目前，臨床上治療此種疾病的藥物包括利伐沙班、達比加群酯和華法林[2]。本研究主要探討利伐沙班、達比加群酯和華法林用于高齡非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療的效果與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月至2020年6月醫院收治的60例高齡非瓣膜性心房顫動患者作為研究對象，根據應用藥物的不同分為利伐沙班組、達比加群酯組和華法林組，每組20例。利伐沙班組男性13例，女性7例；年齡68～80歲，平均（73.05±0.21）歲。達比加群酯組男性11例，女性9例；年齡67～81歲，平均（73.64±0.22）歲。華法林組男性12例，女性8例；年齡66～84歲，平均（73.45±0.44）歲。全部患者均符合高齡非瓣膜性心房顫動的臨床診斷標準，且患者與家屬均在知情情況下簽署研究同意書。排除患有明顯心腦血管系統疾病、嚴重肝腎功能疾病者。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 在相同的環境下，給予3組患者不同的藥物治療方案，對比不同用藥方案的治療效果。利伐沙班組患者給予拜瑞妥牌利伐沙班片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20180076，規格為15 mg×7片）口服，每日1次，每次20 mg。根據患者的實際情況適當調整用藥劑量。年齡超過75歲且體質量低于45 kg的患者，可酌情減少用藥量，給藥劑量為15 mg，連續給藥12個月[3]。達比加群酯組患者給予泰畢全牌達比加群酯膠囊（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字J20171035，規格為每粒150 mg×10粒）口服，初始用藥劑量為1粒/次，每日2次。后期根據患者的病情變化情況，適當增減藥量，連續給藥12個月。華法林組患者給予信誼牌華法林鈉片（上海信誼九福藥業有限公司，國藥準字H31022123，規格為2.5mg×60片）口服，將國際標準化比值（international normalized ratio，INR）2～3作為華法林抗凝有效目標值。日用藥量為2.5～3.0 mg，給藥初期藥量為每次0.5片，每日1次[4]。間隔3 d后對患者的INR進行監測，并根據監測結果調整用藥量。每次給藥前3 d需聯合使用注射用依諾肝素鈉（成都百裕科技制藥有限公司，國藥準字H20150010，規格為4000AxaIU）治療，每次4 100 U，每日2次。如果在INR監測期間，連續2次監測結果在2～3，則監測時間可延長至7 d。在此期間，可增加維生素K1作為特異性拮抗藥，治療周期為12個月[5]。

1.3 觀察指標 在用藥后1、3、6個月時進行隨訪，根據患者合并癥的嚴重程度適當調整隨訪頻次。①調查治療后3組患者的血糖指數（空腹血糖）與肝腎功能指標（尿素氮、三酰甘油及肌酐）。②對比3組患者的凝血功能指標，包括凝血酶時間（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、血漿凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、INR。③對比3組患者治療期間出現的不良反應，包括皮疹、眩暈、消化不良、惡心嘔吐等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者血糖指數與肝腎功能指標對比 3組患者的空腹血糖指數、尿素氮、三酰甘油和肌酐指標進行兩兩對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組患者血糖指數與肝腎功能指標對比（）

表1 3組患者血糖指數與肝腎功能指標對比（）

注：利伐沙班組與達比加群酯組、利伐沙班組與華法林組、達比加群酯組與華法林組對比，P＞0.05。

2.2 3組患者凝血功能指標對比 利伐沙班組和達比加群酯組患者的TT、APTT、PT、INR指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。但利伐沙班組和華法林組之間以及達比加群酯組和華法林組之間患者的TT、APTT、PT、INR指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。這說明采用利伐沙班和達比加群酯進行治療的抗凝效果更好。見表2。

表2 3組患者凝血功能指標對比（）

表2 3組患者凝血功能指標對比（）

注：利伐沙班組和達比加群酯組對比，P＞0.05；利伐沙班組與華法林組相比，P＜0.05；達比加群酯組與華法林組對比，P＜0.05。

2.3 3組患者不良反應發生情況對比 利伐沙班組出現眩暈1例、消化不良3例、惡心嘔吐4例，不良反應總發生率為40.00%（8/20）；達比加群酯組出現皮疹1例、眩暈2例、消化不良3例、惡心嘔吐3例，不良反應總發生率為45.00%（9/20）；華法林組出現皮疹4例、眩暈3例、消化不良2例、惡心嘔吐4例，不良反應總發生率為65.00%（13/20）。利伐沙班組與達比加群酯組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。而利伐沙班組、達比加群酯組與華法林組不良反應總發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

心房顫動是臨床上發病率最高的心律失常疾病，在歐洲地區有超過600萬人患有此種疾病。在日本，心房顫動的發病患者人數為71萬，預計至2050年，患病人數將會突破100萬[6]。在我國，目前患有心房顫動的患者人數為800萬，其中有50%以上的患者為非瓣膜性心房顫動[7]。心房顫動主要指的是患者喪失了規則性、有序性的心房活動，并出現了明顯的快速、無序心房顫動波[8]。心房顫動患者喪失了節律性機械收縮，在此種情況下，患者舒張期會出現左心房血流速度降低和左心房擴大等病癥。血流瘀滯會導致嚴重的左室心房功能性障礙，如果不能得到及時的治療，則會進一步引發纖溶系統與凝血功能失衡，加重血栓問題[9]。此種疾病的發病率和病死率均較高，臨床上常采用藥物治療方法，能夠在一定程度上控制并緩解患者的心房顫動。常用的藥物包括利伐沙班、達比加群酯和華法林。華法林是香豆素類抗凝藥物，可抑制維生素K參與凝血因子的合成，有效提高患者的凝血功能，從而避免出現嚴重的血栓問題[10]。此種藥物是一種有效的香豆素類抗凝劑，但在實際用藥期間，藥物抗凝強度的穩定性較差，對于年齡偏高的患者而言，易引發顱內出血等不良事件[11]。而利伐沙班和達比加群酯的抗凝治療效果相對華法林較好，且藥物抗凝性較為穩定，不會引發嚴重的不良反應和大出血問題。利伐沙班是一種新型高選擇性Xa因子抑制劑藥物，通過口服作用可中斷凝血瀑布內外源性途徑，從而抑制凝血酶的產生[12]。達比加群酯是一種直接凝血酶抑制劑，可直接作用于纖維蛋白原來阻斷纖維蛋白原進一步分解為纖維蛋白，因此成為了阻斷凝血瀑布最后途徑，可產生顯著的凝血效果。本研究結果顯示，在隨訪期間，3組患者的空腹血糖、尿素氮、三酰甘油和肌酐水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。利伐沙班組和達比加群酯組患者的TT、APTT、PT、INR指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。但利伐沙班組和華法林組之間以及達比加群酯組和華法林組之間患者的TT、APTT、PT、INR指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。利伐沙班組與達比加群酯組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。而利伐沙班組、達比加群酯組與華法林組不良反應總發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，利伐沙班、達比加群酯和華法林3種藥物用于高齡非瓣膜性心房顫動患者所產生的療效差異較小，但利伐沙班與達比加群酯的抗凝效果更理想。而利伐沙班與達比加群酯的安全優勢更突出。