孕婦血清甲胎蛋白檢驗(yàn)在產(chǎn)前監(jiān)測(cè)畸形和低智胎兒中的價(jià)值

奉 淼

（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院，遼寧 葫蘆島 125001）

畸形和低智胎兒是臨床常見(jiàn)的出生畸形，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)，不利于人口素質(zhì)的提升，因而我國(guó)產(chǎn)前篩查中，對(duì)該類疾病較為重視，迫切的需要提升早期篩查水平，因而需積極探索更為準(zhǔn)確、高效的診斷方法[1]。血清甲胎蛋白為產(chǎn)前診斷的重要指標(biāo)，文獻(xiàn)報(bào)道顯示其與多種畸形和低智胎兒存在一定聯(lián)系，但是有待進(jìn)一步明確[2-4]。為此，本次研究選取2017年1月至2019年1月在本院行產(chǎn)檢且檢出血清甲胎蛋白陽(yáng)性70例產(chǎn)婦和陰性孕婦70例作為研究對(duì)象，對(duì)比分析了畸形和低智胎兒發(fā)生率，并監(jiān)測(cè)了其指標(biāo)水平變化，旨在探討甲胎蛋白對(duì)產(chǎn)前監(jiān)測(cè)畸形和低智胎兒的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月在本院行產(chǎn)檢，且檢出血清甲胎蛋白陽(yáng)性的70例孕婦作為陽(yáng)性組，另選擇同期在本院產(chǎn)檢的70例血清甲胎蛋白陰性孕婦作為陰性組。兩組孕婦均在產(chǎn)檢中完成血清甲胎蛋白檢測(cè)，首次檢測(cè)后開始記錄。陽(yáng)性組，孕婦年齡22～34歲，平均年齡（27.96±6.03）歲；孕次1～4次，平均孕次（2.03±1.58）次；首次血清甲胎蛋白檢測(cè)時(shí)間24～26周，平均（25.06±0.93）周。陰性組，孕婦年齡21～34歲，平均年齡（27.58±6.43）歲；孕次1～4次，平均孕次（2.11±1.48）次；首次血清甲胎蛋白檢測(cè)時(shí)間24～26周，平均（25.06±0.93）周。兩組在一般資料方面差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)末次月經(jīng)時(shí)間及B超診斷結(jié)果確定孕周；孕中期入組；無(wú)不良孕史/高危妊娠；孕婦血清甲胎蛋白檢查結(jié)果及臨床資料完整；自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦血清甲胎蛋白檢查不完整者；孕婦存在染色體異常等可遺傳性疾病者；高齡產(chǎn)婦；近期存在污染物暴露史者；追蹤隨訪期間失訪者。

1.3 檢查方法 兩組患者均常規(guī)抽取空腹靜脈血進(jìn)行血清甲胎蛋白檢測(cè)，采血離心處理，分離出血清后-20 ℃保存，采用羅氏e411經(jīng)電化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)血清甲胎蛋白，試劑均為廠家配套產(chǎn)品。兩組孕婦孕24～26周、27～28周、29～30周產(chǎn)檢中，均行血清甲胎蛋白檢測(cè)。血清甲胎蛋白陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞400 μg/L。兩組均按照產(chǎn)檢要求行超聲檢查，超聲產(chǎn)前診斷提示異常者，必要時(shí)聯(lián)合胎兒MRI掃描，對(duì)可疑異常位置進(jìn)行多切面觀察。

1.4 觀察指標(biāo) 收集陰性與陽(yáng)性孕婦產(chǎn)前影像學(xué)診斷報(bào)告，觀察檢出的異常改變、畸形等情況；追蹤兩組孕婦至終止妊娠或分娩后12個(gè)月，統(tǒng)計(jì)孕婦的妊娠結(jié)局比較，確定兩組是否出現(xiàn)畸形、低智胎兒等情況，并對(duì)比畸形、低智胎兒與正常胎兒母體24～26周、27～28周、29～30周各階段的血清甲胎蛋白水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，并采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陰性與陽(yáng)性孕婦產(chǎn)前影像學(xué)診斷或（和）分娩后結(jié)局比較 對(duì)兩組孕婦隨訪顯示：陰性組孕婦產(chǎn)前影像學(xué)檢查或分娩后均未見(jiàn)畸形和低智胎兒；陽(yáng)性組孕婦產(chǎn)前影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，22例神經(jīng)系統(tǒng)異常（31.43%），8例其他畸形者（11.42%），陽(yáng)性組影像學(xué)診斷提示神經(jīng)系統(tǒng)異常者中，左/右側(cè)腦室增寬占比最高，其次為脊柱裂、后顱窩增寬、后顱窩合并第三腦室增寬，但是各種異常間無(wú)顯著差異（P＞0.05）；影像學(xué)診斷其他畸形者中，腹壁缺陷占比最高，其次為先天性心臟病和其他畸形，但是各種畸形間無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。追蹤妊娠結(jié)局及隨訪顯示，確診低智胎兒20例（28.57%），畸形8例（11.42%）。

2.2 不同孕周畸形、低智胎兒與正常胎兒母體血清甲胎蛋白比較 畸形兒、低智胎兒母體24～26周、27～28周、29～30周血清甲胎蛋白水平顯著高于正常胎兒（P＜0.05）；畸形兒與低智胎兒母體24～26周、27～28周、29～30周血清甲胎蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 影像學(xué)診斷神經(jīng)系統(tǒng)異常及其他畸形情況統(tǒng)計(jì)

表2 不同孕周畸形、低智胎兒與正常胎兒母體血清甲胎蛋白比較（μg/L，）

表2 不同孕周畸形、低智胎兒與正常胎兒母體血清甲胎蛋白比較（μg/L，）

注：畸形兒與正常胎兒相比，aP＜0.05；低智胎兒與正常胎兒相比，bP＜0.05；畸形兒與低智胎兒相比，abP＞0.05。

3 討論

甲胎蛋白是胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成的一種蛋白質(zhì)分子，可通過(guò)胎盤血液屏障達(dá)到母體血液中，因而妊娠期母體血清甲胎蛋白水平升高，較非妊娠期成年人升高數(shù)倍，且隨著孕周增加，呈明顯升高趨勢(shì)，在孕30周左右達(dá)最高峰[5-6]。但是，孕婦血清甲胎蛋白的升高并非也存在一定范圍，現(xiàn)代生物學(xué)和病理學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)管缺損、脊柱裂等神經(jīng)系統(tǒng)異常或畸形，可導(dǎo)致胎兒體內(nèi)甲胎蛋白釋放至羊水中，通過(guò)胎盤代謝進(jìn)入母體，導(dǎo)致孕婦血清甲胎蛋白進(jìn)一步提升[7-8]；因而較多文獻(xiàn)研究提出孕婦血清甲胎蛋白水平與胎兒神經(jīng)系統(tǒng)異常存在密切聯(lián)系，可作為產(chǎn)檢診斷的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[9-10]。

胎兒神經(jīng)系統(tǒng)病變、腹壁缺陷、染色體異常等異常胎兒的母體血清甲胎蛋白可出現(xiàn)大幅度的升高，較多孕婦可達(dá)到400 μg/L以上[11-12]。本次研究對(duì)比正常胎兒和畸形、低智胎兒的母體血清甲胎蛋白水平也發(fā)現(xiàn)，畸形兒、低智胎兒母體24～26周、27～28周、29～30周血清甲胎蛋白水平顯著高于正常胎兒，由此可知，畸形、低智胎兒母體指標(biāo)的升高極為顯著，各孕周均存在大幅度的升高表現(xiàn)，與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致，但是畸形和低智胎兒母體血清蛋白水平無(wú)明顯差異。此外，本次研究進(jìn)一步對(duì)比了該指標(biāo)陽(yáng)性和陰性孕婦的畸形和低智胎兒發(fā)生率，結(jié)果顯示，陽(yáng)性者神經(jīng)系統(tǒng)異常和畸形的檢出率較高，陰性組孕婦未出現(xiàn)畸形和低智胎兒，由此可知，孕婦血清甲胎蛋白陽(yáng)性者畸形和低智胎兒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，需高度警惕，做好產(chǎn)前監(jiān)測(cè)，并聯(lián)合超聲等影像學(xué)檢查方式，及時(shí)篩查，盡早確診，盡早干預(yù)。

綜上所述，孕婦血清甲胎蛋白檢驗(yàn)陽(yáng)性者存在較高的畸形和低智胎兒風(fēng)險(xiǎn)，該指標(biāo)產(chǎn)前監(jiān)測(cè)可提升早期篩查效果，為該類異常產(chǎn)前診斷提供重要價(jià)值。