人乳頭瘤病毒感染監(jiān)測(cè)在宮頸病變治療后婦女中的應(yīng)用研究

付芳芳

（遼寧省盤(pán)錦市婦幼保健院婦產(chǎn)科，遼寧 盤(pán)錦 124000）

宮頸癌前病變的發(fā)生與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染密切相關(guān)，但并不意味著感染HPV，就一定會(huì)發(fā)展成宮頸癌[1]。HPV是最常見(jiàn)的性傳播病毒，80%的性活躍女性將感染HPV。宮頸HPV感染狀態(tài)（HPV清除、間歇感染、持續(xù)感染）可能與宮頸病變甚至癌變有關(guān)。持續(xù)的高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展所必需的。因此，持續(xù)的HR-HPV感染是CIN和宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)增加的重要標(biāo)志[2-3]。高危人乳頭瘤病毒感染是導(dǎo)致女性宮頸癌和癌前病變的重要因素。因此，如何采取有效措施預(yù)防女性HPV感染是醫(yī)學(xué)界持續(xù)關(guān)注和關(guān)注的話(huà)題。本研究分析了乳頭瘤病毒感染監(jiān)測(cè)在宮頸病變治療后婦女中的應(yīng)用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年1月至2019年1月宮頸病變患者共50例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各25例。納入標(biāo)準(zhǔn)。①25～55歲月經(jīng)正常且有性行為3年以上的女性。②宮頸液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查正常。③無(wú)陰道炎癥，白帶潔凈度為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。④性生活時(shí)使用安全套。⑤無(wú)肝腎功能異常和心腦血管、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、精神等重大疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①懷孕、哺乳期女性。②全子宮切除術(shù)者。③近3個(gè)月內(nèi)使用口服避孕藥者。④體質(zhì)或?qū)λ幬锍煞诌^(guò)敏者。其中，對(duì)照組年齡26～51歲，平均年齡（40.22±1.32）歲；病程4～32個(gè)月，平均病程（21.42±4.92）個(gè)月。觀察組年齡26～52歲，平均年齡（40.55±1.43）歲；病程4～31個(gè)月，平均病程（21.53±4.78）個(gè)月。兩組一般資料比較差異不大（P＞0.05）。所有患者經(jīng)宮頸分泌物HPV高危病毒感染診斷，宮頸TCT檢查和陰道鏡檢查，以排除宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌患者。如果陰道鏡檢查結(jié)果可疑，則送陰道鏡檢查、宮頸活檢和病理檢查，以進(jìn)一步排除宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）和宮頸癌。白帶常規(guī)檢查也排除了陰道炎（淋病、衣原體感染、滴蟲(chóng)性陰道炎、念珠菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道病等）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組患者未接受治療。觀察組均接受保婦康栓（法則碧凱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z46020058）治療，月經(jīng)干凈后第3日給藥，睡前將陰道清潔后置入一枚栓劑至后穹隆部位，治療1周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程（1個(gè)月經(jīng)周期），到下個(gè)月來(lái)月經(jīng)之前停用，治療繼續(xù)用藥1個(gè)月經(jīng)周期。治療后在第3個(gè)月經(jīng)周期月經(jīng)干凈之后第3日復(fù)查。

1.2.2 人乳頭瘤病毒分型樣本取樣 擦去宮頸口分泌物，用宮頸刷順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5次，保存在4 ℃的特殊細(xì)胞保存液中。這是宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本。人乳頭狀瘤病毒DNA提取：取0.5 mL樣品，離心1 min，以14 000轉(zhuǎn)/分轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)，去除上清液，用DNA提取試劑盒提取1 μL樣品。PCR擴(kuò)增：采用ABI2720擴(kuò)增儀進(jìn)行擴(kuò)增。

1.2.3 陰道鏡檢查 用陰道鏡顯露宮頸，輕輕擦去分泌物，陰道鏡下觀察宮頸表面的血管和形態(tài)，然后涂抹3%醋酸和2%碘液觀察。在病變最嚴(yán)重部位的宮頸活檢中，將組織保存在10%甲醛溶液中，并送病理科檢查。病理結(jié)果分為正常、CINI、CINII、CINIII和SCC（宮頸原位癌）。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者入組時(shí)和隨訪3個(gè)月宮頸炎癥相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)（包括Hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β）、人乳頭瘤病毒感染轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料通過(guò)χ2檢驗(yàn)，用[n（%）]來(lái)表示；計(jì)量資料經(jīng)t檢驗(yàn)后用（）表示，P＜0.05說(shuō)明兩組患者組間數(shù)據(jù)差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 入組時(shí)和隨訪3個(gè)月后宮頸炎癥相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較 入組時(shí)兩組患者Hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β指標(biāo)水平比較，P＞0.05；隨訪3個(gè)月后兩組Hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β指標(biāo)水平均下降，且觀察組上述指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 入組時(shí)和隨訪3個(gè)月宮頸炎癥相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較（）

表1 入組時(shí)和隨訪3個(gè)月宮頸炎癥相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較（）

2.2 人乳頭瘤病毒感染轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組人乳頭瘤病毒感染轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組人乳頭瘤病毒感染轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

3 討論

3.1 HPV感染與宮頸疾病的關(guān)系 人乳頭瘤病毒（HPV）感染已被公認(rèn)為宮頸癌的病因之一。目前，已發(fā)現(xiàn)30多種HPV基因亞型與包括子宮頸在內(nèi)的生殖系統(tǒng)疾病有關(guān)。其中，高危類(lèi)型有13種，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。既往的研究表明，病毒從體內(nèi)感染到體外清除病毒需要9～16個(gè)月的時(shí)間。影響HPV感染轉(zhuǎn)歸的主要因素有HPV亞型、感染時(shí)間、自身免疫狀態(tài)、性行為、吸煙、口服避孕藥和分娩。國(guó)內(nèi)外研究表明，HPV的自然陰轉(zhuǎn)率不同。研究顯示，50%的婦女HPV（平均清除率）清除所需的時(shí)間約為7.5個(gè)月。總之，幾乎在所有宮頸癌病例中都能檢測(cè)到HPV，從而證實(shí)了HPV是宮頸癌的致病病毒。高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌前病變和宮頸癌的罪魁禍?zhǔn)住＜皶r(shí)有效清除高危HPV病毒是阻斷宮頸癌前病變和宮頸癌的有效途徑[4]。

3.2 保婦康栓的特性和療效 人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染是引起宮頸疾病的主要原因，隨著疾病的發(fā)展，高危HPV感染會(huì)形成宮頸癌，給患者的健康帶來(lái)嚴(yán)重危害。由于許多患者對(duì)HPV感染了解不夠，延誤了時(shí)間，使病情逐漸加重，給治療帶來(lái)了一定的影響。因此，HPV感染在臨床上越來(lái)越受到重視，并采取了積極有效的治療方法。宮頸癌病變需要一定時(shí)間轉(zhuǎn)化，確診為HPV感染后，藥物治療才能達(dá)到治愈效果。保婦康栓含有莪術(shù)油、冰片等中藥成分，具有益氣活血、健肌止痛的功效。其藥理作用：①抗菌消炎：抗人乳頭瘤病毒、細(xì)菌、霉菌；抗感染、抗癌；增強(qiáng)免疫力。②脫腐生肌：促進(jìn)組織更新修復(fù)，使柱狀上皮脫落，鱗狀上皮覆蓋。③活性成分易揮發(fā)，可滲透到組織深層發(fā)揮療效，保婦康栓能有效地將高危HPV感染轉(zhuǎn)為陰性，消除女性生殖道HPV持續(xù)感染，我們的臨床結(jié)果顯示純中藥制劑保婦康栓對(duì)HPV高危感染的陰轉(zhuǎn)率為80.00%，提示保婦康栓陰道給藥能有效清除高危型HPV病毒，且使用方便、安全。

3.3 乳頭瘤病毒感染監(jiān)測(cè)的意義 HPV感染主要有以下幾種途徑：①性傳播。②密切接觸或間接接觸。③醫(yī)源性感染。④母嬰傳播。有研究報(bào)道顯示，宮頸癌病變與HPV感染關(guān)系密切[5-6]。由于宮頸癌的癌前階段較長(zhǎng)且可逆，由人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染引起的宮頸癌已被公認(rèn)為感染性癌癥，早期患者治愈率高達(dá)90%[7-8]。

本研究對(duì)治療后的患者采取乳頭瘤病毒感染監(jiān)測(cè)，提示乳頭瘤病毒感染監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)陰的情況，可見(jiàn)，使用乳頭瘤病毒感染監(jiān)測(cè)可以個(gè)性化評(píng)估患者治療的療效，也可明確患者的乳頭瘤病毒感染情況，從而預(yù)測(cè)宮頸病變風(fēng)險(xiǎn)，有效降低高級(jí)別病變和宮頸癌的漏診率。因此，加強(qiáng)對(duì)女性乳頭瘤病毒感染監(jiān)測(cè)，對(duì)于宮頸癌的預(yù)防和早發(fā)現(xiàn)、早治療具有重要的臨床意義，對(duì)判斷宮頸病變患者的治療效果也有良好的價(jià)值[9]。本研究結(jié)果顯示：治療后觀察組Hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組，人乳頭瘤病毒感染轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，P＜0.05。

綜上所述，乳頭瘤病毒感染監(jiān)測(cè)在宮頸病變治療后婦女中的應(yīng)用價(jià)值高，可為患者乳頭瘤病毒感染轉(zhuǎn)陰情況提供參考，從而更好判斷患者疾病治療的效果，為后續(xù)用藥或者藥物的調(diào)整提供基礎(chǔ)。