晚期肺癌患者接受阿帕替尼聯合化療治療的效果及預后研究

邢永達

（大連市金州區第一人民醫院，遼寧 大連 116100）

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病，不僅治療難度大，且病死率較高。目前，針對晚期肺癌患者，臨床常以化療的方式幫助患者抑制病情的發展，提高生存概率，雖可延長患者的生存周期，但隨著病程的發展，不僅化療效果不明顯，還降低了患者的生存質量[1]。近年來，隨著抗血管生成靶向藥物研究的發展，阿帕替尼聯合化療被廣泛的應用于晚期肺癌的臨床治療中，不僅能夠降低患者的癌細胞轉移率，還可減少患者化療的不良反應[2]?；诖?，本文對比和分析了阿帕替尼聯合化療對晚期肺癌患者的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月我院收治的晚期肺癌患者54例作為研究對象，根據不同治療方式進行分組，每組27例。試驗組27例患者中，男女比例為19∶8，年齡47～80歲，平均（58.12±3.52）歲，病程1～8年，平均（4.52±0.48）年，其中鱗癌10例，腺癌17例；對照組27例患者中，男女比例為16∶11，年齡46～78歲，平均（58.22±3.86）歲，病程1～7年，平均（4.85±0.25）年，其中鱗癌12例，腺癌15例。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準[3]：①均符合晚期肺癌診斷標準。②知情同意，并簽署知情同意書。③醫院倫理委員會批準同意。排除標準[4]：①嚴重臟器損傷者。②精神疾病者。③不配合治療者。

1.3 方法 對照組行化療治療：第1日與第8日：靜脈滴注為100 mL氯化鈉混合1 000 mg/ m2吉西他濱[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20113286]，30 min內滴完，第1日滴注完吉西他濱后持續靜脈滴注500 mL氯化鈉混合順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021362）20 mg/m2，每日1次，持續治療4～5 d，1個化療周期為21 d，最少化療2個周期。

試驗組行阿帕替尼（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140105）聯合化療：在對照組化療后增加口服阿帕替尼，每次500 mg，每日1次，觀察患者的體征變化，根據患者的病情發展可適當調整用量，持續治療至化療周期結束。

1.4 觀察指標 ①對比兩組患者的臨床療效，評價標準如下。顯效：與治療前相比，患者腫瘤病灶消退＞80%，經持續檢查1個月無復發；有效：治療前相比，患者腫瘤病灶消退＞50%，經持續檢查1個月無復發；無效：患者的臨床癥狀無改善或病情惡化。②對比兩組患者不良反應發生率，包括胃腸道反應、脫發、骨髓抑制。③對比兩組腫瘤標志物水平。晨取患者空腹靜脈血3 mL送至試驗室進行自然凝結血清分離，采用化學發光免疫法檢測血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）及細胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）。

1.5 數據處理 使用SPSS20.0軟件納入研究數據，t值檢驗計量資料數量（包括CEA水平、CA125水平、CYFRA21-1水平等），通過（）表示；χ2值檢驗計數資料（包括臨床療效、胃腸道反應發生率、脫發發生率、骨髓抑制發生率等），通過[n（%）]表示，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 試驗組顯效、有效、無效分別為18例（66.66%）、8例（29.62%）、1例（3.70%）；對照組為13例（48.14%）、8例（29.62%）、6例（22.22%）。試驗組總有效26例（96.29%）高于對照組21例（77.77%）（χ2=4.1033，P=0.0427）。

2.2 兩組不良反應對比 試驗組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不良反應對比[n（%）]

2.3 兩組腫瘤標志物水平對比 治療后，試驗組腫瘤標志物水平CEA（11.23±2.63）μg/L、CA125（29.46±9.58）U/mL、CYFRA21-1（2.53±0.01）ng/mL均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腫瘤標志物水平對比（）

表2 兩組腫瘤標志物水平對比（）

3 討論

肺癌治療難度較大，臨床常以化療、分子靶向治療、手術治療等方式幫助患者抑制病情發展，以提高生存概率，但對晚期肺癌患者而言，確診后無手術治療適應證，多以化療作為延長患者生存期的主要方法，雖可幫助患者減輕顱內癥狀，但疾病的整體控制效果欠佳[5]。隨著靶向藥物研究的發展，阿帕替尼聯合化療被應用到了晚期肺癌的臨床治療中。阿帕替尼是一種新型的口服小分子VEGFR-TKI，患者服用阿帕替尼后能夠充分發揮其阻斷VEGF/VEGFR信號傳導通路、降低絲裂原活化蛋白激酶活性的作用，進而提高患者整體的抗腫瘤作用[6]。在化療的基礎上采用靶向藥物治療能夠增加血腦屏障通透性，增加腦脊液藥物的濃度，進而促進藥物的吸收，阻抑內皮生長因子生成，抑制腫瘤進展，在提高化療療效的基礎上，不僅能夠減少化療藥物用量，還可減少患者的不良反應[7]。近年來，采用阿帕替尼治療肺癌的臨床相關報道與文獻出現較多，其中，阿帕替尼治療晚期肺癌患者的臨床效果取得了較好的效果，根據報道研究[7]結果顯示，阿帕替尼在晚期肺癌患者中表現出較好的抗腫瘤活性，且阿帕替尼應用于耐藥后的晚期肺癌患者也可有效改善患者的預后。此外，阿帕替尼對于無基因突變的肺癌患者而言，也表現出了確切的療效。本文研究結果顯示，試驗組患者臨床療效顯著高于對照組（P＜0.05），與楊廣建等[8]研究結論相近，證實采用阿帕替尼聯合化療可幫助患者延長生存周期；本文研究結果亦顯示，試驗組患者不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05），與陳德連等[9]研究結論相近，證實采用阿帕替尼聯合化療可減少患者化療的不良反應，提高患者的生存質量；本文研究結果還顯示，試驗組患者治療后CEA、CA125、CYFRA21-1腫瘤標志物水平均低于對照組（P＜0.05），與陳玲娟等[10]研究結論相近，證實采用阿帕替尼聯合化療可減少患者腫瘤標志物水平，提高臨床治療效果。

綜上所述，對晚期肺癌患者采用阿帕替尼聯合化療治療可提高臨床療效，降低患者化療的不良反應，提高患者的化療治療效益與生存質量，具備較高的臨床使用價值。