血液透析患者頸動脈內中膜厚度與血清學標志物及心血管疾病的相關性研究

吳杰，閉雄杰，廖婷婷，黃龍，駱字驗

（1.廣西科技大學第一附屬醫院腎內科，廣西 柳州 545002；2.廣西科技大學第一附屬醫院檢驗科，廣西 柳州 545002；

3.廣西科技大學第一附屬醫院風濕科，廣西 柳州 545002）

心血管疾病是血液透析患者主要并發癥及死亡原因，近50%患者死于心血管疾??；頸動脈內中膜厚度是冠心病及腦卒中的重要危險因素，是早期動脈硬化的標志，可直接反映全身動脈硬化程度[1]。血管內皮損傷或功能紊亂是動脈硬化重要的始動環節，并貫穿于動脈硬化病變的始終[2]。目前已知血管內皮損傷、微炎癥反應等因素均參與動脈硬化病變形成，是MHD 患者心血管疾病高發重要原因，但以上危險因素間相互關系尚不明確[3]?；仡櫺苑治?015年6月至2019年6月本院收治的216例行血液透析患者的臨床資料，分析血栓調節蛋白、炎癥細胞因子對頸動脈內中膜厚度的影響，采用Logistic 回歸分析心血管疾病發生危險因素，旨在探討血液透析患者頸動脈內中膜厚度與血清學標志物及心血管疾病相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析本院2015年6月至2019年6月收治的216例行血液透析患者的臨床資料，根據頸動脈中膜厚度分為無頸動脈內中膜增厚組（n=50），輕度頸動脈內中膜增厚組（n=56）及重度頸動脈內中膜增厚組（n=110），其中頸動脈斑塊厚度＜1.87 mm 為輕度增厚，≥1.87 mm 為重度增厚[1]。患者及家屬均簽署知情同意書，本研究獲得醫院倫理委員會批準。納入標準：符合血液透析標準；透析時間≥3個月。排除標準：嚴重肝臟疾??；嚴重全身感染；重要臟器功能障礙；惡性腫瘤；免疫系統疾??；行腹膜透析。

1.2 方法 ①臨床資料包括年齡、性別、收縮壓、吸煙比例、透析時間、Kt/V、血脂指標、血紅蛋白、血清白蛋白、血栓調節蛋白、CRP、IL-1β、IL-6 及TNF-α；②血栓調節蛋白檢測采用ELISA法；③頸動脈中膜增厚判定標準為頸總動脈中膜厚度≥1.0 mm和/或頸動脈分叉IMT≥1.2 mm[4]。

1.3 統計學方法 采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，行t檢驗；相關性分析采用直線相關性分析法；多因素分析采用Logistic回歸模型；檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 3組臨床資料比較 重度頸動脈內中膜增厚組患者收縮壓、年齡、血栓調節蛋白、CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均顯著高于無頸動脈內中膜增厚組患者（P＜0.05）；重度頸動脈內中膜增厚組患者血栓調節蛋白、CRP及IL-6水平均顯著高于輕度頸動脈內中膜增厚組患者（P＜0.05）；3組性別、吸煙比例、透析時間、Kt/V、血脂指標、血紅蛋白及血清白蛋白水平比較差異無統計學意義，見表1。

表1 3組臨床資料比較

2.2 頸動脈內中膜厚度相關危險因素分析 多因素Logistic回歸方程前進法分析結果顯示，血栓調節蛋白和IL-6水平均與頸動脈內中膜厚度呈獨立正相關（P＜0.05），見表2。

表2 頸動脈內中膜厚度相關危險因素分析

2.3 血栓調節蛋白水平與炎癥指標、血壓相關性分析 行血液透析患者血栓調節蛋白水平與CRP、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平呈正相關（r=0.28，0.31，0.35，0.30，P=0.00，0.00，0.00，0.01）。

2.4 心血管疾病相關危險因素分析 隨訪1年內共發生心血管不良事件102例，其中無頸動脈內中膜增厚患者8例，輕度頸動脈內中膜增厚患者18例，重度頸動脈內中膜增厚患者76例；重度頸動脈內中膜增厚組患者血管不良事件發生率均顯著高于無和輕度頸動脈內中膜厚度組（P＜0.05）。因心血管事件死亡無頸動脈內中膜增厚、輕度頸動脈內中膜增厚及重度頸動脈內中膜增厚患者分別為2例、2例、14例；重度頸動脈內中膜增厚組患者因心血管事件死亡率均顯著高于無和輕度頸動脈內中膜厚度組（P＜0.05）。多因素Logistic回歸方程前進法分析結果顯示，頸動脈內中膜增厚和血栓調節蛋白水平升高是心血管疾病發生獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表3 心血管疾病相關危險因素分析

3 討論

動脈粥樣硬化性心血管病是導致血液透析患者死亡重要原因之一，以往認為高血糖、高血壓及高血脂等危險因素往往難以全面解釋該類患者高死亡風險；近年來，研究表明血管內皮損傷和功能異常均在動脈粥樣硬化性心血管病病情發生發展過程中發揮關鍵作用[5]。

血栓調節蛋白屬于凝血酶活化受體和輔助因子，其水平能敏感反映血管內皮損傷；已有研究顯示，慢性腎臟病患者血栓調節蛋白水平較健康人群更高，同時血栓調節蛋白水平與頸動脈中膜厚度獨立相關[6]。本研究結果顯示，重度頸動脈內中膜增厚組患者血栓調節蛋白水平均顯著高于輕度頸動脈內中膜增厚組患者（P＜0.05）；血栓調節蛋白水平與頸動脈內中膜厚度呈獨立正相關（P＜0.05）；同時血栓調節蛋白水平升高是心血管疾病發生獨立危險因素（P＜0.05），進一步表明隨著血管內皮損傷程度加重，頸動脈中膜厚度逐漸增加，頸動脈斑塊陽性率升高。

有研究顯示[7]，行血液透析患者體內往往存在明顯炎性細胞因子表達異常，包括IL-1、IL-6、TNF-α 及IL-10 水平等；而持續性微炎癥反應狀態已被證實是導致血管內皮細胞損傷潛在原因。本研究結果顯示，重度頸動脈內中膜增厚患者CRP、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平均顯著高于無頸動脈內中膜增厚組患者（P＜0.05）；血栓調節蛋白和IL-6水平均與頸動脈內中膜厚度呈獨立正相關（P＜0.05）；同時行血液透析患者血栓調節蛋白水平與CRP、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平呈正相關（r=0.28，0.31，0.35，0.30，P=0.00，0.00，0.00，0.01），提示炎癥反應與血管內皮細胞損傷密切相關，能共同促進心血管疾病進展。

頸動脈中膜增加是反映動脈粥樣硬化及心血管疾病可靠指標之一，具有良好心血管事件預測價值[8]；本研究多因素Logistic 回歸方程前進法分析結果顯示，頸動脈內中膜增厚是血液透析患者心血管疾病發生獨立危險因素（P＜0.05）；國外學者報道顯示[9]，動脈粥樣硬化、血管內皮損傷均與心血管疾病發生有關。

綜上所述，頸動脈內中膜增厚和血栓調節蛋白水平升高與行血液透析患者遠期心血管疾病發生獨立相關，血管內皮細胞損傷和炎癥反應可能協同加快頸動脈內中膜增厚。