非諾貝特結合小劑量苯溴馬隆治療痛風患者的臨床療效

劉璟瑤

（大連大學附屬中山醫院內分泌科，遼寧 大連 116001）

痛風是一種由單鈉尿酸鹽晶體誘發的炎癥性疾病，該疾病患者主要表現為不同程度上的關節劇烈疼痛、痛風石、血尿及腎區疼痛等[1]。針對痛風的病因和發病機制，目前臨床尚無明確定論，但多數醫學者認為高尿酸血癥是該疾病的重要生化基礎，主要是因為尿酸水平過高會導致尿酸結晶在關節、體液和組織中聚積，最終引起痛風[2]。痛風的發生會嚴重降低患者的生活質量，若未及時采用有效的治療措施，則極易引起痛風性腎病、尿酸性腎結石、急性腎衰竭等嚴重并發癥，對其身體健康十分不利。目前，臨床治療痛風多以藥物治療為主，而苯溴馬隆為最常用藥物，該藥物能有效促進患者體內尿酸排出，在降低血尿酸和緩解關節疼痛中具有良好效果，但單一應用效果欠佳[3]。為進一步提高通風患者的臨床治療效果，有研究指出將非諾貝特與小劑量苯溴馬隆聯合應用[4]。本研究將該聯合用藥方法應用到痛風患者的治療中，就其臨床療效進行評估。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年2月至2020年6月，選取本院接收的192例痛風患者作為此次研究對象，雙盲法將其分為單一組和聯合組，各96例。單一組：男性60例，女性39例；年齡48～68歲，平均年齡（59.37±5.14）歲；病程2～8年，平均病程（5.37±1.05）年。聯合組：男性58例，女性38例；年齡49～68歲，平均年齡（59.40±5.16）歲；病程2～9年，平均病程（5.39±1.06）年。兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：①空腹血尿酸≥360 μmol/L，且存在關節炎、關節發紅等癥狀者。②無精神疾病，且認知功能正常者。③患者及其家屬對研究均知情，且已簽署知情同意書。排除標準：①近1個月內使用過糖皮質激素、水楊酸類抑制劑者。②合并肝腎功能異常者。③嚴重血液系統疾病或免疫系統疾病者。④對研究所用藥物存在過敏史者。研究已獲得院倫理委員會審批，并正常開展。

1.2 方法 單一組采用單一苯溴馬隆（HEUMANN PHARMA/昆山龍燈瑞迪制藥有限公司分包裝，國藥準字J20130141，規格50 mg）治療，指導患者口服100 mg苯溴馬隆，每日1次。聯合組采用非諾貝特（上海衡山藥業有限公司，國藥準字H31021556，規格0.1 g）結合小劑量苯溴馬隆治療，指導患者口服200 mg非諾貝特，每日1次，同時服用50 mg苯溴馬隆，每日1次。兩組治療時間均為3個月。

在兩組患者治療期間，指導患者低脂、低嘌呤飲食，合理運動，規律作息，多飲水。

1.3 觀察指標 觀察、比較兩組的治療前后空腹血尿酸、肌酐、血脂水平、疼痛情況和痛風急性發作次數。空腹血尿酸、肌酐、血脂水平：在治療前、治療后，采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，置于抗凝試管中，并在4 ℃環境下靜置1 h。隨后進行3000 r/min離心處理，離心時間為10 min，使用血脂檢測儀測定患者的總膽固醇、三酰甘油水平；采用全自動酶標儀檢測患者的空腹血尿酸、肌酐水平，并進行詳細記錄。疼痛：在治療前、治療后，采用視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale，VAS）評估，總分為10分，分數越高說明疼痛越劇烈。在治療期間，由同一名醫務人員記錄兩組患者的痛風急性發作次數。

1.4 統計學方法 SPSS 22.0為此次研究處理數據所用的統計學軟件，（）代表腹血尿酸、肌酐、血脂水平、VAS評分和痛風急性發作次數等計量資料，給予t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的空腹血尿酸、肌酐和血脂水平比較 治療前，兩組的空腹血尿酸、肌酐、總膽固醇、三酰甘油水平比較無差異（P＞0.05）；治療后，兩組的空腹血尿酸、肌酐、總膽固醇、三酰甘油水平均有所下降，且聯合組的下降幅度明顯優于單一組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組的VAS評分和痛風急性發作次數比較 治療前，兩組的VAS評分比較無差異（P＞0.05）；治療后，兩組的VAS評分均有所下降，且聯合組的下降幅度明顯優于單一組（P＜0.05）；同時聯合組的痛風急性發作次數明顯少于單一組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組的空腹血尿酸、肌酐和血脂水平比較（）

表1 兩組的空腹血尿酸、肌酐和血脂水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

表2 兩組的VAS評分和痛風急性發作次數比較（）

表2 兩組的VAS評分和痛風急性發作次數比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

3 討 論

近年來，隨著人們生活節奏加快以及社會老齡化加劇，痛風的臨床發病率呈逐年上升趨勢。據流行病學調查顯示[5]，我國痛風患病率為1%～3%，且發病的平均年齡為48.28歲，近年來日趨年輕化。因痛風的發生會嚴重影響患者的正常生活和工作，加之未及時治療可引起相關嚴重并發癥，因此，臨床必須及時予以此類患者有效、針對性的治療，以盡可能控制其病情發展。

苯溴馬隆是一種苯丙呋喃衍生物，該藥物主要通過抑制患者的腎小管對尿酸的重吸收來降低血液中的尿酸濃度，而當患者的血尿酸水平降低時，則能有效緩解痛風癥狀[6]。但經長期臨床實踐表明，苯溴馬隆的單一應用，其臨床治療效果欠佳，且長時間服用大量的苯溴馬隆極易引起骨髓抑制、肝腎損傷等，嚴重影響治療效果[7]。本研究表明，治療后，聯合組的空腹血尿酸、肌酐水平明顯低于單一組（P＜0.05）；該結果提示，非諾貝特結合小劑量苯溴馬隆能進一步降低痛風患者的空腹血尿酸、肌酐水平。非諾貝特是一種氯貝丁酸衍生物，予以患者用藥后，該藥物的血藥濃度會在4～7 h達到峰值，能有效促進患者體內沉積尿酸鹽的溶解、排除，進而降低患者空腹血尿酸、肌酐水平[8]。同時，與小劑量苯溴馬隆聯用，能增強促進尿酸排出的作用，使得空腹血尿酸、肌酐水平進一步降低。而小劑量苯溴馬隆也能在一定程度上避免骨髓抑制、肝腎損傷，使臨床治療效果得以保證。

高血脂與痛風的發生和發展密切相關，這可能與患者機體血脂水平升高，影響尿酸代謝有關。因此，在痛風患者的治療中，調節血脂水平也十分關鍵。本研究中發現，治療后，聯合組的總膽固醇和三酰甘油水平明顯低于單一組（P＜0.05）。該結果提示，非諾貝特結合小劑量苯溴馬隆能有效降低痛風患者的血脂水平。究其原因，非諾貝特是臨床常用的調血脂藥物，其能有效抑制低密度脂蛋白和三酰甘油生成，并促進低密度脂蛋白和三酰甘油分解，最終達到降低總膽固醇和三酰甘油水平的目的[9]。同時，該藥物在機體內能誘導載脂蛋白、脂蛋白酯酶的釋放，并參與至脂蛋白酯酶的基因表達過程中，進而降低總膽固醇和三酰甘油水平。此外，痛風的發生會給患者帶來劇烈疼痛，若未采用有效治療措施，患者的痛風急性發作較為頻繁，這是降低患者生活質量的主要因素。本研究結果顯示，治療后，聯合組的VAS評分也明顯低于單一組，其痛風急性發作次數明顯少于單一組（P＜0.05）。該結果提示，非諾貝特結合小劑量苯溴馬隆能進一步緩解患者的疼痛，并減少疼痛急性發作次數。主要是因為，接受非諾貝特結合小劑量苯溴馬隆治療后，患者的血尿酸、肌酐和血脂水平得到明顯降低后，能有效減少尿酸結晶在關節、體液中聚積，進而緩解患者的疼痛，并減少發作次數。

綜上所述，將非諾貝特結合小劑量苯溴馬隆應用到痛風患者的治療中，不僅能有效降低空腹血尿酸、肌酐和血脂水平，還能減輕疼痛，減少疼痛急性發作次數，臨床療效顯著。