甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢患者的不良反應對比

張 陽

（遼寧省葫蘆島市連山區人民醫院，遼寧 葫蘆島 125100）

甲狀腺功能亢進癥（甲亢）屬于臨床上一種比較常見的內分泌系統病癥，患者發病之后對其身體健康產生的影響很大。甲亢在我國的發生率達到3%，和歐美的一些發達國家相比，我國甲亢的發生率相對較高[1]。女性甲亢的發病率相對男性而言更高，是男性的2～3倍，還有部分地區屬于甲亢高發地區，能夠達到4%的發病率[2]。臨床對甲亢患者進行治療時，一般為患者選擇藥物治療方案，甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶是十分常見的兩種控制甲亢的藥物，這兩種藥物在治療患者的過程中都能發揮理想的治療效果[3]。但是臨床上關于這兩種藥物對甲亢的治療情況卻存在著爭議，本文主要對比分析使用甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶對甲亢患者進行治療產生的不良反應，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文研究病例76例均來自2018年3月至2019年3月到我院接受治療的甲亢患者。患者臨床資料均經過我院倫理委員會的審核并獲得批準。采用隨機方法將所有患者分為觀察組和對照組，每組38例。觀察組中男性12例，女性26例；年齡為23～82歲，平均年齡為（52.16±13.82）歲。對照組中男性13例，女性25例；年齡為24～80歲，平均年齡為（51.89±14.03）歲。兩組一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①所有患者經過臨床診斷均被確診為甲亢，并符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中關于甲亢的診斷標準。②所有患者的總三碘甲狀腺原氨酸、血清總甲狀腺素、血清游離三碘甲狀腺原氨酸、血清游離甲狀腺素等水平都比正常值高。③所有患者經過超聲檢驗，可以觀察到甲狀腺存在彌漫性腫大的情況，而且患者存在急躁性回聲減低，患者的甲狀腺血流速度明顯增快[4]。④本文入組患者在近期之內均未服用過可能會對甲狀腺功能產生影響的藥物。⑤本文所有患者年齡均≤75周歲。⑥所有患者簽署了知情同意書，并且具有完整的臨床資料。

1.2.2 排除標準 ①排除合并心臟、腎臟、血液系統等嚴重病癥的患者。②排除合并肝腫大、脾腫大、病毒性肝炎、自身免疫性病癥的患者。③排除對甲疏咪唑和丙硫氧嘧啶過敏或不耐受的患者[5]。④排除在入組3個月內服用過可能對患者治療效果產生影響的藥物的患者。⑤排除合并意識障礙或精神異常的患者[6]。⑥排除妊娠期和哺乳期的女性。⑦排除因各種原因無法完成本文的調查工作而中途退出研究的患者。

1.3 方法

1.3.1 觀察組 患者使用甲巰咪唑治療，初始用藥劑量為每日30 mg，在臨床癥狀得到控制之后，可以酌情為患者減少用藥劑量，將藥物劑量維持在每日5～10 mg。

1.3.2 對照組 患者使用丙硫氧密啶治療，初始用藥劑量為每日300 mg，之后可以維持患者用藥劑量為每日50～100 mg。

1.4 觀察指標及療效判定標準 ①對所有患者治療后的總體治療效果進行統計，同時對兩組患者經過治療之后的不良反應發生率進行統計。療效判定標準：經過不同治療之后，患者的臨床癥狀和臨床體征消失，為患者進行實驗室檢驗，相關指標恢復正常，則說明患者病情控制；治療以后，患者的各項臨床癥狀和體征消失，實驗室檢驗結果顯示相關指標得到基本控制，則說明患者治療顯效；如果經過治療之后，患者的各項臨床癥狀和指標能夠回歸正常范圍，表明治療有效；而如果各個臨床指標都未達到上述標準，患者病情加重，說明治療無效[7]。臨床治療總有效率=病情控制率+顯效率+有效率。②比較兩組患者的TBIL、AST和ALT升高情況。每間隔4周為患者做1次甲狀腺功能的檢驗，調整患者甲狀腺功能水平，檢查患者的肝腎功能，常規地對患者進行血液生化指標的檢驗和抗核抗體等檢驗工作，以便準確地對患者的病毒性肝炎等相關狀況加以了解，同時做好對患者全身性重要臟器的檢查工作，及時為患者復查B超，檢查患者的尿常規。

1.5 統計學方法 用統計學軟件SPSS 25.0對所有數據進行數據分析。計量資料用（）表示，組間行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

觀察組的治療總有效率為94.74%（36/38），顯效26例，有效10例，無效2例，對照組為97.37%（37/38）、25例、12例、1例（P＞0.05）；觀察組的不良反應發生率為7.89%（3/38），對照組為28.95%（11/38）（P＜0.05）。兩組患者均無TBIL升高情況。兩組患者AST升高占比比較無差異（P＞0.05）；觀察組患者的ALT升高占比明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后不良反應發生情況及TBIL、AST和ALT升高情況的比較[n（%）]

3 討 論

甲亢在臨床上是比較常見的一種內分泌疾病，該病癥主要是甲狀腺本體產生甲狀腺激素過多而導致的一種甲狀腺毒性癥狀，臨床選擇抗甲狀腺藥物為患者進行治療能夠取得良好的治療效果[3-4]。有臨床研究認為，甲亢主要發生在20～50歲群體中，且女性發病率比男性相對較高，甲亢患者會存在甲狀腺毒癥，臨床在對患者進行治療時方法比較多[5-8]，如果為患者進行放射性碘或手術治療，則很容易破壞患者的甲狀腺功能，所以臨床在治療該病的過程中主要為患者選擇以抗甲狀腺藥物為主，減輕甲狀腺毒性癥狀，并且對患者的甲狀腺激素分泌進行抵抗。

抗甲狀腺藥物對患者進行治療的主要機制是對患者甲狀腺中的過氧化酶系統進行抑制，故能有效地使絡氨酸不被碘化，還能有效阻礙碘化酪氨酸的縮合，有效控制甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成，最終有效發揮對甲狀腺的抵抗作用[8]。而抗甲狀腺藥物中最常應用的主要是甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶這兩種藥物，這兩種藥物在臨床治療的過程中起效相對緩慢，因此需要使患者長時間的服用，大部分抗甲狀腺藥物治療的過程中都存在著一定的不良反應，因此會在一定程度上對患者的治療效果產生影響。患者在臨床治療的過程中通過抗甲狀腺藥物進行干預所出現的不良反應主要包括粒細胞缺乏、白細胞減少、紅細胞減少、血小板減少，也容易導致患者合并肝損傷、皮疹和關節疼痛等表現。有研究認為，甲疏咪唑所導致的不良反應主要包括血細胞計數減少和皮疹等，因此當患者出現發熱、咽喉疼痛或乏力等癥狀時，需要考慮對患者進行血液檢驗，如發現患者存在粒細胞缺乏等情況，需酌情減少對患者藥物的使用量或為患者停藥。丙硫氧嘧啶所出現的不良反應一般均和患者的肝臟損傷存在關聯，但同時也容易導致出現相關的血細胞減少或皮疹癥狀，肝損傷屬于一種隱匿性的皮質損傷，大多數患者沒有明顯的臨床癥狀，因此很難被發覺，但有部分患者會表現出黃疸和右上腹部不適癥狀，甚至會導致患者出現消化不良，因此在臨床上要對此加以重視，定期做好對患者肝功能的檢驗工作，若發現患者的轉氨酶或膽紅素出現升高，需采取緊急措施進行干預，這能在很大程度上避免患者病癥的加重。

丙硫氧嘧啶是能夠幫助患者進行外周組織三碘甲狀腺原氨酸形成的一種有效藥物，而甲巰咪唑可以有效實現對患者B淋巴細胞合成抗體的控制，幫助患者抑制T細胞的恢復。從對患者治療的效果而言，這兩種藥物之間未存在明顯的差異。評價兩組患者用藥之后不良反應的狀況可以看出，雖然兩種藥物都會導致患者出現一定的不良反應，可能使患者出現粒細胞缺失或皮膚炎等不良反應，但從總體的程度來說，甲巰咪唑對患者的肝臟損傷相對更輕。通常情況下認為，肝功能損傷和患者機體抑制性介質存在著一定的關聯，免疫介導是關鍵性的作用，丙硫氧嘧啶與甲疏咪唑對患者肝臟功能的損害機制存在不同，前者主要出現轉氨酶升高的趨勢，后者表現為膽紅素升高。在治療的過程中也需要注意，甲巰咪唑在對患者進行治療時要做好對藥物使用量的監測藥效起效較快，容易導致患者出現甲狀腺功能減退癥等相關情況，而對于具有肝臟原發性疾病的患者，為其選擇甲巰咪唑進行治療，應該更加謹慎。近幾年，臨床對甲巰咪唑的研究逐步深入，開始不斷有新型藥物出現，能夠控制患者病情，減少不良反應。而丙硫氧嘧啶對患者血流影響相對較大，所以兩種藥物的選擇都需綜合考慮患者的實際狀況。通過對本文的調查分析也得出，需要嚴密對患者的血常規和肝功能變化狀況進行監視，做好對患者皮疹的觀察，合理對相關不良狀況進行處置，這樣才能夠保證患者用藥的安全性。

綜上所述，在對甲亢患者治療的過程中為患者使用甲巰咪唑，能夠在保證患者治療效果的前提之下減輕不良反應對其機體的干擾作用。