那屈肝素鈣治療子宮動脈血流異常復發性流產患者的效果

李彤彤

（沈陽東方菁華醫院有限公司藥劑科，遼寧 沈陽 110005）

若患者具有超過3次的連續自然流產現象，則視為復發性流產。該疾病在孕12周前較為多發，有1%～3%的育齡期女性患有復發性流產。其致病原因較為復雜，包括遺傳、感染、環境、生殖器官疾病以及內分泌疾病等。但有超過50%的復發性流產患者沒有明確致病原因[1]。復發性流產會給患者及其家庭造成嚴重傷害，并增加患者的身心壓力，對其身體恢復及再次妊娠產生消極的影響。因此，應針對復發性流產的特點及患者具體情況，采取具有安全性及科學性的治療方法[2]。本研究旨在觀察在子宮動脈血流異常復發性流產患者中應用那屈肝素鈣治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2019年5月我院收治的48例子宮動脈血流異常復發性流產患者，采用隨機數字表法將患者分為兩組，各24例。觀察組患者年齡22～37歲，平均年齡為（25.36±5.30）歲；平均妊娠時間（41.50±3.80）d；平均流產次數為（4.50±0.70）次。對照組患者年齡24～38歲，平均年齡為（26.01±5.20）歲；平均妊娠時間（40.90±3.50）d；平均流產次數為（4.40±0.70）次。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準[3]：患者的癥狀及檢查結果與復發性流產診斷標準相符；年齡在20～40歲；具有超過3次自然流產情況；子宮動脈血流阻力指數（RI）值在0.8以上；收縮期峰值流速與舒張末期流速比值（S/D）在12以上的情況出現于患者雙側子宮動脈；患者知曉并同意參與研究。排除標準[4]：自身或配偶存在異常染色體者；孕前檢查存在甲狀腺、免疫功能等結果異常者；患有肝、腎等主要器官疾病者；近期使用抗凝類藥物治療者。

1.2 方法 觀察組患者使用4100 U那屈肝素鈣（河北常山生化藥業股份有限公司，國藥準字H20160004）予以治療，治療方法為皮下注射，每日1次，在治療期間需對患者血絨毛膜促性腺激素（HCG）等指標進行定期檢測，若出現胎停應停止治療，總治療時間為2個月[5]。對照組患者使用補腎活血方進行治療，中藥方劑中含20 g菟絲子，15 g炒杜仲、黃芪、續斷、桑寄生，10 g丹參、當歸、炒白術、炒白芍以及川芎。若患者具有陰道出血癥狀，可加入10 g藕節以及仙鶴草；若患者具有腰酸腹痛癥狀，可分別加入15 g阿膠珠以及10 g狗脊；若患者伴有惡心嘔吐癥狀，可加入10 g炒竹茹以及蘇葉。將以上藥物加水煎煮至200 mL，每日服用2次。

1.3 觀察指標 比較兩組患者是治療效果及子宮內RI和S/D值。療效評價標準：患者的臨床癥狀、B超檢查結果、RI及S/D值均恢復正常，視為治愈；患者的臨床癥狀有明顯緩解，B超結果趨于正常，RI及S/D值改善程度較高，視為有效；患者的臨床癥狀，B超結果及RI及S/D值無明顯變化，或出現胎停，視為無效。治療總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。RI正常數值在0.8以下，RI=（收縮期峰值流速-舒張末期流速差值）/收縮期峰值流速[6]。S/D正常值在12以下。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 在24例觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后RI及S/D值比較 治療前，兩組患者子宮兩側RI值及S/D值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組子宮兩側RI值及S/D值明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

表2 兩組治療前后RI及S/D值比較（）

表2 兩組治療前后RI及S/D值比較（）

3 討 論

復發性流產的致病原因包含染色體異常、母體內分泌失調、母體生殖道異常、生殖道感染、免疫功能異常、遺傳性血栓以及其他。其中染色體異常與夫妻雙方均有關系；母體內分泌失調包括黃體功能不全、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥、甲狀腺疾病以及糖尿病；母體生殖道異常包括子宮畸形、Asherman綜合征、宮頸功能不全以及子宮肌瘤；生殖道感染造成的復發性流產概率為0.5%～5.0%[7]；免疫功能異常包括自身免疫以及同種免疫；遺傳性血栓傾向與基因表達異常有關，可能會使胎盤發育受到不利影響；其他因素則包括不良生活及飲食習慣以及肥胖等，但僅有50%的復發性流產患者能夠明確致病原因。

子宮動脈血流可對人體子宮內血液灌注情況予以反映，檢查指標包括波動指數、阻力指數、S/D值，在正常情況下以上數據與月經周期存在一定的關系，且變化具有一定規律性，但若出現異常則會引起復發性流產以及胚胎發育不良等情況[8-9]。那屈肝素鈣的抗Xa活性明顯，且抗凝作用較低，所以不會產生較高的出血風險，不會影響血小板水平，若通過皮下注射用藥，可提高生物利用度。該藥物在皮下注射后，可在3～5 h內產生最大的效應，并可進行24 h的活性維持，生物利用度在90%以上，能夠降低靜脈血栓發生率[10]。通常使用該藥物對深靜脈血栓及心肌梗死予以治療，或對血凝塊形成予以預防。作為子宮血供的主要通道，子宮動脈及分支具有重要的作用，妊娠后患者出現子宮血管血栓的概率較高，可能會引起灌注不良從而引發流產，所以應用那屈肝素鈣可降低血栓發生率，從而對子宮內膜容受性予以調節[11]。本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前，兩組子宮動脈血流RI和S/D值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組子宮動脈血流RI和S/D值低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，在子宮動脈血流異常復發性流產患者中給予那屈肝素鈣治療，可使其癥狀得到顯著改善，治療效果良好。