eIF4E蛋白在乳腺癌組織中的表達及其意義

張梅燕 劉英霞 陳麗紅

廣東省惠州市第一人民醫院病理科，廣東惠州 516000

臨床中，腫瘤組織的發生、發展浸潤以及轉移，通常與相關蛋白異常表達相關[1]。eIF4E是帽依賴性mRNA翻譯過程中的限速因子，其在大部分蛋白合成中均有調控作用[2]。據相關研究指出，在多種惡性腫瘤疾病中eIF4E蛋白檢測中，均發現eIF4E存在過表達問題，而且過表達程度關系著腫瘤組織侵襲能力[3-4]。本研究從2019年1月至2020年1月選取120例乳腺疾病患者，分析eIF4E蛋白的表達及其意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月惠州市第一人民醫院收治的120例乳腺疾病患者，按照病理類型分組，60例乳腺纖維腺瘤患者納入對照組，60例乳腺浸潤性導管癌患者納入研究組。對照組均為女性，年齡33～70歲，平均（58.46±6.78）歲，平均身高（160.85±13.12）cm，平均體重（58.41±10.78）kg；研究組均為女性，年齡35～71歲，平均（58.66±6.59）歲，平均身高（160.77±13.44） cm，平均體重（58.33±10.59） kg。兩組一般資料比較，差異無統計意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：均經病理檢查證實；對本次研究知曉且同意參與；病歷資料完整；經醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：接受放化療；合并其他惡性腫瘤疾病；合并嚴重器質性疾病、精神疾病等患者。

1.2 方法

所選研究對象均通過免疫組化S-P法對eIF4E蛋白表達予以檢測，選用武漢博士德生物工程有限公司生產的鼠抗人elF4E單克隆抗體P-2；選用北京中杉金橋生物技術有限公司生產的DAB顯色試劑盒；選用福州邁新公司生產的免疫組化S-P檢測試劑盒。具體操作如下：以免疫組化S-P檢測試劑盒說明書為依據開展檢測工作，先對腫瘤組織予以石蠟切片處理，厚度為5 μm，之后通過二甲苯進行脫蠟處理，再對標本予以梯度酒精水化處理，通過蛋清（10%）進行封閉，并滴入一抗，通過過氧化氫（體積分數1%）對內源性過氧化物酶進行封閉，再滴入二抗，同時加入鏈霉親和素—過氧化物酶復合物，待DAB顯色，再通過蘇木素進行復染，每次檢測陰性對照選用磷酸緩沖鹽溶液代替一抗，陽性對照選用已經確認為eIF4E蛋白陽性表達的腫瘤組織。

1.3 觀察指標及評價標準

分析兩組陽性表達率，并對eIF4E蛋白陽性表達與淋巴結轉移及臨床分期之間的關系進行分析。eIF4E蛋白陽性表達判定標準如下：隨機選擇5個視野，通過高倍鏡進行觀察，每個視野觀察細胞數量在200個以上，根據著色深淺程度、陽性細胞占比判定陽性率，具體內容如下：①著色深淺程度判定。0分：陰性，1分：淡黃色，2分：中度黃色，3分：棕黃色。②陽性細胞占比。1分：占比在10%及以下，2分：占比介于11%～50%，3分占比在50%以上。著色深淺評分與陽性細胞占比評分乘積為總分，總分在3分以下為陰性，3分及以上為陽性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件進行數據處理，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組eIF4E蛋白陽性表達率比較

對照組eIF4E蛋白陽性表達28例，陽性表達率為46.67%，研究組eIF4E蛋白陽性表達52例，陽性表達率為86.67%，研究組eIF4E蛋白陽性表達率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組eIF4E蛋白陽性表達率比較

2.2 乳腺浸潤性導管癌淋巴結轉移與eIF4E蛋白陽性表達關系

在研究組患者中，36例存在淋巴結轉移，其中eIF4E蛋白陽性表達36例，陽性表達率為100.00%，24例無淋巴結轉移，其中eIF4E蛋白陽性表達16例，陽性表達率為66.67%，存在淋巴轉移患者的eIF4E蛋白陽性表達率高于無淋巴轉移患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 乳腺浸潤性導管癌淋巴結轉移與eIF4E蛋白陽性表達關系

2.3 乳腺浸潤性導管癌臨床分期與eIF4E蛋白陽性表達關系

在研究組患者中，24例臨床分期為中晚期（Ⅲ期、Ⅳ期），其中eIF4E蛋白陽性表達23例，陽性表達率為95.83%，36例臨床分期為早期（Ⅰ期、Ⅱ期），其中eIF4E蛋白陽性表達29例，陽性表達率為80.56%，中晚期患者eIF4E蛋白陽性表達率高于早期患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 乳腺浸潤性導管癌臨床分期與eIF4E蛋白陽性表達關系

3 討論

通常情況下，機體中eIF4E蛋白表達較低，如果eIF4E蛋白出現過表達現象，則會引發基因不穩定，進而導致細胞癌變。對于腫瘤相關mRNA翻譯，eIF4E均有調控作用，而這不僅與多種蛋白合成、癌變、細胞侵襲相關，同時也與癌基因激活、自分泌生長刺激、細胞外環境通訊等相關[5]。據相關研究[6]指出，在頭頸部鱗狀細胞癌中，eIF4E蛋白出現過表達現象，而在正常組織及良性病變組織中eIF4E蛋白則無過表達現象。同時也有學者指出，頭頸部腫瘤標本切取區域不同，如腫瘤核心區域、過渡區域、邊緣區域，其eIF4E蛋白表達也存在差異，所以可以將eIF4E蛋白過表達作為惡性病變的分子標記之一[7]。在相關研究[8]指出，胃癌浸潤深度與eIF4E陽性表達有關，而且淋巴結轉移也與eIF4E陽性表達相關，說明eIF4E陽性表達關系著胃癌形成，而且隨著病情發展eIF4E陽性表達也持續提高，由此可見eIF4E陽性表達水平可以對胃癌惡性程度進行有效評估。相比于傳統腫瘤轉移評估指標，eIF4E蛋白過表達具備較強的敏感性以及特異性[9]。有研究[10]顯示，對乳腺癌標本中eIF4E蛋白表達進行檢測，發現淋巴結轉移患者的eIF4E蛋白表達更高，與無淋巴結轉移患者的eIF4E蛋白表達有明顯區別，所以可以將eIF4E陽性表達作為淋巴結轉移判定的一個指標。本研究中，分別對乳腺纖維腺瘤、乳腺浸潤性導管癌患者進行eIF4E蛋白表達檢測，結果顯示，乳腺纖維腺瘤患者eIF4E蛋白陽性表達率為46.67%，乳腺浸潤性導管癌eIF4E蛋白陽性表達率為86.67%，乳腺浸潤性導管癌eIF4E蛋白陽性表達率高于乳腺纖維腺瘤，同時在乳腺浸潤性導管癌患者中，存在淋巴結轉移患者的eIF4E蛋白陽性表達率為100.00%，無淋巴結轉移患者eIF4E蛋白陽性表達率為66.67%，存在淋巴轉移患者的eIF4E蛋白陽性表達率高于無淋巴轉移患者。

eIF4E的α和（或）β結構域單一，涉及到三條長的α螺旋以及八條由非平行β鏈組成且彎曲的β片層，其可以與mRNA5’帽子結構特異性地結合，進而解除5’非翻澤區螺旋，對mRNA翻譯予以參與[11-12]。在帽依賴翻譯初始時，eIF4E具備限制以及調節效果[13-14]。通常條件下，eIF4E在細胞中呈現出低表達狀態，但在腫瘤疾病中出現表達失控現象，如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、淋巴瘤等[15-16]。據相關研究指出，相比于乳腺良性疾病，eIF4E在乳腺癌中的表達更高，且兩項檢查結果相差可達3 ～ 30倍，而且相比于低表達患者，中表達以及高表達患者的疾病復發率更高，分別可達4.1倍和7.2倍，由此可見隨著eIF4E蛋白在癌癥組織中的表達水平升高，患者疾病復發率也隨之提高，這也說明乳腺癌患者預后與eIF4E蛋白表達增高之間存在一定聯系[17-18]。

對于乳腺癌患者來說，可以通過對組織中eIF4E蛋白表達進行檢測，進而對乳腺纖維腺瘤以及乳腺浸潤性導管癌進行鑒別診斷，而且還可以通過檢測組織中eIF4E蛋白表達判斷淋巴結轉移、臨床分期情況，具備顯著臨床價值。