不同非典型抗精神病藥嚴重不良反應監測及對策分析

卜文芬 張文新 陳財德

湖北省十堰市中西醫結合醫院精神科，湖北十堰 442000

非典型抗精神病藥又稱為第二代抗精神病藥，適用于急、慢性精神分裂癥及其他各種精神病性狀態和陽性癥狀和陰性癥狀治療中，具有抗精神病作用強，錐體外系反應少特征，其中以氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平等藥物應用廣泛。然而非典型抗精神病藥物易引起嚴重不良反應，而且國家藥品不良反應監測中心藥物警戒快訊分別發布了多項嚴重不良反應風險，認為非典型抗精神病藥不良反應需持續監測[1]。與經典的抗精神病藥物相比，非典型抗精神病藥物具有療效更好、安全性更高、耐受性更好優勢，但仍存在諸多不良反應，多表現出對中樞神經系統的影響、對代謝及內分泌系統的影響、對血液系統的影響等，嚴重者甚至增加死亡率，如美國和歐盟臨床試驗分析認為伴有老年癡呆癥的精神行為患者使用抗精神病藥物可導致死亡風險升高，因此需確保藥物安全性，需加強不良反應的監測，分析不良反應規律及特征，作為調整用藥的可靠依據[2]。為此，本研究對不同非典型抗精神病藥的嚴重不良反應監測結果及防范對策進行了探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇十堰市中西醫結合醫院（本院）于2017年1月至2019年12月接收的經非典型抗精神病藥治療且發生嚴重不良反應1277例患者的臨床資料。其中男性711例，女性566例，年齡10～82歲，平均（51.42±8.16）歲。納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》[3]相關標準，包含精神分裂癥、躁狂型精神病、雙相情感障礙、精神妄想癥等。排除標準：行非典型抗精神病藥治療未發生不良反應患者；合并嚴重心肝腎等臟器疾病患者；惡性腫瘤患者；妊娠期、哺乳期婦女等。

1.2 方法

結合本院自制抗精神病藥物記錄表進行統計，包含患者的姓名、性別、年齡、用藥情況等。氯氮平、利培酮、 奧氮平、喹硫平、氨磺必利、齊拉西酮、阿立哌唑和帕利哌酮等藥物的不良反應類型、發生時間、表現特征及轉歸，采用EXCEL軟件進行數據統計和分析。

2 結果

2.1 非典型抗精神病藥不良反應占比分析

奧氮平不良反應占比（30.15%）最高，其次為喹硫平（21.38%），利培酮（15.82%），氯氮平（11.98%），阿立哌唑（8.38%），帕利哌酮（6.42%），氨磺必利（3.92%），齊拉西酮（1.96%）。新的嚴重不良反應氯氮平（19.61%）占比最高。見表1。

表1 非典型抗精神病藥不良反應占比分析（%）

2.2 非典型抗精神病藥不良反應年齡分析

21～40歲不良反應占比（58.73%）最高，其次為41～60歲（20.99%），61～80歲（10.42%），＞80歲（8.61%）及10～20歲（1.25%）最低。見表2。

表2 非典型抗精神病藥不良反應年齡分析

2.3 非典型抗精神病藥不良反應累及系統及器官分析

非典型抗精神病藥不良反應累及系統及器官以肝膽系統損害（29.13%）占比最高，其次為神經系統損害（22.70%），心血管系統損害（11.11%），血液系統損害（7.57%），胃腸系統損害（6.19%），生殖系統損害（5.71%），部分患者發生2種及以上累及系統及器官不良反應。見表3。

表3 非典型抗精神病藥不良反應累及系統及器官分析（%）

2.4 非典型抗精神病藥不良反應轉歸分析

1277例患者不良反應好轉1275例，占比99.84%，后遺癥肥胖1例，占比0.08%，死亡1例，占比0.08%。

3 討論

國家食品藥品監督管理局對非典型抗精神病藥的嚴重不良反應監測非常重視，督促加強對不同藥物的不良反應發生率、發生類型、發揮規律等進行統計分析，作為調整用藥的可靠依據，提高治療安全性[4-5]。氯氮平具有強大鎮靜催眠作用，適用于治療多種類型的精神分裂癥，錐體外系反應較輕。利培酮為D2受體拮抗藥，改善精神分裂癥的陽性癥狀，錐體外系副作用少而輕。奧氮平具有D2受體拮抗改善精神分裂癥的陽性癥狀和拮抗5-HT2A受體改善精神分裂癥的陰性癥狀作用。喹硫平功效同奧氮平，且對組胺H1受體和腎上腺素α1受體的拮抗作用可導致嗜睡和直立性低血壓[6]。氨磺必利、齊拉西酮、阿立哌唑、帕利哌酮等功效均同奧氮平，改善陽性癥狀和陰性癥狀，存在一定細微差異，但療效好，且不良反應相對經典的抗精神病藥物少，安全性相對較高[7]。上述藥物均屬于常見的非典型抗精神病藥，均可能引起不良反應。本研究結果顯示奧氮平不良反應占比最高，其次為喹硫平，利培酮，氯氮平，阿立哌唑，帕利哌酮，氨磺必利，齊拉西酮。新的嚴重不良反應氯氮平占比最高；21～40歲不良反應占比最高，其次為41～60歲，＞60歲及10～20歲；提示奧氮平、喹硫平、利培酮相對不良反應發生率較高，而且各個年齡段均可能發生。由于精神病在青壯年群體發病率較高，因此不良反應在青壯年群體占比較高。氯氮平主要造成胃腸系統損害和肝膽系統損害，導致腸梗阻、肝功能異常等。利培酮主要造成神經系統損害和肝膽系統損害，導致錐體外系綜合征、轉氨酶升高等。奧氮平主要造成肝膽系統損害和神經系統損害，導致肝功能異常加重、肌張力增強、遲發性運動障礙等。喹硫平主要造成肝膽系統損害和神經系統損害，導致谷丙轉氨酶升高、谷草轉氨酶升高、不安腿綜合征、癲癇發作等[8]。氨磺必利主要造成神經系統損害和心血管系統損害，導致肌張力增強、竇性心動過緩、心動過速等[9]。齊拉西酮主要造成神經系統損害和皮膚及其附件損害，導致錐體外系綜合征、眼向上偏、皮疹、皮膚紅腫等[10]。阿立哌唑主要造成神經系統損害和肝膽系統損害，導致錐體外系綜合征、震顫、肝功能異常等[11]。帕利哌酮造成神經系統損害和生殖系統損害，導致錐體外系綜合征、靜坐不能、催乳素增高、月經延遲等[12-13]。不同非典型抗精神病藥不良反應存在差異，多數不良反應累及肝膽系統、神經系統等[14-16]。本研究結果顯示非典型抗精神病藥不良反應累及系統及器官以肝膽系統損害占比最高，其次為神經系統損害，心血管系統損害，血液系統損害，胃腸系統損害，生殖系統損害，部分患者發生兩種及以上累及系統及器官不良反應。提示肝膽系統損害、神經系統損害、心血管系統損害屬于常見不良反應累及系統及器官，而且部分患者發生多個系統及器官損害，相對嚴重。除常見不良反應癥狀表現外，精神紊亂、代謝和營養障礙、呼吸系統損害、骨骼及肌肉損害等也較為嚴重，導致意識模糊、意識障礙、血糖升高、血脂升高、肥胖、呼吸衰竭、吸入性肺炎、肌酸激酶升高、肌松弛等。本研究結果顯示1277例患者不良反應好轉1275例，后遺癥肥胖1例，死亡1例，提示雖然非典型抗精神病藥的嚴重不良反應多，但及時發現及處理可明顯改善。為保證用藥安全性，用藥過程需注意用藥禁忌，如肝、腎功能不全應準確評估患者身體狀況，慎重選擇藥物的種類和將，并加強肝腎功能監測，避免造成不可挽回的損害。無肝、腎功能不全患者也需充分評估、權衡患者個體特征，明確患者過敏史、潛在代謝疾病等危險因素，如胃腸道疾病患者嚴禁氯氮平，泌尿系統患者嚴禁阿立哌唑等。

綜上所述，不同非典型抗精神病藥的嚴重不良反應可造成多個系統及器官損害，需重視依據患者個性化特征選擇適宜用藥，降低不良反應。