對毒性彌漫性甲狀腺腫病運用ROC曲線評價促甲狀腺激素受體抗體的診斷準確率研究

莫超云 謝曉婷 陳光健

廣東省陽江市陽東區人民醫院檢驗科，廣東陽江 529500

甲狀腺功能亢進癥的主要特征為甲狀腺激素功能異常升高，成年人群有2% 左右的發病率，其中主要為女性[1]。毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves）病屬于一種甲狀腺功能亢進癥，在臨床極為常見，是一種自身免疫性疾病，誘發因素為促甲狀腺激素受體抗體（TRAb），會累及多器官組織[2]。在診斷Graves 病、觀察治療效果的過程中，TRAb 檢測是臨床通常采用的方法[3]。本研究統計分析了陽江市陽東區人民醫院（我院）甲狀腺功能紊亂患者776例的臨床資料，研究了對Graves 病運用ROC 曲線評價促甲狀腺激素受體抗體的診斷準確率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018年6月至2019年6月我院甲狀腺功能紊亂患者776例，依據Graves 病診斷標準分為Graves 病組[①臨床甲亢癥狀和體征；②甲狀腺彌漫性腫大（觸診和B 超證實），少數病例可以無甲狀腺腫大；③血清促甲狀腺素（TSH）濃度降低，甲狀腺激素濃度升高；④眼球突出和其他浸潤性眼征；⑤脛前豁液性水腫；⑥甲狀腺TSH 受體抗體TRAb 或刺激抗體（TSAb）陽性，n=412]和非Graves 病組（n=364）。Graves 病組患者中男118例（28.6%），女294例（71.4%），年齡21～79 歲，平均（36.2±6.4）歲。在年齡分布情況方面，21～59 歲212例（51.5%），60～79 歲200例（48.5%）。非Graves 病組患者中男89例（24.5%），女275例（75.5%），年齡21～79 歲，平均（35.5±6.2）歲。在年齡分布情況方面，21～59 歲184例（50.5%），60～79 歲180例（49.5%）。另回顧性選取同期我院健康體檢人員300例作為健康對照組，其中男86例（28.6%），女214例（71.4%），年齡21～79 歲，平均（36.2±6.4）歲。在年齡分布情況方面，21～59 歲160例（53.3%），60～79 歲140例（46.7%）。三組人員的一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 三組納入及排除標準

納入標準：①均具有齊全的病例資料；②均具有正常的溝通能力；③均接受相關實驗室檢查。排除標準：①合并精神疾病；②合并血液系統疾病；③合并免疫系統疾病。

1.3 方法

抽取三組人員的血清，采用化學發光測定儀（Maglumi 2000 Plus）及其配套試劑盒，運用化學發光法定量檢測其血清TRAb 水平。確定ROC 曲線將曲線下面積（AUC）、診斷臨界值、敏感度、特異度。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行分析，計量資料以（）表示，多組間比較用F檢驗，兩兩比較用q檢驗（Newman-Keuls 法）；用ROC 曲線評價TRAb 診斷Graves 病的價值。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 三組血清TRAb水平比較

Graves 病組患者的血清TRAb 水平顯著高于非Graves 病組、健康對照組（P＜0.05），但非Graves病組、健康對照組的血清TRAb 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組血清TRAb水平比較（，IU/ml）

表1 三組血清TRAb水平比較（，IU/ml）

2.2 ROC曲線評價TRAb診斷Graves病的價值分析

AUC=0.973（95%CI0.945～1.000），診斷臨界值為50.3 IU/ml，敏感度、特異度分別為96.0%（95%CI80.0%～ 100.0%）、91.1%（95%CI83.6%～98.6%），準確率為92.6%，陽性預測值、陰性預測值分別為82.8%、98.1%，Youden 值為87.1%。95% 健康人群TRAb 單側參考范圍為0～45.4 IU/ml。見圖1。

圖1 ROC 曲線評價TRAb 診斷Graves 病

3 討論

Graves 病是與自身免疫相關的一種甲狀腺功能亢進癥的疾病[4]，是因為人體內促甲狀腺素受體抗體造成了甲狀腺激素合成和分泌的增加而誘發的甲亢癥狀，如出現心慌、手抖、出汗[5-6]，所以Graves 病是由自身免疫原因導致的彌漫性的毒性的甲狀腺腫，該疾病具有遺傳傾向，如果上一代有Graves 病，那么下一代應該常規的進行Graves 病的篩查，遺傳的是抗體水平，如果抗體很高，那么出現Graves 病的幾率就會相對其他患者明顯的升高[7-8]。

通常情況下，診斷實驗的鑒別能力隨著ROC曲線下面積的增大而增強，實驗AUC 為0.5、0.6～0.7、0.8～0.9、1 分別表示 完全無診斷價值、診斷價值較低、中等、較高/理想[9-12]。相關醫學研究表明[13-15]，在Graves 病的診斷中，TRAb的敏感度、特異度均較高，在鑒別Graves 病和其他甲狀腺功能紊亂的過程中可以作為一項參考指標。本研究結果表明，Graves 病組患者的血清TRAb 水平顯著高于非Graves 病組、健康對照組，提示在鑒別診斷Graves 病、非Graves 病的甲狀腺功能紊亂患者、健康人群的過程中可以通過對血清TRAb 水平進行檢測。本研究結果還表明，AUC=0.973（95%CI0.945～1.000），提示在Graves 病的診斷中，TRAb 的價值較高。本研究結果還表明，診斷臨界值為50.3 IU/ml，敏感度、特異度分別為96.0%（95%CI80.0%～100.0%）、91.1%（95%CI83.6%～98.6%），準確率為92.6%，陽性預測值、陰性預測值分別為82.8%、98.1%，Youden值為87.1%。95%健康人群TRAb 單側參考范圍為0～45.4 IU/ml，和上述研究結果一致，提示在Graves 病的診斷中，將臨界值設定為50.3 IU/ml 的假陽性可能較高。

綜上所述，對Graves 病運用ROC 曲線評價促甲狀腺激素受體抗體的診斷準確率高，值得推廣。