2020，年度十大創(chuàng)新醫(yī)藥

1.治療骨質(zhì)疏松的雙效藥物

治療骨質(zhì)疏松癥的一種雙效藥物romosozumab（商品名Evenity），是用于治療攜帶高骨折風險的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者。之所以稱之為雙效藥物，是因為該藥物在促進骨形成的同時亦可以減少骨吸收。其作用機理為：作為一種全人源化的單克隆抗體，romosozumab 進入人體后能夠與骨硬化蛋白（sclerostin）特異性結(jié)合，拮抗sclerostin 的活性，阻斷sclerostin 對低密度脂蛋白5/6（LRP-5/6）的作用，繼而激活wnt 信號通路，發(fā)揮促進骨形成和減少骨吸收的雙重作用，有效緩解骨質(zhì)疏松的癥狀。

2.針對九成囊性纖維化患者的新藥

囊性纖維化是由于CFTR 蛋白發(fā)生缺陷引起的。Vertex 醫(yī)藥公司研制的SYMDEKO（tezacaftor/ivacaftor 和ivacaftor）獲得FDA 批準上市，用于治療12 歲及以上的囊性纖維化（CF）患者，這些患者的囊性纖維化跨膜傳導調(diào)節(jié)因子（CFTR）基因攜帶兩個F508del 突變拷貝或者至少攜帶一個對tezacaftor/ivacaftor 藥物有反應的突變。SYMDEKO是Vertex 獲得FDA 批準的第3 種針對囊性纖維化根本病因的治療藥物。

3.首個用于原發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥的藥物

Ocrelizumab 是首個也是目前唯一的針對原發(fā)性進展期多發(fā)性硬化癥（MS）患者的治療藥物，是一種B 細胞CD20 抗原抑制劑單克隆抗體。作為一款潛力重磅藥物，療效上比第一代抗CD20 單抗Rituxan 的治療較果明顯，對疾病活動的控制能力更強，抗體依賴細胞毒性強，免疫原性低；最重要的一點，6 個月用藥一次，顯著改善患者的依從性，對RRMS 及PPMS 兩種類型的MS 均有治療作用。

4.通用的丙型肝炎治療

固定劑量的聯(lián)合用藥Sofosbuvir/velpatasvir（sofosbuvir 為一種核苷酸聚合酶抑制劑，velpatasvir 為NS5A 抑制劑）被批準為治療成人丙肝的最適方案。該藥物可有效抑制在丙肝病毒RNA 復制中起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)。大多數(shù)患者每天只需服用一粒藥，持續(xù)12 周。它覆蓋六種丙型肝炎基因型1-6，有效率超過90%，為更廣泛的患者提供了更有效的治療選擇。sofosbuvir-velpatasvir 也能與利巴韋林合用。

5.PARP 抑制劑用于前列腺癌

前列腺癌是常見的一種男性癌癥。PARP 抑制劑，也就是多ADP 核糖聚合酶抑制劑，是一種通過抑制腫瘤細胞DNA 損傷修復來發(fā)揮抗腫瘤作用的藥物，從而增加腫瘤細胞死亡，尤其是那些有修復機制缺陷的腫瘤。兩種在女性癌癥中展現(xiàn)出療效的PARP 抑制劑，已被證明可以延遲男性前列腺癌的進展。Rucaparib 和Olaparib 均于2020 年5 月被批準用于治療前列腺癌，打開了提高生存率的大門。

6.治療淀粉樣心肌病- 甲狀腺素轉(zhuǎn)運蛋白

美國FDA 批準Vyndaqel（tafamidis meglumine）和Vyndamax（tafamidis）用于治療因為野生型或遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性引起的心肌病。

這是“first-in-class”轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）穩(wěn)定劑tafamidis 的兩種口服配方，也是FDA 批準的第一款治療AATR-CM 的療法。AATR-CM 是一種危及生命的罕見疾病。淀粉樣蛋白在心臟中的沉積會導致心肌變硬，最終引起心力衰竭。Tafamidis 通過與TTR的特異性結(jié)合，穩(wěn)定TTR 的四聚體形態(tài)，從而延緩導致ATTR-CM 的淀粉樣蛋白沉積的產(chǎn)生，被認為是一款潛在重磅藥物。

7.生物制劑進入骨科修復

骨科手術(shù)后，身體往往需要幾個月甚至幾年的時間才能恢復。但是生物物質(zhì)，包括細胞、血液成分、生長因子和其他天然物質(zhì)，具有替代或借助身體自身力量來促進愈合的能力。這些生物物質(zhì)正在通過各種途徑進入骨科治療，可望加速和改善身體的恢復。但是生物制劑的使用仍需進一步規(guī)范，尤其對于細胞治療和血液成分的治療而言，其作用機制尚不明確，臨床相關(guān)操作亦有待改進和完善。

8.預防偏頭痛的免疫藥物

2 月 21 日，F(xiàn)DA 批準了Eptinezumab-jjmr （ 商品名VYEPTITM）用于預防成人偏頭痛。這是第一個用于預防偏頭痛的靜脈（IV）治療方法，也是用于預防偏頭痛的新型單克隆抗體中的最新方法。偏頭痛是由三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)異常引起的神經(jīng)血管疾病，引起疼痛和周圍神經(jīng)末梢釋放血管活性神經(jīng)肽，其中包括血管舒張劑-降鈣素基因相關(guān)肽。有證據(jù)表明CGRP 在偏頭痛病理生理過程中發(fā)揮重要作用。Eptinezumab 是一種人源化單克隆抗體，與CGRP 配體結(jié)合并阻斷其與內(nèi)源性受體的相互作用，由Alder BioPharmaceuticals 開發(fā)。

9.新型長效可注射艾滋病藥物CTP31

美國猶他大學和國立衛(wèi)生研究院的研究人員開發(fā)了一種長效藥物CTP31，對多種原代HIV 病毒分離物均表現(xiàn)出強大的抑制作用，經(jīng)實驗證明也能有效抑制HIV 嵌合病毒AD8（SHIVAD8）在恒河猴中的復制感染。此外，CPT31 單一療法可在cART 停用后預防病毒反彈。這使得CPT31 成為HIV 預防和治療的新型候選者。

10.FDA 批準Palforzia 用于花生過敏治療

FDA 批準Aimmune Therapeutics 的Palforzia 用于減輕意外接觸花生可能發(fā)生的過敏反應，包括嚴重過敏反應。經(jīng)確診診斷為花生過敏的4 至17 歲兒童、青少年可開始使用Palforzia 治療，并可在4 歲及以上個體中繼續(xù)治療。服用Palforzia 患者必須繼續(xù)避免飲食中的花生。Palforzia 是FDA 批準的首款食物過敏療法。