老年初診2型糖尿病病人血清淀粉樣蛋白A、攝食抑制因子-1、25-羥維生素-D3水平變化及其與糖脂代謝、胰島素抵抗的相關(guān)性

陳曼麗，范琳，石文煥，齊莉莉，，，郝詠梅，，

作者單位：1石家莊市第三醫(yī)院老年病科，河北 石家莊050000；2河北醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室，河北 石家莊050000；3河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 石家莊050000

研究顯示，多數(shù)老年2型糖尿病（T2DM）除血糖異常外，同時(shí)存在血脂代謝異常，會(huì)顯著增加病人繼發(fā)心血管、神經(jīng)系統(tǒng)等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。胰島素抵抗、胰島素分泌不足是當(dāng)前公認(rèn)T2DM 發(fā)病、發(fā)展重要原因，近年深入研究發(fā)現(xiàn)，脂肪因子在T2DM 發(fā)病中亦發(fā)揮重要作用。攝食抑制因子-1（Ingestion inhibition factor-1，Nesfatin-1）是新發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞因子，參與攝食、能量代謝等生理過程；淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A，SAA）為經(jīng)典脂肪細(xì)胞因子及炎性因子，參與介導(dǎo)糖尿病、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程；維生素D 除參與鈣磷代謝、骨骼代謝等過程外，其低表達(dá)還與T2DM 發(fā)病關(guān)系密切。目前鮮見老年初診T2DM 病情進(jìn)展與血清SAA、Nesfatin-1、25-羥維生素-D3[25（OH）D3）］表達(dá)關(guān)系研究，基于此，本研究通過探究上述因子與糖脂代謝、胰島素抵抗的相關(guān)性，旨在闡明其在老年初診T2DM病情進(jìn)展中的作用。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2019年10月石家莊市第三醫(yī)院老年初診T2DM 病人106 例為T2DM 組，按1∶1 比例選取同期106 例健康體檢者為健康對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60 歲；初診病人；血糖水平相對穩(wěn)定；病人及其近親屬知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型糖尿病人；伴風(fēng)濕性疾病病人；存在自身免疫性疾病病人；近期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物者；有骨質(zhì)疏松史者；近期服用骨化三醇或鈣劑者；脂肪肝或肝功能異常者。

1.2 方法

均于晨空腹取肘靜脈血2 mL 置非抗凝管內(nèi)，室溫靜置30 min，離心9 min（3 500 r/min，半徑8 cm），取血清置冰箱待測。測時(shí)取血清18 ℃環(huán)境解凍，并逐漸恢復(fù)至室溫（避免反復(fù)融凍），測血清SAA、Nesfatin-1、25（OH）D3 水平、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、胰島素敏感性指數(shù)（ISI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）；另進(jìn)食相同營養(yǎng)餐后2 h 取肘靜脈血2 mL 置非抗凝管內(nèi)，室溫靜置30 min，離心9 min（3 500 r/min，半徑8 cm），取血清，采取葡萄糖氧化酶法檢測餐后2 h 血糖（2 h PG）、餐后2 h 胰島素水平（2 h INS）；電化學(xué)發(fā)光法檢測空腹胰島素（Fasting insulin，F(xiàn)INS）；TC、TG采取酶法檢測。HOMA-IR 采取最小穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算：HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（mmol/L）/22.5；ISI=1/[LogFBG（mmol/L）+LogFINS（mmol/L）］。采取酶聯(lián)免疫法測血清SAA、Nesfatin-1、25（OH）D3，試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供，由資深?？漆t(yī)師參考試劑盒步驟規(guī)范完成。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組血清SAA、Nesfatin-1、25（OH）D3水平。（2）對比兩組血糖（2 h PG、FBG）、血脂指標(biāo)（TC、TG）水平。（3）對比兩組胰島素抵抗指標(biāo)（ISI、HOMA-IR、2 h INS）水平。（4）Pearson 相關(guān)系數(shù)分析血清SAA、Nesfatin-1、25（OH）D3 水平與糖脂代謝（2 h PG、FBG、TC、TG）、ISI、HOMA-IR相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、飲食習(xí)慣、長期飲酒史、長期吸煙史等基礎(chǔ)資料均衡可比（

P

＞0.05）；T2DM 組血清SAA、Nesfatin-1與2 h PG、FBG、TC、TG、FINS、2 h INS、HOMA-IR 水平高于健康對照組，血清25（OH）D3與ISI水平低于健康對照組（

P

＜0.05）。見表1。

2.2 血清三個(gè)指標(biāo)與病人糖脂代謝、胰島素抵抗Pearson 相關(guān)分析

Pearson 相關(guān)分析顯示，老年初診T2DM 病人血清SAA、Nesfatin-1 水平與2 h PG、FBG、TC、TG、FINS、2 h INS、HOMA-IR 水平呈正相關(guān)，與ISI 水平呈負(fù)相關(guān)，病人血清25（OH）D3 水平與2 h PG、FBG、TC、TG、FINS、2 h INS、HOMA-IR 水平呈負(fù)相關(guān)，與ISI水平呈正相關(guān)（

P

＜0.05）。見表2。

表1 2型糖尿病106例與健康體檢者106例一般資料比較

表2 血清各指標(biāo)與病人糖脂代謝、胰島素抵抗Pearson相關(guān)分析（r值，P值）

3 討論

近年隨生活方式不斷改變、生活質(zhì)量提升，T2DM 患病率呈逐年增加及年輕化趨勢。T2DM自身病情可控，但其誘發(fā)的心血管、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，是臨床致殘、致死發(fā)生主要原因。因此，加強(qiáng)T2DM病情監(jiān)測一直是臨床研究熱點(diǎn)課題。

SAA 是近年發(fā)現(xiàn)的一種高敏感性炎癥標(biāo)志物，主要由肝細(xì)胞、脂肪組織細(xì)胞合成，其在急、慢性炎癥反應(yīng)中外周血表達(dá)顯著升高，可達(dá)正常水平的1 000 倍以上。慢性亞臨床炎癥反應(yīng)參與T2DM 病情進(jìn)展過程，此結(jié)論已得到臨床一致認(rèn)同。本研究顯示，T2DM 組血清SAA 高于健康對照組（

P

＜0.05），說明SAA 所介導(dǎo)炎癥反應(yīng)參與T2DM 病理生理過程。推測SAA 作用機(jī)制可能是：（1）對炎癥反應(yīng)及感染進(jìn)行免疫監(jiān)視；（2）機(jī)體防御性應(yīng)激反應(yīng)，通過中和外來物質(zhì)協(xié)助損傷組織修復(fù)；（3）參與組織再生過程，避免進(jìn)一步損害。T2DM 小鼠模型顯示，SAA 與其受體（Tanis）互相作用促進(jìn)疾病發(fā)生、發(fā)展過程。牛玲等研究表明血清SAA 表達(dá)與糖代謝關(guān)系密切，隨糖代謝損害加重其表達(dá)呈升高趨勢，提示在糖代謝損害早期階段已存在炎癥反應(yīng)。此外，臨床研究已證實(shí)，T2DM 病人并非胰島素絕對缺乏，而是敏感性降低，甚至存在胰島素過度生成情況，表現(xiàn)HOMA-IR 升高，ISI降低。本研究也顯示，T2DM 組ISI 低于健康對照組，HOMA-IR 高于健康對照組，且HOMA-IR 與血清SAA 水平呈正相關(guān)，ISI 與血清SAA 水平呈負(fù)相關(guān)（

P

＜0.05）。T2DM 病人機(jī)體胰島素相對缺乏，機(jī)體高糖環(huán)境反饋調(diào)節(jié)肝臟、脂肪組織加速糖代謝、存儲，SAA 可能參與、介導(dǎo)此過程，但隨病情進(jìn)展，HOMA-IR 進(jìn)一步升高，誘發(fā)機(jī)體炎癥瀑布效應(yīng)，SAA 過度生成加重組織器官炎癥損害過程。25（OH）D3 是維生素D 經(jīng)肝25-羥化酶催化后的主要代謝產(chǎn)物，近年體內(nèi)外試驗(yàn)顯示，維生素D是正常生理?xiàng)l件下胰島素分泌及維持正常糖耐量必需物質(zhì)。學(xué)者Jung等研究顯示，T2DM病人普遍存在外周血25（OH）D3低表達(dá)情況。本研究結(jié)果顯示，T2DM 組血清25（OH）D3 水平低于健康對照組，且與2 h PG、FBG、TC、TG、HOMA-IR水平呈負(fù)相關(guān)，與ISI 水平呈正相關(guān)（

P

＜0.05），說明血清25（OH）D3表達(dá)與T2DM病人糖脂代謝、胰島素抵抗關(guān)系密切。已有研究證實(shí)，除高糖環(huán)境損害外，脂質(zhì)代謝異常也參與T2DM 繼發(fā)心血管、神經(jīng)系統(tǒng)病變過程。25（OH）D3 能通過阻斷過氧化物酶體增殖物活化受體γ（Peroxisomeproliferatoractivatedreceptors-γ，PPAR-γ）表達(dá)過程，發(fā)揮抗脂肪形成作用，同時(shí)可激活PPAR-δ 調(diào)節(jié)脂肪組織、肌肉組織內(nèi)脂肪酸代謝過程，具有改善胰島素抵抗作用。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，攝入維生素D＞500 IU/d，可將T2DM 患病風(fēng)險(xiǎn)降低13%；維生素D＞25 ng/mL 群體與＜14 ng/mL群體對比，T2DM 患病風(fēng)險(xiǎn)降低43%。因此，推測T2DM病人25（OH）D3缺乏可介導(dǎo)脂質(zhì)代謝異常，增加胰島素抵抗性，加重病情。本研究顯示，T2DM 組2 h PG、FBG、TC、TG 水平高于健康對照組（

P

＜0.05），可證實(shí)上述推測。Nesfatin-1是一種攝食調(diào)節(jié)肽，在能量平衡、攝食調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，已被廣泛性證實(shí)。動(dòng)物試驗(yàn)研究顯示，Nesfatin-1與胰島β細(xì)胞存在共表達(dá)，高糖刺激后鼠胰島NUCB2mRNA表達(dá)異常升高，可促進(jìn)胰島素分泌，但在低糖環(huán)境及正常血糖環(huán)境中其對胰島素分泌無影響，說明Nesfatin-1具有高糖依賴性促胰島素分泌作用。本研究顯示，T2DM 組血清Nesfatin-1水平高于健康對照組，且與HOMA-IR呈正相關(guān)，與ISI呈負(fù)相關(guān)（

P

＜0.05），與學(xué)者黃琳秋研究結(jié)果一致。分析可能是所選病例病情相對較輕，胰島β細(xì)胞尚處于代償階段，代償性生成胰島素的同時(shí)，Nesfatin-1隨胰島素代償性分泌增加并釋放入血，引起血清Nesfatin-1水平升高。此外，Nesfatin-1可能作為保護(hù)性因子，在T2DM中代償性生成增加，通過刺激胰島素分泌、改善胰島素抵抗調(diào)節(jié)高血糖環(huán)境，臨床可通過檢測Nesfatin-1水平評估病情變化情況。

綜上可知，血清SAA、Nesfatin-1 在老年初診T2DM 病人中呈高表達(dá)，血清25（OH）D3 呈低表達(dá)，且表達(dá)與病人糖脂代謝、胰島素抵抗關(guān)系密切。