大補陰丸口服聯合生活方式干預治療女童性早熟臨床研究*

劉 瑾 李衛芹

兒童特發性性早熟(IPP)是指無器質性病變的中樞性性早熟，性早熟通常女孩在8歲前開始出現繼發性特征，男孩在9歲前出現繼發性特征。IPP加速性發育和骨成熟，并縮短最終身高[1]。目前治療以促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)為主，但藥物不良作用大,有報道應用后因卵巢功能抑制造成疏松，遠期甚至可能影響生育和內分泌功能[2]。中醫學認為女童性早熟多由陰虛火旺、相火妄動導致“天癸”早至所致，臨床應用中醫藥治療報道較多。本研究采用大補陰滋陰降火之功，治療我中心選取的84例性早熟女童，并將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月—2020年1月在我院接診的特發性性早熟患兒84例。所有患兒均為女性。將患兒隨機分為2組，每組42例，分別為治療組和對照組。2組患兒年齡、身高、體質量、病程、BMI數據進行比較，差異無統計學意義,P>0.05,具有可比性。見表1。

表1 2組患兒一般資料比較 (例，

1.2 納入與排除標準納入標準：參與研究的84例患者均經診斷患有性早熟，診斷標準依據《性早熟診療指南(試行)》中IPP診斷標準[3]，女性患兒在8歲之前主要表現為第二性征提前，出現乳房發育,陰毛發育,身高增長速率突增或初潮呈現，B超影像顯示性腺發育，促性腺素釋放激素(GnRH)均升高至青春期水平，可有骨齡提前，且患兒監護人知情同意。排除標準：所有患兒除性早熟外無其他嚴重疾病。

1.3 中醫辨證標準參照《中醫兒科臨床診療指南性早熟(修訂)》[4]陰虛火旺證辨證標準：女孩提前出現乳房發育，陰道分泌物增多，陰唇發育，色素沉著，月經來潮；伴五心煩熱，潮熱，怕熱，顴紅，盜汗，煩躁易怒，咽干口燥，小便短黃，大便干結，舌紅絳、少苔或無苔，脈細數。

1.4 治療方法對照組患兒在飲食生活起居方面進行調整，加強患兒的生活護理，注意合理膳食，不食肉禽類、保健滋補品、反季節水果等平衡營養，增加體育活動，增加午睡并保持充足睡眠及健康的娛樂生活等[5，6]。治療組在對照組飲食生活起居調整的基礎上，給予大補陰丸(杭州胡慶余堂藥業有限公司生產)口服，并按照年齡劃分用法用量，6歲以上患兒每次6 g，每日服用3次，6歲以下患兒每次6 g，每日服用2次。療程均為6個月。

1.5 觀察指標①治療前后觀察患兒身高、外陰及對乳房發育情況；同時采用B超影像對患兒子宮、卵巢進行監測；取患兒左手正位X光片，按照CHN法(中國青少年骨齡評定方法)測定骨齡。計算治療前后的骨齡與年齡比值(BA/CA)。②對患兒舌苔、煩熱、脈象等中醫征象進行監測。并參見《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]。主癥評分：卵巢容積大于1 ml并小于2 ml計為2分，大于2 ml小于3 ml計為4分，大于3 ml計為6分；乳房發育乳核直徑小于1 cm計為2分，大于1 cm小于2 cm計為4分，大于2 cm計為6分；陰道少許分泌物計為2分，分泌物明顯計為4分，月經初潮計為6分；次癥評分：輕度五心煩熱計為1分，明顯計為2分；輕度面色潮紅計為1分，明顯計為2分；輕度口渴計為1分，口渴多飲計為2分；微汗出計為1分，汗多濕衣計為2分；大便干結計為1分，便秘計為2分；舌紅計1分，少苔或苔黃膩計1分。并計算總分。

1.6 療效評價標準參照《中藥臨床試驗設計實踐》[8]中醫證候療效評價標準：①顯效：證候積分和減少率≥70%，；②有效：證候積分和減少率≥30%，<70%；③無效：證候積分和減少率<30%。注：主癥積分和減少率=(療前總積分和-療后總積分和)/療前總積分和×100%。總有效率指痊愈、顯效和有效病例占總病例數的百分比。

2 結果

2.1 2組患兒治療效果對比治療組總有效率顯著高于對照組，P<0.05，差異有統計學意義。見表2。

表2 2組患兒治療總有效率比較 (例，%)

2.2 2組患兒中醫證候評分比較2組治療前后中醫證候評分比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)。治療后2組證候積分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后證候積分比較 (例，

2.3 2組患兒治療前后主癥癥狀評分比較治療后，2組乳房發育、卵巢容積、陰道分泌物主癥評分均較治療前減少(P<0.05)；且治療組乳房發育、卵巢容積、陰道分泌物的主癥評分均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒治療前后主癥癥狀評分比較 (例，

2.4 2組患兒乳房、子宮、卵巢大小比較治療前，2組乳核直徑、子宮容積、卵巢容積比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組均較治療前顯著減少(P<0.05)；治療組乳核直徑、子宮容積、卵巢容積均顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患兒乳核直徑、子宮容積、卵巢容積、骨齡提前年齡比較 (例，

3 討論

性早熟的臨床表現一般為青春期提前，一旦未接受及時治療，可使患兒的骨齡提前，骨骼愈合速度加快，從而導致身體發育障礙或身材矮小，對患兒的身體及心理健康造成嚴重影響[9]。隨著近年來對于IPP不斷認識，中西醫對性早熟診斷治療均取得新的進展。目前西醫治療IPP最有效的藥物是促性腺激素釋放激素擬似劑(GnRHa)，其可顯著降低垂體分泌生長激素的峰值，減緩身高增長速度，但對最終身高的改善不利[10]，且有不良作用及遠期影響。中醫藥治療性早熟優勢明顯，在減慢性早熟兒童第二性征發育、延長骨骼成熟等方面取得了較好療效[11]。本研究采用中藥大補陰丸聯合生活方式干預治療女童性早熟，結果顯示大補陰丸對于女童性早熟臨床癥狀及超聲、骨齡指標均有顯著改善，且大補陰丸劑型服用較傳統的中藥湯劑更簡便易口服。同時，家庭因素對IPP的影響不容小覷，國內外報道家庭生活方式對于兒童性早熟有著密切關系[5，12]。故而在臨床應用可根據辨證施治，聯合生活方式干預制定更規的范治療方案。