丹參注射液治療復發性流產早期臨床觀察*

劉銀姣 劉蔚霞 馬素娟 康 寧 賀 燕 張維怡 張 娥

復發性流產(Recurrent spontaneous abortion，RSA)是指與同一配偶連續發生2次或2次以上自然流產[1]，發病率約為1%～5%[2]，復發性流產患者再次妊娠流產率高達50%～70%，嚴重影響患者的身心健康。近年來，國內外較多研究認為復發性流產與血栓前狀態有關[3]，這種病理過程可引起胎盤血流紊亂，形成胎盤血管血栓，導致胎盤多發性梗死，繼而發生胎兒宮內生長受限、早產、再次流產等危險。近年來復發性流產的發生率逐漸增高，半數患者病因尚不明確，增加了治療難度和患者的負擔，目前復發性流產的治療仍是世界性難題[4]，由于患病原因不明確，增加了患者檢查和治療的時間，不僅給患者帶來身體上的痛苦和經濟上的損失，延長了患者治療時間和住院時間，還給臨床醫護人員的治療和護理增加了難度。目前對復發性流產再妊娠者的治療主要有低分子肝素、阿司匹林等西醫治療，缺乏特效的治療方案。研究發現，中藥可通過調理氣血、化瘀散結、補益沖任調整女性內分泌，使雌、孕激素的分泌水平趨于均衡狀態[5]。以往臨床研究中大多數針對復發性流產的中醫治療只應用了某一種中醫療法，未對患者進行綜合治療。本研究擬通過探究丹參注射液結合中西醫對復發性流產的療效，為該人群的中醫治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河南中醫藥大學第一附屬醫院2017年1月—2019年7月婦科病區住院的復發性流產(腎虛血瘀型)孕6周內再妊娠患者為研究對象。將其隨機分為2組，治療組和對照組各69例。2組患者年齡、孕次、產次、病程、基礎疾病(糖尿病、甲亢、高血壓、甲減)等分布差異無統計學意義(均P>0.05)，2組患者均衡可比。見表1。本研究符合人體試驗倫理學標準，并獲得醫院倫理委員會的批準，倫理批準文號為2018HL-023-01。

表1 2組患者一般因素及基礎疾病比較 (例，

續表1 2組患者一般因素及基礎疾病比較 (例，%)

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準所有患者符合西醫診斷標準[6]：①2次或2次以上自然流產史；②有停經史，伴或不伴陰道少量流血，腹墜痛，腰酸困，未見妊娠物排出；③妊娠試驗陽性。

1.2.2 中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]腎虛及血瘀證中醫診斷標準擬定有關標準擬定：主癥：①孕后屢孕屢墮；②腰膝酸軟；③月經不調，月經量少，色黯。次癥：①頭暈耳鳴；②經行不暢，小腹脹痛或冷痛；③夜尿頻多；④面色晦暗；舌淡或紫黯，邊有瘀點、瘀斑，脈沉澀。具備主癥2項加典型舌脈或主癥1項加次癥2項。

1.3 納入標準①臨床資料完整者；②年齡在25～35歲的已婚女性，有強烈保胎意愿者；③符合上述中、西醫診斷標準者；④對本研究知情，并簽署同意書者。

1.4 排除標準①臨床資料不完整者；②不符合上述中、西醫診斷標準者；③生殖系統腫瘤者；④精神異常者；⑤夫婦雙方染色體異常者；⑥內分泌功能異常者；⑦依從性差的患者；⑧入院時孕周大于6周的患者。

1.5 治療方法對照組：口服壽胎丸(菟絲子20 g、續斷、桑寄生、阿膠珠各15 g)臨證加減，日1劑，分1次服，10 d為一個療程，至孕10周停止。觀察組：口服壽胎丸，臨證加減，日1劑，分2次服；丹參注射液20 ml加入5%葡萄糖液500 ml靜脈滴注，每日1次，10 d為一個療程。丹參注射液：10 ml，批準文號：國藥準字Z33020177，生產企業：正大青春寶藥業有限公司。治療期間2組均補充絨毛膜促性腺激素針2000 U/d、黃體酮膠囊0.1 g/d，每日2次。所有納入患者自入院之日起進行保胎治療，至孕10周停止。

1.6 觀察指標觀察治療前后2組的P、E2、D-D、β-HCG、纖維蛋白原、中醫證候積分的變化情況和臨床療效、不良反應的發生情況。不良反應觀察：①血、尿常規；②肝腎功能；③心電圖；④其他不良反應。分別在治療前后抽取2組患者的靜脈血，對P、E2、D-D、β-HCG、纖維蛋白原進行檢測。按照上述中醫診斷標準中的中醫證候對治療前后2組的臨床癥狀進行評分，每1項臨床癥狀得分為0～3分，得分越高，表明臨床癥狀越嚴重。對住院患者進行問卷調查。包括：①一般資料調查問卷：孕周動態監測血P、E2、β-HCG、D-D、纖維蛋白原結果等。②腎虛血瘀中醫癥狀評分：腰酸痛、小腹墜痛、兩膝酸軟、倦怠乏力和頭暈耳鳴、既往月經每一條目均按照0～3分4級評分。0分等于“無”，3分等于“持續存在”；夜尿頻多、性欲減退、舌質紫暗，有瘀點或瘀斑，脈沉或澀按“無癥狀”為0，“有癥狀”為1分。

1.7 療效判定標準氣虛血瘀證候療效評定標準：①治愈：癥狀消失，療效指數≥95%；②顯效：癥狀明顯好轉，70%≤療效指數<95%；③好轉：癥狀減輕，30%≤療效指數<70%；④無效：癥狀未見改善，療效指數<30%。

1.8 統計學方法使用SPSS 22.0進行統計學分析，計數資料，計量資料分別行χ2檢驗、t檢驗。以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 2組患者治療前各指標比較2組患者治療前P、E2、D-D、β-HCG、纖維蛋白原比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，2組患者均衡可比。見表2。

表2 2組患者治療前觀測指標比較 (例，

2.2 2組患者治療后各指標及治療前后差值比較2組患者治療后P、E2、D-D、HCG、纖維蛋白原比較差異有統計學意義(均P<0.05)，且2組患者治療后P、E2、D-D、HCG、纖維蛋白原差值差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后觀測指標及差值比較 (例，

2.3 2組患者治療前后中醫證候得分比較2組患者治療后中醫證候得分低于本組治療前，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后中醫證候得分比較 (例，

2.4 2組患者總體療效情況比較治療組：總有效率94.2%，對照組：總有效率89.8%，2組療效差異有統計學意義(P<0.05)見表5。

2.5 不良反應觀察138例患者在治療全過程均未出現不良反應。

3 討論

本研究顯示2組患者治療后治療組總有效率94.2%，對照組總有效率89.8%，2組患者治療后中醫證候得分低于本組治療前，且觀察組低于對照組，2組差異有統計學意義(P<0.05)，這與相關研究[8,9]結果一致。復發性流產多腎虛血瘀，腎虛為本，血瘀為標。而丹參注射液可增加冠脈流量，改善微循環，抑制血小板聚集作用，達到祛瘀療效。丹參注射液中含有迷迭香酸、丹參針素、丹酚酸、丹參針酮ⅡA等成分，具有抗脂質過氧化、改善微循環、抑制血小板聚集等多種藥理作用。以往研究表明[9]，在補腎健脾基礎上配合丹參針等，可有效緩解患者緊張、焦慮情緒，且有活血通經、清心除煩等功效。故丹參注射液可起到改善機體微循環、降低血黏度、有效治療復發性流產的作用。

研究顯示，2組患者治療后P、E2、β-HCG、D-D、纖維蛋白原差異有統計學意義(均P<0.05)，且2組患者治療后P、E2、HCG、D-D、纖維蛋白原差值差異有統計學意義。

HCG有利于雌激素和黃體酮持續分泌，使胎盤生長成熟，維持黃體功能。孕酮是由卵巢黃體分泌的一種天然孕激素，為維持妊娠所必需的物質[10]。雌二醇參與維持胎兒宮內生長發育[11]。以往研究認為復發性流產女性有形成血栓傾向。D-D是血液高凝狀態、纖溶亢進的血清標志物，D-D水平升高說明體內存在高凝狀態和繼發性的纖維蛋白溶解亢進。本研究采用丹參注射液治療后血清D-D、纖維蛋白原水平均低于對照組，血清β-HCG、P、E2水平均高于對照組，提示丹參針治療復發性流產可預防血栓，保證子宮血供。

研究還顯示，2組患者治療后中醫證候得分低于本組治療前，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義。女性懷孕后，胎兒的營養全靠母親精血供養，如果母體精血不充，則胎兒精血不足，胎元欲墮，導致腹痛，陰道少量出血[12-14]，且患者腎虛脾弱，導致機體乏力、肢體酸軟、食欲減退。本研究治療前患者的平均中醫證候評分為(12.68±4.213)分，治療后評分平均值為(8.61±4.519)分。可見丹參注射液可改善患者頭暈耳鳴、倦怠乏力等中醫癥狀。

本研究尚存在一定的局限性，研究的樣本量相對較少，且未對孕婦和新生兒出生后進行隨訪，有待進一步的研究，課題組將進行深入地隨訪。