老年2型糖尿病合并高尿酸血癥患者糖化血紅蛋白、胱抑素C水平及其與血尿酸、血肌酐相關性分析

王少慧 劉鑒文 曾志偉

當前，糖尿病影響著全世界近5億人口[1]，2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）在老年人及肥胖人群中較為多見[2]，高尿酸血癥（HUA）為T2DM 的主要并發癥及獨立危險因素之一，血尿酸水平升高影響血糖水平，在一定程度上促進糖尿病慢性并發癥的發生發展[3]。本研究觀察老年T2DM 合并高尿酸血癥患者血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、胱抑素C（Cys-C）水平，分析其與腎功能相關指標血尿酸、血肌酐的相關性。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月～2020年9月在我院就診的65歲以上T2DM 患者120例，根據患者是否合并高尿酸血癥分為兩組：2型糖尿病合并高尿酸血癥組（T2DM+HUA組）與2型糖尿病組（T2DM組），各60例。T2DM+HUA組 男36例，女24例，平均年齡（67.5±4.3）歲；T2DM 組男31例，女29例，平均年齡（65.7±5.5）歲。兩組患者性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入患者符合WHO 1999年2型糖尿病診斷標準[4]；高尿酸血癥的診斷標準為尿酸水平男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L。排除其他類型糖尿病、嚴重肝腎功能異常、使用利尿劑、惡性腫瘤者。本研究經我院倫理委員會審核通過，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 所有患者進行一般臨床資料采集，包括身高、體重、血壓、腰圍、臀圍等。

1.2.2 生化指標檢測 使用EDTA 抗凝管抽取患者空腹外周靜脈血5ml，檢測指標包括：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、HbA1c、血肌酐、血尿酸、Cys-C。

1.3 統計學方法采用SPSS 20.0 統計軟件進行統計學分析，計量資料以表示，采用t檢驗；相關性分析采用Spearman 秩相關性分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料及生化指標比較兩組患者性別、年齡、糖尿病病程、收縮壓、舒張壓、HDL-C 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。T2DM+HUA組Cys-C、HbA1c、LDL-C、血尿酸、血肌酐、TC、TG 與T2DM組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料及生化指標比較（）

表1 兩組一般資料及生化指標比較（）

指標 T2DM+HUA組（n=60）T2DM 組（n=60） t P性別（n） 0.00 0.99男36 31女24 29年齡（歲） 67.5±4.3 65.7±5.5 4.23 0.85糖尿病病程（年） 12.1±3.2 10.8±2.6 0.94 0.54 Cys-C（mg/L） 1.4±0.5 0.9±0.3 -2.11 0.01 HbA1c（%） 10.3±0.8 8.2±0.5 3.56 0.03收縮壓（mmHg） 138.03±22.35 135.23±21.78 -0.32 0.75舒張壓（mmHg） 78.98±11.76 75.63±23.12 -0.43 0.67血尿酸（μmol/L） 474±55.02 352±35.25 -7.87 ＜0.001血肌酐（mmol/L） 98.6±0.7 72.4±1.2 12.27 ＜0.001 TC（mmol/L） 1.92±0.56 5.13±1.30 -4.56 ＜0.001 LDL-C（mmol/L） 3.26±1.50 2.23±1.32 6.52 ＜0.005 HDL-C（mmol/L） 1.11±0.36 1.23±0.54 3.28 0.75 TG（mmol/L） 3.2±1.4 2.6±1.8 4.57 0.00

2.1 兩組一般資料及生化指標比較兩組患者性別、年齡、糖尿病病程、收縮壓、舒張壓、HDL-C 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。T2DM+HUA組Cys-C、HbA1c、LDL-C、血尿酸、血肌酐、TC、TG 與T2DM組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 T2DM+HUA組患者HbA1c和Cys-C分別與血尿酸、血肌酐的相關性T2DM+HUA組患者血清Cys-C、HbA1c 水平均與血尿酸、血肌酐呈正相關（P＜0.05），見表2。

表2 T2DM+HUA組患者Cys-C、HbA1c 水平與血尿酸、血肌酐的相關性

3 討論

HbA1c是血液中葡萄糖游離醛基與血紅蛋白游離氨基結合的產物，由于其具有較好的穩定性，已成為常用的糖尿病臨床指標，該指標反映患者近2～3個月血糖水平。美國糖尿病學會治療指南指出T2DM 患者的HbA1c 水平控制良好，可減輕糖尿病慢性并發癥對各器官功能產生的影響[5]。本研究將HbA1c 作為研究指標之一，結果顯示T2DM 合并高尿酸血癥組患者HbA1c 水平較T2DM 組高，表明糖尿病患者在某一段時間內血糖水平較高，血尿酸水平升高可影響血糖水平，推測高尿酸血癥可能影響胰島功能的發揮。

Cys-C 屬于非糖化分子蛋白質，可在近曲小管中被重吸收，腎臟是清除Cys-C 的唯一器官，故腎小球濾過率決定Cys-C 的水平。Cys-C水平與全身血管病變有關，Huh 等[6]研究表明Cys-C水平與下肢動脈粥樣硬化相關；Kim 等[7]研究表明，Cys-C水平與2型糖尿病合并冠心病、腦梗死有關，其可能的機制為Cys-C水平升高與動脈血管壁增厚、重塑有關。Cys-C水平與微血管病變亦相關，Qian等[8]研究表明Cys-C水平與2型糖尿病視網膜病變呈正相關；劉婷莉等[9]研究提示Cys-C水平可作為早期糖尿病腎病的指標之一。本研究結果顯示，T2DM+HUA組患者血清Cys-C水平較T2DM 組高，且Cys-C水平與血尿酸、血肌酐呈正相關，提示血尿酸水平增高與血清Cys-C水平升高可能相關，推測Cys-C 可作為糖尿病腎病早期檢測指標。

尿酸生成增多或排泄減少可導致高尿酸血癥，作為代謝性疾病之一，其已成為心腦血管疾病的第四大影響因素。尿酸的排泄與腎血流量有關，在慢性腎臟病患者中，腎血流量的減少使尿酸排泄減少，從而增加腎血管的損傷[10]。糖尿病合并高尿酸血癥患者腎臟病變較單純糖尿病患者發生發展明顯。同時，尿酸水平與血糖控制存在相關性，可能由于尿酸鹽堆積在β細胞上，影響胰島素分泌，導致機體血糖波動[11]，本研究的結果與之相符合。

糖尿病腎病是糖尿病慢性并發癥之一，可導致慢性腎臟衰竭。糖尿病腎病的發生較為隱匿，且早期臨床癥狀不明顯，隨著病情發展，腎臟損傷越來越嚴重，是糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病引起慢性腎臟病的機制大致為使腎臟微血管變性，腎小球硬化，基底膜增厚，腎血流量減少，尿白蛋白排泄增多。周建華等[12]研究表明，早期2型糖尿病腎病的發病與氧化應激有關，使外周血單核細胞的自噬功能缺陷，MCP-4 分泌增加，參與糖尿病腎病的發生發展。研究表明[13]，足細胞自噬功能不全在晚期糖尿病腎病中起關鍵作用。血肌酐是糖尿病腎病的檢測指標之一，肌酐是人體肌肉的代謝產物，在肌肉中肌酸激酶脫水反應下形成，經腎臟代謝由尿液排出，腎功能不全者肌酐產物持續在血液中累積，導致血肌酐含量升高[14]。本研究結果顯示老年T2DM 合并高尿酸血癥組患者血肌酐水平較T2DM 組明顯升高，且T2DM 合并高尿酸血癥組患者血清HbAlc 和Cys-C水平與血肌酐水平呈正相關。

本研究尚存在局限性：①本研究為橫斷面研究，未能進行長期隨訪，無法具體比較血清HbAlc與Cys-C水平預測老年T2DM 合并HUA 患者發生糖尿病腎病的特異性；②本研究缺少對糖尿病腎病早期指標尿微量白蛋白的監測，僅對研究對象的血尿酸、血肌酐進行分析，關于Cys-C是否在糖尿病腎病早期診斷中具有較好的參考價值，有待進一步深入研究；③本研究樣本量較小，有待擴大樣本量進一步研究。

綜上所述，血清HbAlc 和Cys-C水平與糖尿病血糖控制、腎臟代謝異常顯著相關，將兩者作為老年T2DM 定期監測指標，能有效提高早期糖尿病腎病檢出率，為預防糖尿病腎病發生發展、制定相應的治療策略提供依據。