不同劑量頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合替加環素對肺部多重耐藥菌感染患者凝血功能的影響

崔躍

近年來，呼吸系統疾病發病率居高不下，抗生素濫用造成耐藥性細菌增加。多重耐藥菌是指一種微生物對臨床常用抗菌藥有3種或3種以上存在耐藥[1]，其通過產生抗菌藥物滅活酶、藥物到達靶點作用下降而引起耐藥[2]，多見于住院時間長、接受呼吸機等侵入性操作、存在基礎性疾病、使用抗生素的人群。肺部多重耐藥菌主要包括銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、大腸埃希菌和鮑曼不動桿菌等[3]。患者一般早期癥狀不明顯，但隨著時間延長病情會加重，臨床一般采用聯合治療，但關于藥物聯合使用的劑量存在爭議[4]。本研究選擇我院2018年11月～2020年1月收治的87例肺部多重耐藥菌感染患者，分析采用不同劑量頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合替加環素治療效果及對患者凝血功能的影響，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象回顧性分析我院2018年11月～2020年1月收治的87例肺部多重耐藥菌感染患者臨床資料，其中男49例，女38例，年齡45～82歲，平均（70.4±5.7）歲，病程1～6個月，平均（2.0±1.1）個月。納入標準：①影像學檢查顯示肺部空洞、實變及滲出等現象；②符合醫院獲得性肺炎的診斷標準[5]；③多重耐藥菌感染。排除標準：①心、肝、腎功能不全者；②肌酐清除率＜15ml/min 者；③多重耐藥菌定植者；④凝血功能異常者。按照治療方案不同分為觀察組和對照組，觀察組45例，男25例，女20例，年齡45～82歲，平均（70.7±5.5）歲，病程1～6個月，平均（2.1±1.0）個月；對照組42例，男24例，女18例，年齡45～82歲，平均（70.1±5.9）歲，病程1～6個月，平均（1.9±1.2）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法在基礎治療的同時，對照組給予替加環素（廠商：浙江海正藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20120104）靜滴治療，首次劑量100mg+0.9%氯化鈉注射液250ml 靜滴，之后調至50mg+0.9%氯化鈉注射液100ml 靜滴，2次/d。頭孢哌酮舒巴坦鈉（廠商：福安藥業集團慶余堂制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20174041）3.0g+0.9%氯化鈉注射液100ml 靜滴，3次/d；觀察組相同方法給予替加環素，頭孢哌酮舒巴坦鈉給予劑量為3.0g+0.9%氯化鈉注射液100ml 靜滴，4次/d。治療過程中監測患者凝血功能，若出現凝血功能異常立即停用抗凝、抗血小板聚集藥物，補充維生素K1、凝血因子、纖維蛋白原及血漿等。兩組患者均治療10d。

1.3 觀察指標比較兩組患者治療前后血清學相關指標C反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）、降鈣素原（PCT），急性生理功能與慢性健康狀況Ⅱ評分（APACHE Ⅱ）和體溫變化，以及治療期間凝血功能異常發生率，依據微生物學病原學檢查結果判定兩組患者細菌清除率。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0 軟件進行統計學分析，計量資料以表示，組間比較行t檢驗；計數資料以率表示，組間比較行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清學相關指標比較治療前，兩組患者CRP、WBC、PCT 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者各項指標均明顯下降，且觀察組下降幅度大于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者APACHEⅡ評分和體溫比較兩組患者治療前APACHE Ⅱ評分和體溫比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的體溫均恢復至正常，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者APACHE Ⅱ評分改善優于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能異常發生率和細菌清除率比較觀察組患者細菌清除率和凝血功能異常發生率均高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者治療前后血清學相關指標比較（）

表1 兩組患者治療前后血清學相關指標比較（）

組別例數 CRP（mg/L） WBC（×109/L） PCT（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 54.17±4.59 7.38±1.40 12.59±1.05 6.48±1.60 5.24±0.14 0.28±0.05對照組 42 53.76±4.61 8.69±2.30 12.47±1.08 7.93±1.48 5.18±0.20 0.79±0.07 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者APACHE Ⅱ評分和體溫比較（）

表2 兩組患者APACHE Ⅱ評分和體溫比較（）

組別例數 APACHE Ⅱ評分（分） 體溫（℃）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 20.58±5.34 11.13±3.39 38.08±2.61 36.46±0.43對照組 42 20.74±5.27 14.04±4.28 37.52±2.79 36.32±0.58 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 兩組患者凝血功能異常發生率和細菌清除率比較（%）

3 討論

肺部多重耐藥菌感染多與患者住院時間長、接受呼吸機等侵入性操作、存在基礎性疾病、抗生素使用等相關，尤其老年患者身體免疫功能較差，呼吸系統退化，是肺部多重耐藥菌感染的多發人群，選擇完善、有效的治療方案對老年患者尤為重要。

替加環素是新型甘氨酰環素類抗生素，9號位上具有甘氨酰胺基團，能以陽離子-四環素類抗生素復合物的形式到達細胞質內部[6]，加強藥物整體通透性，阻礙細菌蛋白的合成和繁殖[7]。替加環素具有較高的抗菌活性，能抑制多種細菌。有研究表明[8]，替加環素的療效不受個體體質的影響，對于血液透析、肝腎功能異常的患者也可發揮作用，其組織穿透力強，對隱藏于深層組織中的病原菌也可有效殺滅。

頭孢哌酮舒巴坦鈉屬于β內酰胺酶抑制劑，是一種具有廣譜殺菌作用的復合抗生素[9]，主要用于治療各類呼吸道感染性疾病，對金黃色葡萄球菌和多數革蘭氏陰性桿菌具有很好的作用，其機制為抑制細菌β內酰胺酶活性，恢復耐藥菌對抗菌藥物的敏感性[10]。

替加環素與頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合使用能夠發揮協同作用，更好地清除多重耐藥菌，對肺部多重耐藥菌感染的有效性已得到證實[11]，其對減輕炎癥、控制感染療效顯著，但在對患者的微生物學病原學檢查中發現，細菌清除率僅為60%[12]。為進一步提高治療效果，本研究采用加大頭孢哌酮舒巴坦鈉劑量的治療方案，但使用劑量控制在《多重耐藥菌醫院感染預防與控制指南》要求的范圍內，替加環素仍使用以往劑量。頭孢哌酮舒巴坦鈉加大劑量后不僅要觀察療效的改善，還應注意其引起的其他不良反應[13]，如在本研究中，加大了頭孢哌酮舒巴坦鈉劑量，蓄積在體內的藥物增多，在代謝中甲基硫代四唑-N 可能消耗更多的維生素K[14]，維生素K 的減少會對機體的凝血功能造成一定影響，且藥物經膽道排泄，對腸道正常菌群具有抑制作用，使得維生素K 的合成進一步減少[15]，因此在治療中，應對患者的凝血功能進行嚴格監測，觀察有無出血，以便及時采取有效措施。本研究結果顯示，使用大劑量頭孢哌酮舒巴坦鈉的患者，血清學相關指標證實其獲得了更好的治療效果，細菌清除率更高，但凝血功能異常率也更高。因此，選擇大劑量頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合替加環素治療時，不應過分追求療效，應根據患者的病情、治療情況和耐受情況綜合考慮用藥方案，以獲得更安全有效的治療效果。

綜上所述，頭孢哌酮舒巴坦鈉聯合替加環素治療肺部多重耐藥菌感染的有效性值得肯定，但使用劑量應根據患者情況綜合考慮，尤其要重視凝血功能在治療過程中的變化。